治疗卵巢癌的药物组合制造技术

本申请属于生物医药领域，涉及治疗卵巢癌的药物组合，具体涉及药物组合、联用药物组合物、试剂盒及其用途。试剂盒及其用途。

【技术实现步骤摘要】
治疗卵巢癌的药物组合


[0001]本申请属于生物医药领域，涉及治疗卵巢癌的药物组合、联用药物组合物、试剂盒及其用途。

技术介绍

[0002]酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等等。
[0003]PD
‑
L1(Programmed death
‑
ligand l)又称为CD247和B7
‑
H1，是程序性死亡分子l(Programmed death,PD
‑
1)的一个配体。PD
‑
L1在多种肿瘤细胞表面高表达，而且肿瘤的恶性程度以及不良预后与PD
‑
L1的表达水平密切相关。在肿瘤微环境中，癌症细胞表面的PD
‑
L1通过与T细胞表面的PD
‑
1或CD80的结合，抑制T细胞的激活和增殖，促进效应T细胞进入衰竭或无反应状态，诱导T细胞的凋亡，刺激辅助T细胞分化成为调节性T细胞，从而阻止T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。抗PD
‑
L1抗体可以通过阻断PD
‑
L1与PD
‑
1及CD80的相互作用，使得相关的负调控信号不能被启动与传导，从而避免了在肿瘤微环境中的效应T细胞的活性被抑制，使T细胞可以发挥杀伤和抑制肿瘤细胞的功能。由于抗PD
‑
L1抗体能够直接作用于肿瘤组织，因而具有较高的特异性和安全性。
[0004]卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。在全球范围内，发达国家的卵巢癌发病率为9.1/10万，发展中国家为5.0/10万。2018年美国约有22240例女性罹患卵巢癌，14070例患者死于卵巢癌。
[0005]目前，晚期卵巢癌的标准治疗方式主要包括卵巢癌全面分期术/肿瘤细胞减灭术，以及术后以铂类为基础的一线化疗。尽管20年多来，随着外科手术技能的提升，以及紫杉醇类、铂类和众多二线化疗药物的临床应用，卵巢癌患者的预后得到了明显的改善，但晚期患者的5年生存率仍然不足30％。大部分晚期患者在完成了标准的治疗后最终出现疾病复发。临床上，根据患者接受含铂方案的化疗后出现复发的时间不同，化疗结束6个月以后出现的复发为铂敏感型复发；化疗结束6个月以内复发的则为铂耐药型复发。但可惜的是，几乎所有铂敏感型的患者最终都会发展为对铂类耐药，这些患者预后差，生存期短，是卵巢癌当下的研究热点。而铂耐药型卵巢癌治疗选择非常有限，可试用的化疗药物包括脂质体阿霉素、吉西他滨、拓扑替康、依托泊苷、多西他赛等，但这些单药化疗方案的客观有效率(ORR)大约只有10％
‑
30％，其中位无进展生存期(PFS)仅为3
‑
4个月。因此，临床上通过寻找新的有效药物治疗铂耐药患者显得尤为迫切。
[0006]专利技术概述
[0007]一方面，本申请提供药物组合，其包括抗PD
‑
L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐。
[0008]另一方面，本申请提供用于治疗卵巢癌的联用药物组合物，其包括抗PD
‑
L1抗体和安罗替尼或药学上可接受的盐。
[0009]进一步地，安罗替尼处于自由碱形式、或处于其药学上可接受的盐的形式。例如，所述安罗替尼的药学上可接受的盐可以是盐酸盐或二盐酸盐。
[0010]进一步地，抗PD
‑
L1抗体包含如下氨基酸序列：与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR1区；与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR2区；与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链CDR3区；与SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR1区；与SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR2区；与SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链CDR3区。更进一步地，抗PD
‑
L1抗体包含如下氨基酸序列：选自SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的重链CDR1区；选自SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:5的重链CDR2区；选自SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:6的重链CDR3区；选自SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:10的轻链CDR1区；选自SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:11的轻链CDR2区；选自SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:12的轻链CDR3区。更进一步地，所述抗PD
‑
L1抗体包含：具有以SEQ ID NO:1示出的氨基酸序列的重链CDR1区，具有以SEQ ID NO:2示出的氨基酸序列的重链CDR2区，具有以SEQ ID NO:3示出的氨基酸序列的重链CDR3区；以及具有以SEQ ID NO:7示出的氨基酸序列的轻链CDR1区，具有以SEQ ID NO:8示出的氨基酸序列的轻链CDR2区，具有以SEQ ID NO:9示出的氨基酸序列的轻链CDR3区。更进一步地，抗PD
‑
L1抗体包含如下氨基酸序列：与SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列有至少80％同源性的重链可变区；与SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列有至少80％同源性的轻链可变区。更进一步地，所述抗PD
‑
L1抗体包含：选自hu13C5
‑
hIgG1、hu13C5
‑
hIgG4、hu5G11
‑
hIgG1或hu5G11
‑
hIgG4人源化抗体的可变重链，和选自hu13C5
‑
hIgG1、hu13C5
‑
hIgG4、hu5G11
‑
hIgG1或hu5G11
‑
hIgG4人源化抗体的可变轻链。
[0011]进一步地，本申请的上述联用药物组合物包装于同一试剂盒中，所述试剂盒还包括PD
‑
L1抗体和安罗替尼联合使用治疗卵巢癌的说明。
[0012]进一步地，本申请提供了一种联用药物组合物，其包括含600～2400mg的抗PD
‑
L1抗体的药物组合物和单剂量为6mg、8mg、10mg和/或12mg安罗替尼的药物组合物。其中含抗PD
‑
L1抗体的药物组合物为单剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合在制备用于治疗卵巢癌的药物中的用途，所述的药物组合包括抗PD
‑
L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合是固定组合或非固定组合。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述组合物包装于同一试剂盒中，所述试剂盒还包括PD
‑
L1抗体、安罗替尼或其药学上可接受的盐、以及联合使用治疗卵巢癌的说明。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合的给药周期是14天～42天；优选地，给药周期为14天、21天、28天、35天或42天；更优选地，给药周期是21天。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的用途，其特征在于，抗PD
‑
L1抗体每个周期给药一次；或者抗PD
‑
L1抗体于每个给药周期的第1、2、3、4、5、6、或7天给药一次；和/或安罗替尼或其药学上可接受的盐于每个给药周期的第1
‑
7天、第7
‑
14天、第1
‑
14天、或第7
‑
21天连续给药。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的用途，其特征在于，所述药物组合的给药周期是21天。7.根据权利要求1
‑
5任一项所述的用途，其特征在于：1)抗PD
‑
L1抗体于每个给药周期的第1
‑
7天内的一天给药一次；2)安罗替尼或其药学上可接受的盐于每个给药周期的第1
‑
28天连续给药；或者，1)抗PD
‑
L1抗体于每个给药周期的第1天给药一次；2)安罗替尼或其药学上可接受的盐于每个给药周期的第1
‑
14天连续给药；或者，1)抗PD
‑
L1抗体hu5G11
‑
hIgG1于每个给药周期的第1天给药一次；2)安罗替尼二盐酸盐于每个给药周期的第1
‑
14天连续给药。8.权利要求1
‑
7任一项所述的用途，其中所述抗PD
‑
L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的盐可同时、顺序或间隔给药；或者抗PD
‑
L1抗体和安罗替尼或其药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈莉，王训强，戴峻，李许，于鼎，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：