提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用制造技术

本发明专利技术公开了提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用。实验证明，与C57BL/6小鼠相比，肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠的心肌梗死面积和心肌纤维化面积均显著减少，心脏功能有一定程度的提高。由此可见，提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质可以减少心肌梗死面积、减少心肌纤维化面积和提高心脏功能，进一步预防和/或治疗急性心肌梗死。本发明专利技术具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用
本专利技术属于生物医学领域，具体涉及提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用。
技术介绍
翻译后修饰(PostTranslationalModification，PTM)是近年发现的蛋白质在翻译完成后受到的诸如磷酸化、乙酰化、琥珀酰化等修饰过程，可能对蛋白质的空间构型、信号转导等产生影响，从而改变蛋白质的生物功能。大量基础研究提示PTM在急性心脏缺血缺氧的致病过程中起重要的调控作用，如组胺去乙酰化酶HDAC7可能通过影响平滑肌细胞增殖、迁移在冠状动脉支架植入术后再狭窄中起重要保护作用，氧化修饰的高密度脂蛋白可能通过影响动脉粥样硬化斑块的稳定性、从而容易引起急性冠脉事件。赖氨酸琥珀酰化是一种近年新发现的蛋白质翻译后修饰，具体过程是将蛋白质的赖氨酸(K)残基由琥珀酰辅酶A(SucCoA)所提供的琥珀酰基团替换，使蛋白质的空间构型以及功能发生变化，从而实现对病理、生理过程的调控。研究还表明，赖氨酸琥珀酰化对于能量代谢活跃的疾病如肿瘤、糖尿病、脑卒中、肝病等均具有重要的调控作用，但关于赖氨酸琥珀酰化在心脏疾病中作用的研究极少。
技术实现思路
本专利技术的目的是预防和/或治疗急性心肌梗死。本专利技术首先保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备减少心肌梗死面积的产品中的应用。本专利技术还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用。本专利技术还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备提高心脏功能的产品中的应用。本专利技术还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用。本专利技术还保护C1)-C4)。C1)SIRT5蛋白作为靶点在开发减少心肌梗死面积的产品中的应用。C2)SIRT5蛋白作为靶点在开发减少心肌纤维化面积的产品中的应用。C3)SIRT5蛋白作为靶点在开发提高心脏功能的产品中的应用。C4)SIRT5蛋白作为靶点在开发预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用。上述任一所述的应用中，所述SIRT5蛋白的检测对象具体可为肝脏。本专利技术还保护S1)-S4)。S1)SIRT5基因作为靶点在开发减少心肌梗死面积的产品中的应用。S2)SIRT5基因作为靶点在开发减少心肌纤维化面积的产品中的应用。S3)SIRT5基因作为靶点在开发提高心脏功能的产品中的应用。S4)SIRT5基因作为靶点在开发预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用。上述任一所述的应用中，所述SIRT5基因的检测对象可为肝脏。本专利技术还保护产品甲，可包括提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质；所述产品甲的功能可为减少心肌梗死面积、减少心肌纤维化面积、提高心脏功能、预防急性心肌梗死和/或治疗急性心肌梗死。所述产品甲的活性成分可为提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质。本专利技术还保护产品乙，可包括提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质；所述产品乙的功能可为制备鼠模型；所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高。所述产品乙的活性成分可为提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质。本专利技术还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质在制备鼠模型中的应用；所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高。本专利技术还保护提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备鼠模型中的应用；所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高。上述任一所述SIRT5蛋白的GeneID为68346。上述任一所述SIRT5基因的GeneBank号为NC_000079.7。上述任一所述心脏功能指的是射血分数(ejectionfraction,％EF)和左室短轴缩短率(percentageoffractionshortening，％FS)。实验证明，与C57BL/6小鼠相比，肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠(LiverSirt5+/+小鼠)的心肌梗死面积和心肌纤维化面积均显著减少，心脏功能有一定程度的提高。由此可见，提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质可以减少心肌梗死面积、减少心肌纤维化面积和提高心脏功能，进一步预防和/或治疗急性心肌梗死。本专利技术具有重要的应用价值。附图说明图1为建立小鼠急性心肌梗死模型的实验过程。图2为健康志愿者与急性ST段抬高型心肌梗死患者血浆中蛋白的琥珀酰化相对含量比较结果(n＝6)。图3为假手术小鼠与C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型外周血浆中蛋白的琥珀酰化相对含量比较结果(n＝8)。图4为LiverSirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型心肌梗死后心肌梗死面积的统计结果。图5为LiverSirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型心肌梗死后心肌纤维化面积的统计结果。图6为LiverSirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型心肌梗死后的心脏功能。图7为C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型心脏中SIRT5蛋白的表达量显著增加。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。以下提供的实施例可作为本
普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本专利技术的限制。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中，患者和健康志愿者均知情同意。肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠为Sirt5条件敲入的C57BL/6小鼠，具体由Biocytogen公司(中国北京)应用CRISPR/Cas9技术获得，记载于如下文献中：Du，Y.etal.SIRT5deacylatesmetabolism-relatedproteinsandattenuateshepaticsteatosisinob/obmice.EBioMedicine36，347-357，doi：10.1016/j.ebiom.2018.09.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备减少心肌梗死面积的产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备减少心肌梗死面积的产品中的应用。


2.提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用。


3.提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备提高心脏功能的产品中的应用。


4.提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用。


5.C1)-C4)：
C1)SIRT5蛋白作为靶点在开发减少心肌梗死面积的产品中的应用；
C2)SIRT5蛋白作为靶点在开发减少心肌纤维化面积的产品中的应用；
C3)SIRT5蛋白作为靶点在开发提高心脏功能的产品中的应用；
C4)SIRT5蛋白作为靶点在开发预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用；
所述SIRT5蛋白的检测对象为肝脏。


6.S1)-S4)：
S1)SIRT5基因作为靶点在开发减少心肌梗死面积的产品中的应用；
S2)SIRT5基因作为靶点在开发减少...

【专利技术属性】
技术研发人员：周博达，张萍，卫涛涛，陈旭东，
申请(专利权)人：北京清华长庚医院，
类型：发明
国别省市：北京;11