一种用HPLC分析及制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法技术

本申请公开了一种用HPLC分析及制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法，包括以下步骤：将含有(RS)‑叔丁基亚磺酰胺的样品用HPLC法进行分析和/或制备，采用正相色谱法；以硅胶表面涂覆纤维素衍生物作为手性固定相，以烷烃和低级醇及其酯的混合溶液作为流动相。解决了叔丁基亚磺酰胺对映异构体的分析分离问题，能够快速、准确和高效分析分离叔丁基亚磺酰胺对映异构体，有效控制叔丁基亚磺酰胺的质量，得到光学纯的叔丁基亚磺酰胺。

【技术实现步骤摘要】
一种用HPLC分析及制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法
本申请涉及一种色谱分析分离方法，尤其是一种用HPLC分析及制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法。
技术介绍
大多数药物及合成化合物都含有手性胺官能团。因此，手性胺类化合物的不对称合成应用极为广泛。叔丁基亚磺酰胺是一种物理、化学和光学性质均稳定的新型手性化合物，其作为手性胺的引入剂引起了许多化学家的关注。例如：学术报道中在紫杉醇的合成和抗过敏性药物盐酸西替利嗪的合成中均有应用等。临床及上市新药中也越来越多采用手性叔丁基亚磺酰胺作为构建手性胺的助剂。叔丁基亚磺酰胺作为手性辅剂，主要有以下优点：(1)易于与各类醛或酮形成亚胺；(2)由于叔丁基亚磺酰基的活化作用，生成的亚胺亲电性更强，更易于与亲核试剂反应或被金属硼试剂还原，诱导出高的非对映选择性；(3)在加成产物中，叔丁基亚磺酰基也是一个很好的保护基团，能够耐受反应中的强碱、过渡金属等；(4)酸性条件下，叔丁基亚磺酰基容易脱去，所得盐酸盐可用醚类溶剂纯化。因而光学纯的叔丁基亚磺酰胺以及衍生物广泛用于合成手性药物和天然产物，同时也可作为手性配体诱导催化不对称合成反应。获得单一手性化合物可通过不对称合成获得，也可由消旋体拆分得到。在消旋体手性拆分技术中，高效液相色谱法(HPLC)被公认为是一种强大、快速、高效的分离技术，它已成功应用于对映体药物的分离分析和制备中。手性叔丁基亚磺酰胺，英文名为2-methylpropane-2-sulfinamide，分子式为(CH3)3CSONH2。包括S型和R型两种手性构型，其结构式如下图所示图中A为(S)-叔丁基亚磺酰胺，B为(R)-叔丁基亚磺酰胺。近年来涌现了大量有关光学纯的叔丁基亚磺酰胺的创新合成方法，但用高效液相色谱法对叔丁基亚磺酰胺两种对映异构体分析分离方法仍鲜见相关报道。建立一种能够简单、快速、高效的分析及制备叔丁基亚磺酰胺两种对映异构体的方法，实现对其质量的控制，是目前需要解决的技术问题。近年来涌现了大量有关光学纯的叔丁基亚磺酰胺的创新合成方法，但用高效液相色谱法对叔丁基亚磺酰胺两种对映异构体分析分离方法仍鲜见相关报道。建立一种能够简单、快速、高效的分析及制备叔丁基亚磺酰胺两种对映异构体的方法，实现对其质量的控制，是目前需要解决的技术问题
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种应用手性固定相的液相色谱方法为叔丁基亚磺酰胺两种对映异构体进行分析及制备，进而实现对其进行质量控制及单一对映体的制备。根据本申请的一个方面，提供了一种用HPLC分析及制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法，其特征在于，包括以下步骤：将含有(RS)-叔丁基亚磺酰胺的样品用HPLC法进行分析和/或制备，采用正相色谱法；以硅胶表面涂覆纤维素衍生物作为手性固定相，以烷烃和低级醇及其酯的混合溶液作为流动相。可选地，所述手性固定相选自硅胶表面涂覆纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相、硅胶表面涂覆纤维素-三(对甲基苯甲酸酯)手性固定相中的一种。可选地，所述烷烃选自正己烷、环己烷、正庚烷中的至少一种；所述低级醇及其酯选自异丙醇、乙醇、乙酸乙酯中的至少一种。可选地，所述流动相中，烷烃和低级醇及其酯的体积比为85:15～99.5:0.5。可选地，所述流动相中，烷烃和低级醇及其酯的体积比为88:12～99:1。可选地，所述流动相中，烷烃和低级醇及其酯的体积比上限选自88:12、90:10、92:8、93:7、95:5、96:4、97:3、98:2、99:1或99.5:0.5；下限选自85:15、88:12、90:10、92:8、93:7、95:5、96:4、97:3、98:2或99:1。可选地，在进行HPLC检测时，柱温为10℃～40℃，进样量为5～15uL，检测波长为200～250nm；流动相的流速为0.3～2.5mL/min。可选地，在进行叔丁基亚磺酰胺对映异构体制备时，柱温为10℃～40℃，进样量为1～10mL，检测波长为200～250nm；流动相的流速为5～30mL/min。可选地，在进行HPLC检测或制备前，还包括将所述(RS)-叔丁基亚磺酰胺样品用异丙醇溶解的过程。可选地，所述含有(RS)-叔丁基亚磺酰胺的样品用异丙醇溶解后的浓度为0.5～10mg/mL。可选地，所述含有(RS)-叔丁基亚磺酰胺的样品是指包含R-叔丁基亚磺酰胺和S-叔丁基亚磺酰胺的混合物。所述的分析方法包括以下步骤：(1)R-叔丁基亚磺酰胺及S-叔丁基亚磺酰胺对照品用异丙醇溶解，配置成浓度为0.5mg/mL的对照品溶液(2)(RS)-叔丁基亚磺酰胺工业供试品用异丙醇溶解，配制成(RS)-叔丁基亚磺酰胺浓度为1mg/mL的工业供试品溶液，进样量为5～10μL；(3)设置烷烃和低级醇及其酯两种混合溶剂的比例为85:15～99.5:0.5，设置液相色谱柱温箱温度为30℃，检测波长为220nm，流速为0.5～1mL/min；(4)吸取R-叔丁基亚磺酰胺和S-叔丁基亚磺酰胺对照品及(RS)-叔丁基亚磺酰胺工业供试品溶液分别注入液相色谱柱，参照R-叔丁基亚磺酰胺和S-叔丁基亚磺酰胺对照品保留时间，完成对R-叔丁基亚磺酰胺及其对映异构体的分析；所述的制备方法包括以下步骤：(1)R-叔丁基亚磺酰胺及S-叔丁基亚磺酰胺对照品分别用异丙醇溶解，配制成浓度为1mg/mL的对照品溶液；(2)(RS)-叔丁基亚磺酰胺工业供试品用异丙醇溶解，配制成浓度为5mg/mL的工业供试品溶液；进样量为1～10mL；(3)设置烷烃和低级醇及其酯两种混合溶剂的比例为85:15～99.5:0.5，检测波长为220nm，流速为5～30ml/min；(4)吸取R-叔丁基亚磺酰胺和S-叔丁基亚磺酰胺对照品及(RS)-叔丁基亚磺酰胺工业供供试品溶液分别注入液相色谱柱，参照R-叔丁基亚磺酰胺和S-叔丁基亚磺酰胺对照品保留时间，分别接收对应主峰，浓缩，干燥，完成对R-叔丁基亚磺酰胺及其对映异构体的制备。实验结果表明：采用硅胶表面涂覆有纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)和纤维素-三(对基苯甲酸酯)的手性色谱柱，采用正己烷-异丙醇(85:15)，正庚烷-异丙醇，环己烷-异丙醇混合剂的流动相，选用较优的波长，提高色谱峰的对称性，取得较好的分离效果。其中采用硅胶表面涂覆有纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的手性色谱柱能够实现(RS)-叔丁基亚磺酰胺的基线分离，采用硅胶表面涂覆有纤维素-三(对基苯甲酸酯)的手性色谱柱具有较好的分离效果，分离度大于5.9。可见，本专利技术克服了现有技术的不足，解决了叔丁基亚磺酰胺对映异构体的分析分离问题，能够快速、准确和高效分析分离叔丁基亚磺酰胺对映异构体，有效控制叔丁基亚磺酰胺的质量，得到光学纯的叔丁基亚磺酰胺。因此，本专利技术开发的一种通过正相色谱法高效分析分离叔丁基亚磺酰胺异构体的HPLC方法是十分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用HPLC分析和/或制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将含有(RS)-叔丁基亚磺酰胺的样品用HPLC法进行分析和/或制备，采用正相色谱法；以硅胶表面涂覆纤维素衍生物作为手性固定相，以烷烃和低级醇及其酯的混合溶液作为流动相。/n

【技术特征摘要】
1.一种用HPLC分析和/或制备叔丁基亚磺酰胺对映异构体的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将含有(RS)-叔丁基亚磺酰胺的样品用HPLC法进行分析和/或制备，采用正相色谱法；以硅胶表面涂覆纤维素衍生物作为手性固定相，以烷烃和低级醇及其酯的混合溶液作为流动相。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性固定相选自硅胶表面涂覆纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相、硅胶表面涂覆纤维素-三(对甲基苯甲酸酯)手性固定相中的一种。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述烷烃选自正己烷、环己烷、正庚烷中的至少一种；所述低级醇及其酯选自异丙醇、乙醇、乙酸乙酯中的至少一种。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相中，烷烃和低级醇及其酯的体积比为85:15～99.5:0.5。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相中，烷烃和低级醇及其酯的体积比为88:12...

【专利技术属性】
技术研发人员：王树东，高典楠，苏宏久，魏秋红，周谨，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21