一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种碱性成纤维细胞生长因子替代物，包含SEQ ID NO：1‑4序列中的一条或多条核苷酸序列。所述碱性成纤维细胞生长因子替代物结构、性质稳定，能够行使碱性成纤维细胞生长因子类似的生物学功能。本发明专利技术还提供了包含碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于伤口愈合的药物中的应用，或在调控细胞增殖、分化或凋亡的试剂中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用
本专利技术涉及医学生物领域，具体地，涉及一种核酸适配体，特别涉及一种碱性成纤维细胞生长因子替代物及其组合物和应用。
技术介绍
碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfator,bFGF)是成纤维细胞生长因子家族中的一员。bFGF是广泛存在于体内多种组织的一类多肽生长因子，对中胚层和神经外胚层来源的细胞有明显的促增殖作用，在机体的胚胎发育、血管形成、骨修复、创伤修复过程中起着重要的调节作用。bFGF也以其特有的生物活性多效性，得到了广泛关注及研究。然而，由于bFGF属于蛋白类制品，性质不稳定，易被酶分解，且bFGF等蛋白类产品应用于临床容易产生免疫源性，这也大大限制了bFGF的应用。同时，在工业制备bFGF的过程中，由于其属于蛋白类制品，对其质量控制要求十分严格，造成现有bFGF或其变体的制备成本高、质量参差不齐。因此，开发一种具有碱性成纤维细胞生长因子相关生物功能的产品具有重要意义。
技术实现思路
为了提供一种免疫源性低、性质稳定、成本低廉的可实现碱性成纤维细胞生长因子相关生物学功能的产品，本专利技术具体方案如下：一种碱性成纤维细胞生长因子替代物(bFGF替代物)，其特征在于，包括以下三种核苷酸序列中的任意一种或多种：(1)与所述SEQIDNO：1-4任一序列的具有60％以上同源性的一条或多条核苷酸序列；(2)与所述SEQIDNO：1-4任一序列进行杂交的一条或多条核苷酸序列；(3)所述SEQIDNO：1-4任一序列转录的一条或多条核苷酸序列。优选地，所述核苷酸序列包含SEQIDNO：1-4中的一条或多条核苷酸序列，所述核苷酸序列能自主折叠形成二级结构和三级结构。本专利技术中，所述SEQIDNO：1-4任一序列是指SEQIDNO：1至SEQIDNO：4中的任意一条序列，所述SEQIDNO：1-4包括SEQIDNO：1、SEQIDNO：2、SEQIDNO：3和SEQIDNO：4，所述SEQIDNO：1-4所示的序列如表1所示。表1.SEQIDNO：1-4的序列本专利技术一具体实施方式中，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQIDNO：1所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQIDNO：2所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQIDNO：3所示的核苷酸序列；或所述碱性成纤维细胞生长因子替代物为SEQIDNO：4所示的核苷酸序列。本专利技术所述碱性成纤维细胞生长因子替代物，可以在没有互补链存在的情况下，自主经过卷曲和折叠，形成特定的G4链体特殊结构；且与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白的空间结构类似，因此，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物能够行使类似bFGF的多项生物学功能；能够促进内皮细胞增殖，有利于促进新血管形成，修复损害的内皮细胞和促进软骨细胞的增值和分化。通过增加互补链，可以对所述碱性成纤维细胞生长因子替代物性质及功能进行调节，实现对其生物学功能的可调性激活及抑制。可选地，所述核苷酸序列中至少一个核苷酸分子上修饰有功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料。例如，所述功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料可以但不限于修饰在所述核苷酸分子的碱基上。本专利技术中，所述功能基团可用于实现所述核苷酸分子的碱基或磷酸分子的硫代化、甲基化、胺化或酯化。例如，可以但不限于在嘧啶碱基的C-5位或者嘌呤碱基的C-8位修饰功能基团。所述功能基团可以但不限于为至少一个取代基，所述取代基选自C1-C18烷基、C1-C18烯基、C3-C6环烷基、苯基、芳基、杂芳基和C4-6杂环基中的至少一种。可选地，所述功能基团还可以为荧光基团。可选地，所述纳米材料包括磁性颗粒、纳米药物、生物素或纳米高分子聚合物中的一种或多种。所述纳米高分子聚合物包括单甲氧基聚乙二醇。可选地，所述蛋白类材料包括多肽和酶中的一种或多种。本专利技术所述碱性成纤维细胞生长因子替代物结构稳定，能够行使bFGF的生物学功能，代替bFGF蛋白；具有可调性激活及抑制的双重功效。所述碱性成纤维细胞生长因子替代物上饰有的功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料，可以进一步提升其功能性质，例如，通过碱基的甲基化等，有效提升碱性成纤维细胞生长因子替代物结构的稳定性，降低序列降解的几率；例如通过标记荧光基团，可以便于可视化研究碱性成纤维细胞生长因子替代物对细胞的发挥功能的机理；例如纳米高分子聚合物，可以实现对细胞的靶向增殖或凋亡等；或者，碱性成纤维细胞生长因子替代物还可以修饰连接一多肽或酶，如穿膜肽或蛋白水解酶等。本专利技术中，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物自主折叠形成的二级结构或三级结构变化对于其行使碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白生物学功能具有重要影响，因此，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物中，核苷酸序列的选择不能影响碱性成纤维细胞生长因子替代物自主形成的结构。本专利技术提供了一种药物组合物，包括碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接受的盐。本专利技术所述药物组合物可以用于制备伤口愈合的药物，其能有效促进内皮细胞增殖，有利于促进新血管形成，修复损害的内皮细胞。可选地，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物在药学上可接受的盐，其中所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、铝盐、锂盐、锌盐、钙盐、镁盐、钡盐、铵盐、三甲胺盐、四甲基铵盐、二乙胺盐、三乙胺盐、异丙基胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、环己胺盐、二环己基胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、2,6-二甲基吡啶盐、咖啡碱盐、普鲁卡因盐、胆碱盐、甜菜碱盐、可可碱盐、嘌呤盐、哌嗪盐、哌啶盐、N-乙基哌啶盐、聚胺树脂盐、苯明青霉素盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、羟乙酸盐、丙酸盐、2-羟基丙酸盐、丙二酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙烯磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯乙酸盐、褐藻酸盐、氨茴酸盐、樟脑酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、草酸盐、水杨酸盐、葡萄糖醛酸盐、半乳糖醛酸盐、枸橼酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、肉桂酸盐或者它们的组合。本专利技术中，术语“药学上可接受的”是指可以施用给哺乳动物而没有过度毒性的化合物和组合物，不会带来不利副作用的。可选地，所述药物组合物还包括至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。可选地，所述载体可以但不限于包括水凝胶、脂质体、纤维素和磷酸钙中的一种或多种。可选地，所述赋形剂包括水、盐水、林格氏溶液、糖类、乙醇、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、磷酸盐、乙酸盐、明胶、胶原、卡波姆植物油等的溶液。所述糖类包括葡萄糖、蔗糖、葡聚糖和甘露糖中的一种或多种。进一步地，所述赋形剂还包括防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、抗微生物剂或缓冲剂。例如，所述赋形剂可以为丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、柠檬酸、抗坏血酸或四环素。可选地，所述碱性成纤维细胞生长因子替代物或其药学上可接本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，包括以下三种核苷酸序列中的任意一种或多种：/n(1)与所述SEQ ID NO：1-4任一序列的具有60％以上同源性的一条或多条核苷酸序列；/n(2)与所述SEQ ID NO：1-4任一序列进行杂交的一条或多条核苷酸序列；/n(3)所述SEQ ID NO：1-4任一序列转录的一条或多条核苷酸序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，包括以下三种核苷酸序列中的任意一种或多种：
(1)与所述SEQIDNO：1-4任一序列的具有60％以上同源性的一条或多条核苷酸序列；
(2)与所述SEQIDNO：1-4任一序列进行杂交的一条或多条核苷酸序列；
(3)所述SEQIDNO：1-4任一序列转录的一条或多条核苷酸序列。


2.如权利要求1所述的碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，所述核苷酸序列包含SEQIDNO：1-4中的一条或多条核苷酸序列，所述核苷酸序列能自主折叠形成二级结构和三级结构。


3.如权利要求1所述的碱性成纤维细胞生长因子替代物，其特征在于，所述核苷酸序列中至少一个核苷酸分子上修饰有功能基团、纳米材料和/或蛋白类材料。


4.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡娜，
申请(专利权)人：湖南赛奥维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43