经取代的吲哚和吲唑化合物制造技术

公开了式(I)的化合物，其N‑氧化物或盐，其中X是CR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经取代的吲哚和吲唑化合物相关申请的交叉引用本申请要求2018年10月24日提交的美国临时申请序列号62/749,828的权益，将所述临时申请以其整体并入本文。说明本专利技术总体上涉及经取代的吲哚和吲唑化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本文提供了经取代的吲哚化合物、包含此类化合物的组合物、以及它们的使用方法。本专利技术进一步涉及含有根据本专利技术的至少一种化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节相关的病症，诸如炎性疾病和自身免疫性疾病；以及抑制哺乳动物的TLR的活性的方法。Toll/IL-1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别源自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生生物和病毒)的分子模式(综述于Kawai,T.等人,NatureImmunol.,11:373-384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接分子的二聚化和募集到被称为Toll/IL-1受体(TIR)的受体(TLR3除外)的结构域中的保守细胞质基序，所有TLR均募集衔接分子MyD88。IL-1受体家族还含有细胞质TIR基序并且在配体结合时募集MyD88(综述于Sims,J.E.等人,NatureRev.Immunol.,10:89-102(2010))。Toll样受体(TLR)是参与一线防御的进化上保守的跨膜天然免疫受体的家族。作为模式识别受体，TLR保护抵抗外来分子，由病原体相关分子模式(PAMP)激活，或保护免于受损组织，由危险相关分子模式(DAMP)激活。已经鉴定出总共13个TLR家族成员，其中10个在人类中，这些家族成员跨越细胞表面或内体区室。TLR7/8/9属于内体定位的并且响应单链RNA(TLR7和TLR8)或含有胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)基序的未甲基化单链DNA(TLR9)的集合。TLR7/8/9的激活可以引发多种炎症反应(细胞因子产生，B细胞激活和IgG产生，I型干扰素反应)。在自身免疫性障碍的情况下，TLR7/8/9的异常持续激活导致疾病状态的恶化。虽然已显示小鼠中TLR7的过表达会加剧自身免疫性疾病，但发现小鼠中TLR7的敲除在易患狼疮的MRL/lpr小鼠中保护抵抗疾病。TLR7和9的双重敲除显示出进一步增强的保护。由于许多病症可以通过涉及调节细胞因子、IFN产生和B细胞活性的治疗而受益，因此立即显而易见的是，能够调节TLR7和/或TLR8和/或TLR9的新化合物以及使用这些化合物的方法可以为多种多样的患者提供实质性的治疗益处。本专利技术涉及一类新的吲哚和吲唑化合物，发现所述化合物是经由TLR7/8/9的信号传导的有效抑制剂。提供的这些化合物可用作药物，所述药物具有希望的稳定性、生物利用度、治疗指数和对其可药用性重要的毒性值。
技术实现思路
本专利技术提供了可用作经由Toll样受体7、8或9的信号传导的抑制剂并且可用于治疗增殖性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病的式(I)的化合物，或其立体异构体、N-氧化物、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供了药物组合物，其包含药学上可接受的载体以及至少一种本专利技术化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供了一种用于抑制Toll样受体7、8或9的方法，其包括向需要此类治疗的宿主施用治疗有效量的至少一种本专利技术化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供了一种用于治疗增殖性、代谢性、过敏性、自身免疫性和炎性疾病的方法，其包括向需要此类治疗的宿主施用治疗有效量的至少一种本专利技术化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供了一种治疗与Toll样受体7、8或9活性相关的疾病或障碍的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用至少一种式(I)的化合物或其盐、溶剂化物和前药。本专利技术还提供了用于制造式(I)的化合物(包括其盐、溶剂化物和前药)的方法和中间体。本专利技术还提供了至少一种式(I)的化合物或其盐、溶剂化物和前药，其用于疗法。本专利技术还提供了至少一种式(I)的化合物或其盐、溶剂化物和前药用于制造治疗或预防Toll样受体7、8或9相关病症(诸如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病)的药剂中的用途。式(I)的化合物和包含式(I)的化合物的组合物可以用于治疗、预防或治愈各种Toll样受体7、8或9相关病症。包含这些化合物的药物组合物可用于治疗、预防多种治疗领域中的疾病或障碍(诸如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病)、或减缓其进展。随着本公开文本的继续，本专利技术的这些和其他特征将以扩展的形式阐述。具体实施方式本专利技术的第一方面提供了至少一种式(I)的化合物：其N-氧化物或盐，其中：X是CR1或N；每个R1独立地是H、F、Cl、-CN、C1-3烷基、C1-2氟烷基、-OCH3、或-S(O)2(C1-3烷基)；G是：(i)(ii)(iii)(iv)选自以下的9元杂环：(v)选自以下的10元杂环：每个R2独立地是卤基、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRxCH2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)0-2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2(苯基)、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、嘧啶基、三唑基、或-C(O)(噻唑基)；R2a是C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-6羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C3-6环烷基、-(CH2)1-3C(O)NRyRy、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基、或苯基；每个R2b独立地是H、卤基、-CN、-NRxRx、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷氧基、-(CH2)0-2O(C1-3烷基)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRx(C1-3烷基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181024 US 62/749,8281.一种式(I)的化合物



其N-氧化物或盐，其中：
X是CR1或N；
每个R1独立地是H、F、Cl、-CN、C1-3烷基、C1-2氟烷基、-OCH3、或-S(O)2(C1-3烷基)；
G是：
(i)
(ii)
(iii)
(iv)选自以下的9元杂环：










或
(v)选自以下的10元杂环：



每个R2独立地是卤基、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRxCH2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)0-2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2(苯基)、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、嘧啶基、三唑基、或-C(O)(噻唑基)；
R2a是C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-6羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C3-6环烷基、-(CH2)1-3C(O)NRyRy、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基、或苯基；
每个R2b独立地是H、卤基、-CN、-NRxRx、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷氧基、-(CH2)0-2O(C1-3烷基)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRx(C1-3烷基)、-CRx＝CRxRx、或-CRx＝CH(C3-6环烷基)；
R2c是R2a或R2b；
R2d是R2a或R2b；条件是R2c和R2d之一是R2a并且R2c和R2中的另一个是R2b；
A是：
(i)H、-NRyRy、或-OCH2CH2NRyRy；
(ii)-CRxRxR3、-CH2CH2NRxR3、-C(O)NRxR3、-NRxR3、-NRxCH2CH2R3、-OR3、或-NRxC(O)R3；或
(iii)R3；
R3是C3-6环烷基、氮杂环丁基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、或吡咯烷基，每个被零至R3a个取代2；
每个R3a独立地是C1-6烷基、C1-6氰基烷基、C1-6氟烷基、C1-6羟烷基、-CH2C(O)NRyRy、-C(O)(CH2)1-3NRyRy、-NRyRy、-(CH2)1-3S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)1-3NRxS(O)2(C1-3烷基)、-NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy、-NRx(CH2)1-3S(O)2(C1-3烷基)、-NRx(C3-6环烷基)、-NRx(氧杂环丁基)、-CH2(甲基三唑基)、吗啉基、氧杂环丁基、吡咯烷基、氟吡咯烷基、羟基-甲基吡咯烷基、四氢吡喃基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基、6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基、2,2-二氧代-2-噻-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬基、或氮杂环丁基，其被零至3个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、-OH、-CN、C1-3烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷基、和C1-3烷氧基；
每个Rx独立地是H或-CH3；
每个Ry独立地是H或C1-6烷基；
n是零、1或2；并且
p是零、1或2。


2.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
每个R1独立地是H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CF3、-OCH3、或-S(O)2(C1-2烷基)；
G是：
i)
(ii)
(iii)或
(iv)选自以下的9元杂环：






每个R2独立地是F、Cl、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟烷基、C1-2氨基烷基、-(CH2)0-2O(C1-3烷基)、C3-6环烷基、-NRxRx、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3烷基)、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、苯基、嘧啶基、或三唑基；
R2a是C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-4羟烷基、-(CH2)1-3OCH3、C3-6环烷基、-CH2C(O)NRxRx、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、四氢呋喃基、或苯基；每个R2b独立地是H、F、Cl、-CN、-NRxRx、C1-6烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、-(CH2)0-2O(C1-2烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(环丙基)、-C(O)O(C1-2烷基)、或-C(O)NRx(C1-3烷基)；
A是：
(i)-OCH2CH2NRxRx；
(ii)-CRxRxR3、-CH2CH2NRxR3、-C(O)NRxR3、-NRxR3、-NRxCH2CH2R3、-OR3、或-NRxC(O)R3；或
(iii)R3；并且
每个R3a独立地是C1-4烷基、C1-3氰基烷基、C1-3氟烷基、C1-4羟烷基、-CH2C(O)NRxRx、-C(O)(CH2)1-3NRxRx、-NRyRy、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2烷基)、-(CH2)1-2NRxS(O)2(C1-2烷基)、-NRxCH2C(O)NRyRy、-NRxCH2CH2S(O)2(C1-2烷基)、-NRx(C3-6环烷基)、-NRx(氧杂环丁基)、-CH2(甲基三唑基)、吗啉基、氧杂环丁基、吡咯烷基、氟吡咯烷基、羟基-甲基吡咯烷基、四氢吡喃基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基、6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基、2,2-二氧代-2-噻-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬基、或氮杂环丁基，其被零至3个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、-OH、-CN、C1-2烷基、C1-2羟烷基、C1-2氟烷基、和C1-3烷氧基。


3.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
每个R1独立地是H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-OCH3、或-S(O)2CH3；



每个R2独立地是-CN、-CH3、-OCH3、或嘧啶基；
A是：
(i)H、-NH2、或-OCH2CH2N(CH3)2；
(ii)-CH2R3、-CH2CH2NHR3、-C(O)NHR3、-NHR3、-NHCH2CH2R3、-OR3、或-NHC(O)R3；或
(iii)R3；
R3是氮杂环丁基、环丁基、环己基、哌嗪基、哌啶基、或吡咯烷基，每个被零至1个R3a取代；
R3a是-CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CH2CF3、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2、-NH(CH3)、-N(CH3)2、-NH(CH(CH3)2)、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2NHS(O)2CH3、-NHCH2C(O)N(CH3)2、-NHCH2CH2S(O)2CH3、-NH(环丙基)、-NH(氧杂环丁基)、-N(CH3)(氧杂环丁基)、-CH2(甲基三唑基)、吗啉基、氧杂环丁基、吡咯烷基、氟吡咯烷基、羟基-甲基吡咯烷基、四氢吡喃基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基、6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基、2,2-二氧代-2-噻-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬基、或氮杂环丁基，其被零至2个独立地选自以下的取代基取代：F、-OH、-CH3、-CH2OH、-OCH3、-OCH2CH3、和-OCH(CH3)2；
n是零或1；并且
p是零、1或2。


4.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
每个R1独立地是H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-OCH3、或-S(O)2CH3；



每个R2独立地是-CN、-CH3、-OCH3、或嘧啶基；
A是：
(i)-OCH2CH2N(CH3)2；
(ii)-CH2R3、-CH2CH2NHR3、-C(O)NHR3、-NHR3、-NHCH2CH2R3、-OR3、或-NHC(O)R3；或
(iii)R3；
R3是氮杂环丁基、环丁基、环己基、哌嗪基、哌啶基、或吡咯烷基，每个被零至1个R3a取代；
R3a是-CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CH2CF3、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)N(CH3)2、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)CH2CH2CH2N(CH3)2、-NH(CH3)、-N(CH3)2、-NH(CH(CH3)2)、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2NHS(O)2CH3、-NHCH2C(O)N(CH3)2、-NH(CH2CH2S(O)2CH3)、-NH(环丙基)、-NH(氧杂环丁基)、-N(CH3)(氧杂环丁基)、-CH2(甲基三唑基)、吗啉基、氧杂环丁基、吡咯烷基、氟吡咯烷基、羟基-甲基吡咯烷基、四氢吡喃基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基、6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基、2,2-二氧代-2-噻-6-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬基、或氮杂环丁基，其被零至2个独立地选自以下的取代基取代：F、-OH、-CH3、-CH2OH、-OCH3、-OCH2CH3、和-OCH(CH3)2；
n是零或1；并且
p是零、1或2。


5.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中X是N。


6.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中
X是CH或N；
G是：
R2是-CH3或-OCH3；
A是：-OR3或R3；
R3是环丁基、环己基、哌嗪基、哌啶基、或吡咯烷基，每个被零至1个
R3a取代；
n是零或1；并且
p是零或1。


7.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中
X是N；
G是：
R2是-CH3或-OCH3；并且
A是H或-NH2。


8.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中所述化合物是：8-甲基-6-(5-甲基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(1)；8-甲基-6-(4-甲基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(2)；N,N-二甲基-4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己-1-胺(3-4)；2-(二甲基氨基)-1-(3-(4-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(5)；N,N-二甲基-3-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环丁-1-胺(6-7)；2-(4-(4-乙基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(8)；6-(5-异丙基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(9)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(哌啶-4-基甲基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(10)；8-甲氧基-6-(3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(11)；8-甲基-6-(3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(12)；N-(2-(6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-3-基)乙基)哌啶-4-胺(13)；N,N-二甲基-4-(6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-3-基)环己-1-胺(14)；N,N-二甲基-4-(6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-3-基)环己-1-胺(15)；8-甲基-6-(4-甲基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(16)；8-甲基-6-(3-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(17)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(18)；6-(5-甲氧基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(19)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(20)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(21)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(1-丙基哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(22)；N,N-二甲基-2-(4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙酰胺(23)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(24)；1,3-二甲基-5-(5-甲基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)吡啶-2(1H)-酮(25)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(吡咯烷-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(26)；8-甲基-6-(4-甲基-3-(哌啶-4-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(27)；N,N-二甲基-2-((4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己基)氨基)乙酰胺(28)；N,N-二甲基-2-((4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己基)氨基)乙酰胺(29)；4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)-N-(2-(甲基磺酰基)乙基)环己-1-胺(30)；4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)-N-(2-(甲基磺酰基)乙基)环己-1-胺(31)；N-甲基-N-(4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己基)氧杂环丁-3-胺(32)；N-甲基-N-(4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己基)氧杂环丁-3-胺(33)；N-(4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己基)氧杂环丁-3-胺(34)；N-(4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己基)氧杂环丁-3-胺(35)；N-环丙基-4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己-1-胺(36)；N-环丙基-4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己-1-胺(37)；N-异丙基-4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己-1-胺(38)；N-异丙基-4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己-1-胺(39)；2-(二甲基氨基)-1-(3-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(40)；N,N-二甲基-2-(3-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙酰胺(41)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(42)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(43)；N-甲基-4-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)环己-1-胺(44)；8-甲氧基-6-(5-甲基-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(45)；1,3-二甲基-5-(5-甲基-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)吡啶-2(1H)-酮(46)；5-甲基-6-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑(47)；7,8-二甲基-6-(5-甲基-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(48)；6-(3-(氮杂环丁-3-基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(49)；6-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-5-甲基-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑(50)；8-甲基-6-(4-甲基-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(51)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(52)；N,N-二甲基-2-(3-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙酰胺(53)；2-(二甲基氨基)-1-(3-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(54)；8-甲基-6-(5-甲基-3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(55)；2-(二甲基氨基)-1-(3-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(56)；N,N-二甲基-2-(3-(5-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲唑-3-基)哌啶-1-基)乙酰胺(57)；6-(5-甲基-3-(哌啶-3-基)-1H-吲唑-6-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(58)；N,N-二甲基-2-(3-(4-甲基-6-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·L·吉尔摩，S·L·波西，A·J·迪克曼，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US