一种7-去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用技术

本发明专利技术公开了一种7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用，该结晶提纯方法包括以下步骤：(1)将7‑去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解，然后除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉；(2)步骤(1)得到的7‑去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中，进行晶态转变形成具有晶型7‑去氢胆固醇，转晶结束后经过后处理得到7‑去氢胆固醇纯品；所述的极性溶剂为醇类溶剂；所述的非极性溶剂为烃类溶剂。该方法可以改善7‑去氢胆固醇分离过程中VD3的包藏夹带问题，进而提高VD3的收率。

【技术实现步骤摘要】
一种7-去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用
本专利技术属于精细化工领域，具体涉及维生素D3(VD3)生产原料7-去氢胆固醇的纯化制备工艺及其应用。
技术介绍
7-去氢胆固醇(简称7-DHC)是作为合成维生素D3的重要中间体，从猪皮、羊毛脂等原料当中分离提取，亦可用胆固醇经酰化、氧化、腙化、脱腙、皂化得到，而维生素D3是维生素D的一种，也称为胆钙化醇，维生素D3可提高机体对钙磷的吸收，促进生长和骨骼钙化，使血浆钙和血浆磷达到饱和，也能修复高血压、糖尿病等心血管系统的损伤。现有技术对于7-去氢胆固醇的回收提纯，一般采用浓缩与低温冷冻结晶的方式，利用蒸馏、离心或减压浓缩等方式去除溶剂，使得7-去氢胆固醇得到饱和态，然后低温冷冻结晶的方式使得其产生过饱和度，最终导致7-去氢胆固醇析出，VD3油及其结构类似物通常溶解度较大，仍然溶解在滤液当中，待进一步纯化提取。如CN102276510A公开了一种制备维生素D3的方法：将光化学反应液经浓缩、结晶提纯得到维生素D3。在旋转蒸发仪中浓缩，蒸出乙醇溶剂，置于0℃～5℃冰箱中，放置12小时～18小时，后对冷冻液进行过滤，分离未反应的7-去氢胆固醇；后再次重复上述浓缩、结晶步骤，将未反应的7-去氢胆固醇分离，将滤液浓缩得到维生素D3油。如CN106478479B一种维生素D3的生产工艺公开了：将经光照的反应液在浓缩锅中减压浓缩，将浓缩物转入冷藏搅拌罐中于-16℃冷冻结晶10h，过滤回收未反应的7-去氢胆固醇原料。如CN103044301B光化学合成25-羟基维生素D3的方法公开了：光化学反应结束后，将反应液转移到圆底烧瓶中旋转甩干除去溶剂，往剩下的固形物中加入乙醇，并适当加热溶解后，降温到室温并置入-15℃的冰箱中冷冻8小时；冷冻后快速过滤，回收25-羟基-7-去氢胆固醇固体。该专利文字部分描述得到的25-羟基-7-去氢胆固醇固体液相基本纯净，但是根据其提供的液相色谱图可以看出很明显的25-羟基维生素D3峰，说明重结晶并没有将25-羟基维生素D3去除干净。如CN101381336B维生素D3的制备方法及设备公开了：对光化反应液进行冷冻结晶，向结晶-过滤器夹套内通入-20～-15℃冷冻盐水，当结晶-过滤器内的温度达到-5℃以下开始计时，结晶约5小时后可以结束。结晶后进行过滤处理，过滤时采用的洗涤溶剂为低熔点溶剂，滤液经浓缩后得到维生素D3粗油；滤饼加热溶解后，补加7-去氢胆固醇和滤液浓缩出的低熔点溶剂，作为光化反应的原料多次套用。由于7-去氢胆固醇对温度的变化并不很敏感(见表1)，利用低温冷冻或降温结晶得到7-去氢胆固醇的方法并非是一个好的策略，这种操作有时需要重复几次才能将7-去氢胆固醇充分结晶，滤液浓缩分离VD3粗油后，剩下的溶剂与结晶分离的7-DHC一起重新返回光化学反应的反复套用。表17-去氢胆固醇在甲醇当中的溶解度情况(100g无水甲醇中)随着反应体系中套用次数的增加，溶液当中的VD3含量也会逐渐增加，当增加到一定浓度时，上述这种操作容易导致7-去氢胆固醇的“母液包藏”几率的增加，分离的7-去氢胆固醇含有VD3含量可达25％(wt)，同时这部分包藏的VD3会在套用的过程进一步光化反应，产生不必要的杂质，带来严重的产品损失的同时，也增加了杂质的含量，同时套用多次之后，会使得光化学反应体系黏度变大，大大影响了过滤效率及反应进程，存在操作周期长、步骤多、分离操作繁琐的缺点。
技术实现思路
本专利技术提供了一种全新的更为简洁的7-去氢胆固醇的提纯方法及其在VD3生产中的应用，该方法可以改善7-去氢胆固醇分离过程中VD3的包藏夹带问题，进而提高VD3的收率。一种7-去氢胆固醇的结晶提纯方法，包括以下步骤：(1)将7-去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解，然后除去溶剂，得到无定型的7-去氢胆固醇粉；(2)步骤(1)得到的7-去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中，进行晶态转变形成具有晶型7-去氢胆固醇，转晶结束后经过后处理得到7-去氢胆固醇纯品；所述的极性溶剂为醇类溶剂；所述的非极性溶剂为烃类溶剂。本专利技术的作用机理如下：无定型的7-去氢胆固醇，因无晶格的束缚，自由能大，溶解度和溶解速度较结晶型的7-去氢胆固醇大很多，在溶液当中，无定型的7-去氢胆固醇达到溶解平衡(饱和后)后是一个亚稳定状态的溶液体系，该体系在杂质以及晶种的诱导下趋向于转变成热力学上更稳定的溶解平衡体系，简言之，无定型的7-去氢胆固醇的溶解度比结晶型的7-去氢胆固醇在相同的溶剂体系中大，对于结晶型化合物而言，这意味着形成了过饱和溶液，在外界影响下，可以发生晶体生长或成核，直到过饱和度的消除。将本专利技术的方法应用于生产上，特别在产品及杂质含量较高时，可通过快速蒸发溶剂的方式获取无定型的7-去氢胆固醇粉末，再通过7-去氢胆固醇在溶液当中的晶态转变作用来实现含有杂质的7-去氢胆固醇的提纯，方法较传统低温冷冻或降温结晶存在重复结晶多次及包藏夹带VD3产品的问题，更为简洁高效。步骤(1)中，所述的7-去氢胆固醇粗品中可以含有7-去氢胆固醇、维生素D3以及其他杂质(例如光甾醇、速甾醇等副产物)，其杂质含量的多少对提纯工艺的效果基本无明显的影响。作为进一步的优选，所述的7-去氢胆固醇粗品来自于维生素D3生产中由光化学反应液所分离出的固体滤饼。作为优选，步骤(1)中，所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷中的一种或者多种。作为优选，步骤(2)中，所述的极性溶剂为C1～C6烷基醇，优选为甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-甲基-1-丙醇、1-丁醇、2-丁醇中的一种或者多种。作为优选，步骤(2)中，所述的非极性溶剂为脂肪烃类溶剂，优选为脂肪烃类溶剂或其混合，进一步优选为沸点为30～60℃的石油醚、沸点为60～90℃的石油醚、正辛烷、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、异戊烷中的一种或者多种。作为优选，混合溶剂体系中非极性溶剂的质量分数为5％～40％，过高会增加7-去氢胆固醇的分解变质几率，过低则会导致转晶作用过慢，所述混合溶剂体系中非极性溶剂的质量分数进一步优选为25～30％。作为进一步的优选，所述的极性溶剂为甲醇，所述的非极性溶剂为正己烷。步骤(2)中，为了使无定型的7-去氢胆固醇向结晶型的7-去氢胆固醇顺利转变，需要使混合溶剂体系处于饱和状态或者过饱和状态，作为优选，步骤(2)中，所述的混合溶剂体系中预先加入具有晶型的7-去氢胆固醇至饱和状态。作为优选，步骤(2)中，晶态转变的温度为0～30℃，晶态转变的时间为30min～600min，优选为30min～60min。作为优选，步骤(2)中，所述的后处理如下：转晶结束后过滤，滤饼经过少量的乙醇洗涤、干燥得到所述的7-去氢胆固醇纯品；滤液浓缩回收溶剂和维生素D3粗油，回收的溶剂进行套用。本专利技术还提供了一种维生素D3的制备工艺，包括：(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7-去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将7-去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解，然后除去溶剂，得到无定型的7-去氢胆固醇粉；/n(2)步骤(1)得到的7-去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中，进行晶态转变形成具有晶型7-去氢胆固醇，转晶结束后经过后处理得到7-去氢胆固醇纯品；/n所述的极性溶剂为醇类溶剂；/n所述的非极性溶剂为烃类溶剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种7-去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将7-去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解，然后除去溶剂，得到无定型的7-去氢胆固醇粉；
(2)步骤(1)得到的7-去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中，进行晶态转变形成具有晶型7-去氢胆固醇，转晶结束后经过后处理得到7-去氢胆固醇纯品；
所述的极性溶剂为醇类溶剂；
所述的非极性溶剂为烃类溶剂。


2.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的7-去氢胆固醇粗品来自于维生素D3生产中由光化学反应液所分离出的固体滤饼。


3.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷中的一种或者多种。


4.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的极性溶剂为C1～C6烷基醇，优选为甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-甲基-1-丙醇、1-丁醇、2-丁醇中的一种或者多种。


5.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的非极性溶剂为脂肪烃类溶剂，优选为沸点为30～60℃的石油醚、沸点为60～90℃的石油醚、正辛烷、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈钢，陈发，吴文彬，温昊，李洋，童丽，刘宗京，袁月，黄玉兰，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，上虞新和成生物化工有限公司，浙江新和成药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33