测定用试剂组合物和试样中的物质的测定方法技术

本发明专利技术涉及测定用试剂组合物和试样中的物质的测定方法。本发明专利技术提供2,5‑二羟基苯磺酸或其盐的抑制剂和在对试样中的物质进行测定时抑制2,5‑二羟基苯磺酸或其盐对测定带来的影响的测定用试剂组合物。根据本发明专利技术的方式，提供一种测定用试剂组合物，其具备：过氧化物酶；显色试剂，其按照在过氧化物酶的存在下与来自试样中的物质的过氧化氢反应而进行显色的方式构成；以及环糊精或其类似物。

【技术实现步骤摘要】
测定用试剂组合物和试样中的物质的测定方法
本专利技术涉及2,5-二羟基苯磺酸或其盐的抑制剂以及抑制2,5-二羟基苯磺酸或其盐对测定的影响的测定用试剂组合物。
技术介绍
使用Trinder’s试剂和偶联剂的测定系统或使用隐色型色素的测定系统是利用过氧化氢/过氧化物酶反应的氧化还原显色系统，被用于各种临床生化检査的定量评价中(例如参见专利文献1、2)。这些测定系统中，尽管随着显色试剂的改良而实现了灵敏度的上升，但已知测定值会受到生物体试样中的酚磺乙胺等2,5-二羟基苯磺酸、抗坏血酸、N-乙酰基半胱氨酸以及胆红素等物质的影响。近年来，作为2,5-二羟基苯磺酸的钙盐的羟苯磺酸钙也被提示出对使用Trinder’s试剂和偶联剂的测定系统中的测定值产生影响。羟苯磺酸钙是具有血管保护作用的药剂，作为糖尿病性视网膜病变、慢性静脉功能不全、各种微血管损伤的治疗药进行处方。另外除了明确了其对于糖尿病性肾病和庆大霉素所致的急性肾损伤的保护效果以外，还提示出其基于抗氧化能力的增加而对于肠道缺血再灌注损伤的保护能力。经口服用后的羟苯磺酸钙在吸收后仍以原形药物的形式存在于体内，从肾脏和肠中排泄出。根据药物动态数据，羟苯磺酸钙在500mg的单次给药后6小时后的血浆中浓度为8μg/mL。目前临床实施的给药方式为以500mg进行3次/天的给药，因此稳态的血浆中浓度推定为15μg/mL左右(例如参见非专利文献1)。X.Guo等人明确了，在利用使用了Trinder’s试剂和偶联剂的显色系统对添加有羟苯磺酸钙的被测物中的尿酸、甘油三脂、总胆固醇、好胆固醇和坏胆固醇进行测定时，羟苯磺酸钙用量依赖性地对测定值带来影响。另外，X.Guo等人发现，羟苯磺酸钙在糖化白蛋白(GA)的测定中也用量依赖性地对测定值带来影响。即，通过针对糖化白蛋白的量不同的3种血清制作添加有多种浓度的羟苯磺酸钙的被测物并对被测物的糖化白蛋白进行测定，由此明确了，羟苯磺酸钙为16μg/mL时对糖化白蛋白的测定值具有10％左右的影响，羟苯磺酸钙为64μg/mL时对糖化白蛋白的测定值具有30％左右的影响。另外，通过对于健康人以羟苯磺酸钙500mg进行3次/天、3天的给药，测定达到稳态后的空腹时血液，并且测定进一步给予羟苯磺酸钙500mg后2小时后的血液，由此明确了，空腹时羟苯磺酸钙为7.33μg/mL时对糖化白蛋白的测定值具有4.8％的影响，2小时后羟苯磺酸钙为18.52μg/mL时对糖化白蛋白的测定值具有12.8％的影响(例如，参照非专利文献2、3参照)。糖化白蛋白是糖化蛋白中的一种，对于进行糖尿病的诊断和管理来说是非常重要的指标。与反映过去约1～2个月的平均血糖值的血红蛋白A1c(HbA1c)相比，糖化白蛋白更直接地反映过去约2周的平均血糖值，将其作为项目导入到临床检査中。糖化白蛋白使用上述的利用过氧化氢/过氧化物酶反应的氧化还原显色系统进行测定。并不限于糖化白蛋白，使用氧化还原显色系统的测定系统还用于临床生化检査中的各种对象物质的测定，如此前所述，可知其测定值受到2,5-二羟基苯磺酸或其盐的影响。另一方面，尚未获知用于减轻该影响的方法。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4697809号公报专利文献2：日本专利第5274590号公报非专利文献非专利文献1：XiuzhiGuoet.al、“NegativeinterferencesbycalciumdobesilateinthedetectionoffiveserumanalytesinvolvingTrinderreaction-basedassays”、PLoSONE、13(2)：e0192440、2018年2月非专利文献2：X.Guoet.al、“NegativeinterferencebyCalciumDobesilateinFiveTrinderReactionAssays”、69thAACCAnnualScientificMeetingAbstracts、A-244、2017年非专利文献3：X.Guoet.al、“CalciumDobesilatecanNegativelyInterferewiththeDetectionofGlycatedAlbumin”、69thAACCAnnualScientificMeetingAbstracts、A-245、2017年
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的课题在于提供2,5-二羟基苯磺酸或其盐的抑制剂、以及在测定试样中的物质时可抑制2,5-二羟基苯磺酸或其盐对测定的影响的测定用试剂组合物。用于解决课题的手段本专利技术的方式包括下述方案。[1]一种测定用试剂组合物，其具备：过氧化物酶；显色试剂，其按照在过氧化物酶的存在下与来自试样中的物质的过氧化氢反应而进行显色的方式构成；以及环糊精或其类似物。[2]如[1]中所述的测定用试剂组合物，其包含有效量的过氧化物酶。[3]如[1]或[2]中所述的测定用试剂组合物，其包含有效量的显色试剂。[4]如[1]至[3]中任一项所述的测定用试剂组合物，其包含有效量的环糊精或其类似物。[5]如[1]至[4]中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，显色试剂包含Trinder’s试剂和偶联剂。[6]如[5]中所述的测定用试剂组合物，其中，Trinder’s试剂为选自由N-(3-磺丙基)苯胺钠一水合物(HALPS)、N-乙基-N-(3-磺丙基)-3-甲基苯胺钠一水合物(TOPS)、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-3,5-二甲氧基苯胺钠一水合物(MAOS)、N-(3-磺丙基)-3,5-二甲氧基苯胺钠一水合物(HDAPS)、N-(2-羟基-3-磺丙基)-3,5-二甲氧基苯胺钠(HDAOS)、N-乙基-N-(3-磺丙基)-3,5-二甲氧基苯胺钠一水合物(DAPS)、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-3,5-二甲氧基苯胺钠(DAOS)、N-乙基-N-(3-磺丙基)苯胺钠(ALPS)、N-乙基-N-(3-磺丙基)-3-甲氧基苯胺钠一水合物(ADPS)、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-3-甲氧基苯胺钠二水合物(ADOS)、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)间甲苯胺(TOOS)、N,N-双(4-磺基丁基)-3-甲基苯胺二钠(TODB)以及3-羟基-2,4,6-三碘苯甲酸(HTIB)组成的组中的1种。[7]如[6]中所述的测定用试剂组合物，其中，Trinder’s试剂为TODB。[8]如[5]至[7]中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，Trinder’s试剂的浓度为0.1mmol/L以上50mmol/L以下。[9]如[8]中所述的测定用试剂组合物，其中，Trinder’s试剂的浓度为0.2mmol/L以上。[10]如[8]中所述的测定用试剂组合物，其中，Trinder’s试剂的浓度为0.5mmol/L以上。[11]如[8]中所述的测定用试剂组合物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种测定用试剂组合物，其具备：/n过氧化物酶；/n显色试剂，其按照在所述过氧化物酶的存在下与来自试样中的物质的过氧化氢反应而进行显色的方式构成；以及/n环糊精或其类似物。/n

【技术特征摘要】
20191212 JP 2019-2244001.一种测定用试剂组合物，其具备：
过氧化物酶；
显色试剂，其按照在所述过氧化物酶的存在下与来自试样中的物质的过氧化氢反应而进行显色的方式构成；以及
环糊精或其类似物。


2.如权利要求1所述的测定用试剂组合物，其中，所述显色试剂包含Trinder’s试剂和偶联剂。


3.如权利要求2所述的测定用试剂组合物，其中，所述测定用试剂组合物包含第一试剂和第二试剂，所述第一试剂包含所述偶联剂和所述环糊精或其类似物，所述第二试剂包含所述Trinder’s试剂和所述过氧化物酶。


4.如权利要求2所述的测定用试剂组合物，其中，所述测定用试剂组合物包含第一试剂和第二试剂，所述第一试剂包含所述偶联剂、所述过氧化物酶以及所述环糊精或其类似物，所述第二试剂包含所述Trinder’s试剂。


5.如权利要求2所述的测定用试剂组合物，其中，所述测定用试剂组合物包含第一试剂和第二试剂，所述第一试剂包含所述Trinder’s试剂和所述环糊精或其类似物，所述第二试剂包含所述偶联剂和所述过氧化物酶。


6.如权利要求2所述的测定用试剂组合物，其中，所述测定用试剂组合物包含第一试剂和第二试剂，所述第一试剂包含所述Trinder’s试剂、所述过氧化物酶以及所述环糊精或其类似物，所述第二试剂包含所述偶联剂。


7.如权利要求3至6中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，将所述第一试剂添加至所述试样后，将所述第二试剂添加至所述试样。


8.如权利要求3至7中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，所述第一试剂和所述第二试剂分开包装。


9.如权利要求1所述的测定用试剂组合物，其中，所述显色试剂为隐色型色素。


10.如权利要求1～9中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，所述环糊精为选自由α-环糊精、β-环糊精以及γ-环糊精组成的组中的至少1种。


11.如权利要求1～10中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，该测定用试剂组合物中的所述环糊精或其类似物的浓度为0.1重量/体积％至35重量/体积％。


12.如权利要求1～11中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，所述试样中的物质为糖化白蛋白、尿酸或肌酐。


13.如权利要求1～12中任一项所述的测定用试剂组合物，其进一步具备亚铁氰化物。


14.如权利要求1～13中任一项所述的测定用试剂组合物，其进一步具备所述环糊精或其类似物以外的糖醇。


15.如权利要求1～14中任一项所述的测定用试剂组合物，其中，所述环糊精或其类似物对可能包含在所述试样中的2,5-二羟基苯磺酸或其盐所致的显色障碍进行抑制。


16.如权利要求15所述的测定用试剂组合物，其中，所述2,5-二羟基苯磺酸或其盐为选自由羟苯磺酸钙和酚磺乙胺组成的组中的至少1种。


17.一种试样中的物质的测定方法，其包括：
准备测定用试剂组合物，其具备过氧化物酶、按照在所...

【专利技术属性】
技术研发人员：外山智久，今野翔太，大森豊，
申请(专利权)人：旭化成制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP