帕利哌酮胃滞留片及其制备方法技术

本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种帕利哌酮胃滞留片及其制备方法。其中，帕利哌酮胃滞留片包括重量份原料组分：帕利哌酮2‑3份，单硬酯甘油酯10‑15份，卵磷脂20‑30份，表面活性剂1‑2份，羟丙基甲基纤维素10‑15份，聚氧乙烯10‑15份，填充剂24‑30份，发泡剂8‑12份，助漂剂0.5‑1份，助流剂0.1‑0.5份。本申请帕利哌酮胃滞留片，通过各组分的协同作用，使药物漂浮并滞留于胃液中，增加帕利哌酮药剂在胃液内的滞留时间，使得药物缓慢释放，延长药物在消化道内的释放时间并增强吸收，减少血药浓度波动，从而提高生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
帕利哌酮胃滞留片及其制备方法
本申请属于医药
，尤其涉及一种帕利哌酮胃滞留片及其制备方法。
技术介绍
精神分裂症，是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多青壮年发病，进而影响行为及情感。帕利哌酮是一种非典型抗精神病药，是利培酮的血浆主要活性代谢产物，主要通过拮抗5-羟色胺和多巴胺受体发挥药效，对其他5-羟色胺受体亚型的亲和作用起着辅助治疗的作用，被广泛用于精神分裂症的治疗。目前，市面上的帕利哌酮缓释片为采用三层泵透片剂型，由半透膜包裹片芯制成，片芯由第一、二药物层和推高层组成，制作工艺复杂，成本高。而注射剂型几乎全靠进口，价格昂贵。
技术实现思路
本申请的目的在于提供一种帕利哌酮胃滞留片及其制备方法，旨在一定程度上解决现有帕利哌酮缓释片、注射剂等制剂工艺复杂，难度高，缓释效果有待提升的问题。为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：第一方面，本申请提供一种帕利哌酮胃滞留片，包括如下重量份原料组分：第二方面，本申请提供一种帕利哌酮胃滞留片的制备方法，包括以下步骤：将配方量的单硬酯甘油酯、卵磷脂、帕利哌酮与无水乙醇混合溶解，得到有机相；将表面活性剂的水溶液与所述有机相混合后，加热浓缩，得到帕利哌酮-固体脂质纳米粒；将所述帕利哌酮-固体脂质纳米粒与配方量的羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、预胶化淀粉、发泡剂、助漂剂和助流剂混合后，干法压片，得到帕利哌酮胃滞留片。本申请第一方面提供的帕利哌酮胃滞留片中，2-3份帕利哌酮、10-15份单硬酯甘油酯和20-30份卵磷脂共同组成帕利哌酮胃滞留片的药物活性。10-15份羟丙基甲基纤维素和10-15份聚氧乙烯具有亲水性，在帕利哌酮胃滞留片中作为亲水性凝胶骨架，使帕利哌酮胃滞留片遇到胃液后能够形成凝胶层，维持帕利哌酮胃滞留片的漂浮性，延长片剂的滞留时间，并控制药物释放。8-12份发泡剂能够与胃酸反应生成CO2气体，增加帕利哌酮胃滞留片的漂浮力，同时CO2等气体的释放，使片剂产生大量孔道，有利于水分渗入和药物释出。0.5-1份助漂剂能够进一步增加帕利哌酮胃滞留片的漂浮性能。0.1-0.5份助流剂不仅有利于滞留片的制备，使得在压片时可防止黏冲、降低颗粒间摩擦力。本申请实施例帕利哌酮胃滞留片，通过各组分的协同作用，使药物漂浮并滞留于胃液中，增加帕利哌酮药剂在胃液内的滞留时间，使得药物缓慢释放，延长药物在消化道内的释放时间并增强吸收，减少血药浓度波动，从而提高生物利用度。本申请第二方面提供的帕利哌酮胃滞留片的制备方法，首先，将配方量的单硬酯甘油酯、卵磷脂、帕利哌酮与无水乙醇混合溶解，得到有机相；再与表面活性剂混合后，加热去除溶剂和水分，浓缩形成帕利哌酮-固体脂质纳米粒。然后，将帕利哌酮-固体脂质纳米粒与羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、预胶化淀粉、发泡剂、助漂剂和助流剂等组分混合，使其他组分在帕利哌酮-固体脂质纳米粒表面形成包覆层，通过干法压片，即可得到帕利哌酮胃滞留片。本申请实施例帕利哌酮胃滞留片的制备方法，工艺简单，操作简便，适用于工业化大规模生产和应用。且制备的帕利哌酮胃滞留片，通过各组分的协同作用，药物漂浮并滞留于胃液中，增加帕利哌酮药剂在胃液内的滞留时间，使得药物缓慢释放，延长药物在消化道内的释放时间并增强吸收，减少血药浓度波动，从而提高生物利用度。具体实施方式为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。本专利技术中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。本专利技术中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a，b或c中的至少一项(个)”，或，“a，b和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a，b，c，a-b(即a和b)，a-c，b-c，或a-b-c，其中a，b，c分别可以是单个，也可以是多个。应理解，在本专利技术的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本专利技术实施例的实施过程构成任何限定。在本专利技术实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本专利技术。在本专利技术实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。本专利技术实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本专利技术实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本专利技术实施例说明书公开的范围之内。具体地，本专利技术实施例说明书中的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。本申请实施例第一方面提供一种帕利哌酮胃滞留片，包括如下重量份原料组分：本申请第一方面提供的帕利哌酮胃滞留片中，2-3份帕利哌酮、10-15份单硬酯甘油酯和20-30份卵磷脂共同组成帕利哌酮胃滞留片的药物活性。10-15份羟丙基甲基纤维素和10-15份聚氧乙烯具有亲水性，在帕利哌酮胃滞留片中作为亲水性凝胶骨架，使帕利哌酮胃滞留片遇到胃液后能够形成凝胶层，维持帕利哌酮胃滞留片的漂浮性，延长片剂的滞留时间，并控制药物释放。8-12份发泡剂能够与胃酸反应生成CO2气体，增加帕利哌酮胃滞留片的漂浮力，同时CO2等气体的释放，使片剂产生大量孔道，有利于水分渗入和药物释出。0.5-1份助漂剂能够进一步增加帕利哌酮胃滞留片的漂浮性能。0.1-0.5份助流剂不仅有利于帕利哌酮胃滞留片的制备，使得在压片时可防止黏冲、降低颗粒间摩擦力。本申请实施例帕利哌酮胃滞留片，通过各组分的协同作用，使药物漂浮并滞留于胃液中，增加帕利哌酮药剂在胃液内的滞留时间，使得药物缓慢释放，延长药物在消化道内的释放时间并增强吸收，减少血药浓度波动，从而提高生物利用度。本申请帕利哌酮胃滞留片，有较好的缓释效果，可在24小时内缓慢释放，使药物达到长效的目的。在一些实施例中，所述帕利哌酮胃滞留片的片径不高于0.2㎜。根据流体动力学平衡控释系统原理，本申请实施例帕利哌酮胃滞留片，片径不高于0.2㎜，颗粒小，且密度小于胃液，可长时间漂浮在胃液中，同时不影响胃排空。帕利哌酮胃滞留片制剂漂浮于胃内容物之上的同时，药物以预期的速度从制剂中缓慢释放，药物释放完全后，残留的部分从胃部排空，这样药物在胃内滞留时间延长，血药浓度波动减小。不但可显著提高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，包括如下重量份原料组分：/n

【技术特征摘要】
1.一种帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，包括如下重量份原料组分：





2.如权利要求1所述的帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，所述帕利哌酮胃滞留片的片径不高于0.2㎜。


3.如权利要求2所述的帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，所述表面活性剂选自：吐温80、司盘80、泊洛沙姆水溶液、胆酸钠中的至少；
和/或，所述发泡剂选自：碳酸氢钠、碳酸氢铵中的至少一种。


4.如权利要求3所述的帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，所述助漂剂选自：单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇单硬脂酸甘油、十八醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡、白蜡、氢化植物油中的至少一种。


5.如权利要求4所述的帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，所述助流剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸、月桂醇硫酸镁中的至少一种；
和/或，所述填充剂选自：预胶化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、维晶纤维素中的至少一种。


6.如权利要求5所述的帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，所述表面活性剂选自质量百分浓度为0.4％的泊洛沙姆水溶液；
和/或，所述发泡剂选自碳酸氢钠；
和/或，所述助漂剂选自单硬脂酸甘油酯；
和/或，所述助流剂选自硬脂酸镁；
和/或，所述填充剂选自预胶化淀粉。


7.如权利要求1～6任一所述的帕利哌酮胃滞留片，其特征在于，所述帕利哌酮与所述单硬酯甘油酯的重量份数比...

【专利技术属性】
技术研发人员：管悦琴，罗雪峰，李铁程，
申请(专利权)人：深圳前海九华国际投资控股有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44