用于预防或治疗干燥综合征的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗干燥综合征的组合物，根据本发明专利技术的一实施方式的用于预防或治疗干燥综合征的组合物包含由特定的化学式表示的化合物或其药剂学上可接受的盐，并具有预防或治疗干燥综合征的效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗干燥综合征的组合物
本专利技术涉及用于预防或治疗干燥综合征的组合物。
技术介绍
干燥综合征(Sjogren'ssyndrome)是外分泌腺的慢性炎症性疾病，其尤其以唾腺和泪腺的正常组织被破坏，导致眼泪和唾液的生成减少为特征。该疾病于1888年首次由JohannMikulicz报告，1933年，瑞典的眼科医生HenrikSjogren通过患有类风湿性关节炎的患者描述了本疾病，本疾病由此得名。该疾病的主要症状有口眼干燥，但是除了侵犯唾腺和泪腺以外，还可侵犯皮肤及支气管、女性的阴道粘膜、肺和肾脏，由此引起多种症状。干燥综合征有时还伴随类风湿性关节炎、全身性红斑性狼疮、硬皮症或皮肤肌炎之类的其他类风湿性疾病，此时被称为继发性干燥综合征。另一方面，在没有特定的类风湿性疾病的情况下出现干燥综合征的各种症状时，被称为原发性干燥综合征。伴随继发性干燥综合征的最常见的疾病是类风湿性关节炎，15％左右的类风湿性关节炎患者伴有干燥综合征。干燥综合征的女性发病率比男性高约9倍，中年女性易患干燥综合征，预计发病率为每1万名女性人口当中有8名左右。干燥综合征的病因尚未完全明确，但是目前被认为与多种因素相关，据报道，其原因在于，如家族史的遗传因素和病菌、细胞因子以及自身免疫抗体。目前，尚未公开根治该疾病的方法，治疗的主要目的在于，症状的缓解与并发症的预防。具体治疗方法根据原发性或继发性等症状的严重程度而不同。韩国公开专利第10-2018-0084153号涉及具有BTK抑制活性的嘧啶及吡啶化合物的组合物及制备方法，作为其治疗用途，公开了包括癌症、狼疮、过敏疾病、斯耶格伦氏病(Sjogren'sdisease)及类风湿性关节炎的过度增生性疾病。韩国公开专利第10-2018-0049144号公开具有非常高的皮肤及膜渗透率的非甾体抗炎类药(NSAIA)药物前驱体及其新医药用途。(专利文献1)韩国公开专利第10-2018-0084153号(专利文献2)韩国公开专利第10-2018-0049144号
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的在于，提供用于预防或治疗干燥综合征的组合物。但是，本专利技术要解决的问题并不限定于以上描述的问题，本领域普通技术人员将通过以下的记载内容明确理解未描述的其他问题。技术方案本专利技术的一实施方式，提供包含由以下化学式1表示的化合物或其药剂学上可接受的盐的用于预防或治疗干燥综合征的组合物。[化学式1]在上述式中，X为氧、氮或硫中的任一个；Y为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、(C1-C3烷氧基)C1-C6烷基、(C2-C6烯氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基羰基氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基磺酰基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基)C1-C6烷基、[(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(芳基)氨基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(芳基)C1-C3烷基]氨基C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(杂芳基)氨基]C1-C6烷基、(芳基羰基氨基)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)C1-C6烷基、(C3-C8环烯基)C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、[(芳基)C1-C3烷基]C3-C8杂环烷基C1-C6烷基、[(C1-C6烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烯基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烯基]C1-C6烷基、(芳基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基)芳基]C1-C6烷基、[(芳基氧基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基硫烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、[(芳基氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、(芳基)C3-C6烯基、(杂芳基)C1-C6烷基、[(烷氧基羰基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂芳基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)杂芳基]C1-C6烷基、[(芳基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)杂芳基]C1-C6烷基、[(芳基)C1-C3烷基]杂芳基C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷氧基羰基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基羰基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)氧基羰基氧基]C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氧基羰基氧基]C1-C6烷基、(脲基)C1-C6烷基、(芳基脲基)C1-C6烷基、[(芳基)(C1-C3烷基脲基]C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氨基羰基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]氨基羰基C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(C1-C3烷氧基)氨基羰基]C1-C6烷基或(氧代C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基，此时，所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8杂环烯基、芳基或杂芳基能够以选自由C1-C3烷基、氟代、氯代、溴代、羟基、氧代、硝基及氰基组成的组的一种以上取代基取代。根据本专利技术的一实施方式，所述盐可以是由药剂学上可接受的游离酸(freeacid)形成的酸加成盐。根据本专利技术的一实施方式，所述游离酸可以是有机酸或无机酸。根据本专利技术的一实施方式，所述有机酸可选自由柠檬酸、醋酸、乳酸、酒石酸、马来酸、延胡索酸、甲酸、丙酸、草酸、二氯乙酸、三氟乙酸、己二酸、抗坏血酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、葡萄糖酸、磺酸、甲磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、环拉酸、十二烷基磺酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羟基乙烷磺酸、半乳糖二酸、龙胆酸、戊二酸、2-氧代戊二酸、甘油磷酸、马尿酸、油酸、乳清酸、棕榈酸、扑酸、焦谷氨酸、皮脂酸、硬脂酸、硫代氰酸、十一烯酸、异丁酸、月桂酸、扁桃酸、萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、萘甲酸、烟酸、乙醇酸、琥珀酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、丙二酸、苹果酸及苯并磺酸组成的组，所述无机酸可选自由盐酸、溴酸、硫酸、硝酸及磷酸组成的组。根据本专利技术的一实施方式，所述化学式1的化合物的药剂学上可接受的盐可选自：1)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯乙醇酸酯；2)2-(吗啉-4-基)乙基2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗干燥综合征的组合物，包含由以下化学式1表示的化合物或其药剂学上可接受的盐；/n[化学式1]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181023 KR 10-2018-01268751.一种用于预防或治疗干燥综合征的组合物，包含由以下化学式1表示的化合物或其药剂学上可接受的盐；
[化学式1]



在所述化学式1中，
X为氧、氮或硫中的任一个；
Y为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、(C1-C3烷氧基)C1-C6烷基、(C2-C6烯氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基羰基氧基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基硫烷基)C1-C6烷基、(芳基磺酰基)C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基)C1-C6烷基、[(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(芳基)氨基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(芳基)C1-C3烷基]氨基C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(杂芳基)氨基]C1-C6烷基、(芳基羰基氨基)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)C1-C6烷基、(C3-C8环烯基)C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、[(芳基)C1-C3烷基]C3-C8杂环烷基C1-C6烷基、[(C1-C6烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)C3-C8杂环烷基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基)C1-C6烯基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烯基]C1-C6烷基、(芳基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基)芳基]C1-C6烷基、[(芳基氧基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基硫烷基)芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、[(芳基氧基羰基)芳基]C1-C6烷基、(芳基)C3-C6烯基、(杂芳基)C1-C6烷基、[(烷氧基羰基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂芳基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)杂芳基]C1-C6烷基、[(芳基)杂芳基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)杂芳基]C1-C6烷基、[(芳基)C1-C3烷基]杂芳基C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)C1-C6烷氧基羰基]C1-C6烷基、(C3-C8杂环烷基羰基)C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基羰基]C1-C6烷基、[(C3-C8环烷基)氧基羰基氧基]C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氧基羰基氧基]C1-C6烷基、(脲基)C1-C6烷基、(芳基脲基)C1-C6烷基、[(芳基)(C1-C3烷基脲基]C1-C6烷基、(C1-C6烷基氨基羰基)C1-C6烷基、[(C3-C8杂环烷基)氨基羰基]C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)C3-C8杂环烷基]氨基羰基C1-C6烷基、[(C1-C3烷基)(C1-C3烷氧基)氨基羰基]C1-C6烷基或(氧代C3-C8杂环烷基)C1-C6烷基，
此时，所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、C3-C8杂环烯基、芳基或杂芳基能够以选自由C1-C3烷基、氟代、氯代、溴代、羟基、氧代、硝基及氰基组成的组的一种以上取代基取代。


2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗干燥综合征的组合物，其中，由所述化学式1表示的化合物由以下化学式1-1至1-6中的任一个表示：
[化学式1-1]



[化学式1-2]



[化学式1-3]



[化学式1-4]



[化学式1-5]



[化学式1-6]





3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗干燥综合征的组合物，其中，所述盐为由药剂学上可接受的游离酸形成的酸加成盐。


4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗干燥综合征的组合物，其中，所述游离酸为有机酸或无机酸。


5.根据权利要求4所述的用于预防或治疗干燥综合征的组合物，其中，所述有机酸选自由柠檬酸、醋酸、乳酸、酒石酸、马来酸、延胡索酸、甲酸、丙酸、草酸、二氯乙酸、三氟乙酸、己二酸、抗坏血酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、葡萄糖酸、磺酸、甲磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、环拉酸、十二烷基磺酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羟基乙烷磺酸、半乳糖二酸、龙胆酸、戊二酸、2-氧代戊二酸、甘油磷酸、马尿酸、油酸、乳清酸、棕榈酸、扑酸、焦谷氨酸、皮脂酸、硬脂酸、硫代氰酸、十一烯酸、异丁酸、月桂酸、扁桃酸、萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、萘甲酸、烟酸、乙醇酸、琥珀酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、丙二酸、苹果酸及苯并磺酸组成的组，所述无机酸选自由盐酸、溴酸、硫酸、硝酸及磷酸组成的组。


6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗干燥综合征的组合物，其中，
所述化学式1的化合物的药剂学上可接受的盐选自：
1)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯乙醇酸酯；
2)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯乳酸酯；
3)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯水杨酸酯；
4)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯草酸酯；
5)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯丙二酸酯；
6)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯苹果酸酯；
7)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯酒石酸酯；
8)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯马来酸酯；
9)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯延胡索酸酯；
10)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯柠檬酸酯；
11)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯苯磺酸酯；
12)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯甲苯磺酸酯；
13)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯盐酸盐；
14)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯硫酸酯；
15)2-(吗啉-4-基)乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯磷酸酯；
16)2-吗啉-4-基-乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸酯乙酸酯；
17)2-吗啉-4-基-乙基2-(4-氯苯甲酰基氨基)-3-(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：寄旻孝，金铉泰，李钟焕，孙咏楠，申熙钟，李贞录，
申请(专利权)人：三进制药株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR