包含15-HEPE和/或15-HETrE的组合物以及治疗或预防心血管代谢疾病、代谢综合征和/或相关疾病的方法技术

本公开涉及通过施用15

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含15
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HEPE和/或15
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HETrE的组合物以及治疗或预防心血管代谢疾病、代谢综合征和/或相关疾病的方法
[0001]优先权要求
[0002]本申请要求于2019年5月15日提交的美国临时申请号62/848,222的优先权，其全部内容在此引入作为参考。


[0003]本申请大体上涉及包含15
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HEPE和/或15
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HETrE的组合物，并且涉及使用其的方法。

技术介绍

[0004]心血管代谢疾病，也称为代谢综合征，是一组病症，包括升高的血压，高血糖，受损的葡萄糖耐量，过量的体脂和异常的脂质水平，它们一起发生并增加心脏病、中风和糖尿病的风险。这些病症会导致心脏病的风险增大。

技术实现思路

[0005]本申请涉及包含15
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HEPE和/或15
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HETrE的组合物以及使用此类组合物来治疗多种疾病和病症的方法。
[0006]在一些方面，本公开提供了对有需要的受试者治疗和/或预防代谢综合征的方法，所述方法包含向所述受试者施用15
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HEPE、15
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HETrE或包含15
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HEPE和/或HETrE的组合物。
[0007]在其它方面，本公开提供了对有需要的受试者治疗和/或预防心血管代谢疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用15
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HEPE、15
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HETrE或包含15
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HEPE和/或HETrE的组合物。
[0008]在另一方面，本公开提供了对有需要的受试者治疗和/或预防代谢综合征和/或心血管代谢疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
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HEPE和/或15
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HETrE的组合物，其中所述15
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HEPE和/或15
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HETrE占所述组合物中的所有脂肪酸的至少约90重量％。
[0009]在又一个方面，本公开提供了对有需要的受试者治疗和/或预防代谢综合征和/或心血管代谢疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
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HEPE的组合物，其中所述15
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HEPE占所述组合物中的所有脂肪酸的至少约90重量％，并且其中所述受试者表现出以下各项中的一种或多种：甘油二酯、甘油磷脂、肝脂肪、血压、腰围，和/或游离脂肪酸水平的降低；和/或甘油磷脂水平的提高。
[0010]在一个方面，本公开提供了对受试者预防非酒精性脂肪肝炎(NASH)的第一阶段进展至NASH的第二阶段的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
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HEPE的组合物。在一些实施例中，第一阶段是代谢过载、增加的肝脂肪含量和脂毒性、细胞应激凋亡、炎症和/或纤维发生性重塑。在另一个实施例中，第二阶段是增加的肝脂肪含量和脂毒性、细胞应激凋亡、炎症和/或纤维发生性重塑。
[0011]在另一方面，本公开提供在有需要的受试者中对患有非酒精性脂肪肝病症(NAFLD)、代谢综合征和/或心血管代谢疾病的受试者治疗和/或预防心血管疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用15
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HEPE、15
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HETrE或包含15
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HEPE和/或HETrE的组合物。
[0012]在又一方面，本公开提供在有需要的受试者中对患有非酒精性脂肪肝障碍(NAFLD)、代谢综合征或心血管代谢疾病的受试者治疗和/或预防心血管疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
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HEPE的组合物，其中所述15
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HEPE占所述组合物中的所有脂肪酸的至少约90重量％。
[0013]在一些实施例中，受试者表现出以下一项或多项的减少：α
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平滑肌作用(α
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SMA)、金属肽酶抑制剂
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1(TIMP
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1)、转化生长因子β
‑
β(TGF
‑
β)和/或1型胶原水平。在另一个实施例中，受试者表现出甘油二酯、肝脂肪、血压、腰围和/或游离脂肪酸水平的降低和/或甘油磷脂水平的提高。在各种实施例中，受试者表现出碱性磷酸酶(ALP)水平的降低。在另一个实施例中，受试者表现出血清丙氨酸转氨酶(ALT)，天冬氨酸转氨酶(AST)和/或胆红素(BUN)水平的降低。在一个实施例中，受试者表现出纤维化面积的减少。在另一个实施例中，受试者表现出血红蛋白A1C(HbA1C)，胰岛素抗性的稳态模型评估(HOMA
‑
IR)和/或脂肪组织胰岛素抗性(脂肪组织
‑
IR)水平的降低。在另一个实施例中，受试者表现出极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL
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C)、非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL
‑
C)和/或残粒样颗粒胆固醇(RLP
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C)和/或高密度脂蛋白胆固醇(HDL
‑
C)水平的降低。在另一个实施例中，受试者表现出肝硬度、纤维化
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4(FIB
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4)、增强的肝纤维化(ELF)分数和/或NAFLD分数的降低。在各种实施例中，受试者表现出选自由以下组成的组的发炎性和促纤维化蛋白质的减少：纤溶酶原激活剂抑制剂
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1(PAI
‑
1)、金属肽酶抑制剂
‑
1(TIMP
‑
1)、二肽基肽酶4(DPP4)、trem样转录物2(TLT2)、趋化因子(C
‑
C基序)配体16(CCL16)、单核细胞趋化蛋白
‑
1(MCP
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1)、血清淀粉样蛋白A4(SAA4)、磷酸肌醇3(PI3)、硫氧还蛋白还原酶(TR)、白细胞免疫球蛋白样受体B1(LILBR1)、胺氧化酶、含铜3(AOC3)、丝氨酸蛋白酶2(PRSS2)和肿瘤坏死因子配体超家族成员11A(TNRSF11A)。
[0014]在各种实施例中，NAFLD是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在一些实施例中，所述心血管代谢疾病或心血管疾病是以下各项中的一种或多种：血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、原发性高胆固醇血症、原发性高脂血症、常见原发性高脂血症、常见高胆固醇血症、家族性高脂血症、家族性原发性高脂血症、家族性高胆固醇血症、家族性高甘油三酯血症、家族性混合型高脂血症、家族性载脂蛋白b
‑
100缺陷、继发性高脂血症、混合型高脂血症、心血管疾病、残余心血管风险、预防动脉粥样硬化斑块形成/进展、微血管疾病、大血管疾病、动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、舒张功能障碍、降低心血管风险、主要冠状动脉事件的预防、主要不良心血管事件的预防、缺血性事件的预防、心血管事件的二级/一级预防、心血管死亡的预本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种对有需要的受试者治疗和/或预防代谢综合征的方法，所述方法包含向所述受试者施用15
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羟基二十碳五烯酸(15
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HEPE)、15
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羟基二十碳三烯酸(15
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HETrE)或包含15
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HEPE和/或HETrE的组合物。2.一种对有需要的受试者治疗和/或预防心血管代谢疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用15
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羟基二十碳五烯酸(15
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HEPE)、15
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羟基二十碳三烯酸(15
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HETrE)或包含15
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HEPE和/或HETrE的组合物。3.一种对有需要的受试者治疗和/或预防代谢综合征和/或心血管代谢疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
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羟基二十碳五烯酸(15
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HEPE)和/或15
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羟基二十碳三烯酸(15
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HETrE)的组合物，其中所述15
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HEPE和/或15
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HETrE占所述组合物中所有脂肪酸的至少约90重量％。4.一种对有需要的受试者治疗和/或预防代谢综合征和/或心血管代谢疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
‑
羟基二十碳五烯酸(15
‑
HEPE)的组合物，其中所述15
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HEPE占所述组合物中所有脂肪酸的至少约90重量％，并且其中所述受试者表现出以下各项中的一种或多种：甘油二酯、甘油磷脂、肝脂肪、血压、腰围和/或游离脂肪酸水平的降低；和/或甘油磷脂水平的提高。5.一种预防受试者的第一阶段非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展至第二阶段NASH的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
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羟基二十碳五烯酸(15
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HEPE)的组合物。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述第一阶段是代谢过载、增加的肝脂肪含量和脂毒性、细胞应激凋亡、炎症和/或纤维发生性重塑。7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述第二阶段是增加的肝脂肪含量和脂毒性、细胞应激凋亡、炎症和/或纤维发生性重塑。8.一种在有需要的受试者中对患有非酒精性脂肪肝病症(NAFLD)、代谢综合征和/或心血管代谢疾病的受试者治疗和/或预防心血管疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用15
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羟基二十碳五烯酸(15
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HEPE)、15
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羟基二十碳三烯酸(15
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HETrE)或包含15
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HEPE和/或HETrE的组合物。9.一种在有需要的受试者中对患有非酒精性脂肪肝病症(NAFLD)、代谢综合征或心血管代谢疾病的受试者治疗和/或预防心血管疾病的方法，所述方法包含向所述受试者施用约1g至约4g的包含15
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羟基二十碳五烯酸(15
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HEPE)的组合物，其中所述15
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HEPE占所述组合物中所有脂肪酸的至少约90重量％。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出以下一项或多项的减少：α
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平滑肌作用(α
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SMA)、金属肽酶抑制剂
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1(TIMP
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1)、转化生长因子β
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β(TGF
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β)和/或1型胶原水平。11.根据权利要求1至3或5至10中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出甘油二酯、肝脂肪、血压、腰围和/或游离脂肪酸水平的降低和/或甘油磷脂水平的提高。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出碱性磷酸盐(ALP)水平的降低。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出血清丙氨酸转氨
酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和/或胆红素(BUN)水平的降低。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出纤维化面积的减少。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出血红蛋白A1C(HbA1C)、胰岛素抗性的稳态模型评估(HOMA
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IR)和/或脂肪组织胰岛素抗性(脂肪组织
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IR)水平的降低。16.根据权利要求8至15中任一项所述的方法，其中所述NAFLD是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。17.根据权利要求2至4或6至16中任一项所述的方法，其中所述心血管代谢疾病或所述心血管疾病是以下各项中的一种或多种：血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、原发性高胆固醇血症、原发性高脂血症、常见原发性高脂血症、常见高胆固醇血症、家族性高脂血症、家族性原发性高脂血症、家族性高胆固醇血症、家族性高甘油三酯血症、家族性混合型高脂血症、家族性载脂蛋白b
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100缺陷、继发性高脂血症、混合型高脂血症、心血管疾病、残余心血管风险、预防动脉粥样硬化斑块形成/进展、微血管疾病、大血管疾病、动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、舒张功能障碍、降低心血管风险、主要冠状动脉事件的预防、主要不良心血管事件的预防、缺血性事件的预防、心血管事件的二级/一级预防、心血管死亡的预防、心肌梗塞、中风、心绞痛、正常内皮功能的恢复、糖尿病(diabetes)、糖尿病(diabetes mellitus)、胰岛素抗性、高胰岛素血症、高血糖症、血糖代谢障碍、血糖控制的诱导、葡萄糖耐量受损和空腹血糖受损。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述微血管疾病是视网膜病、肾病、神经病或其组合。19.根据权利要求17所述的方法，其中所述大血管疾病是中风、外周血管疾病、肢体缺血、心脏病或其组合。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL
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C)、非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL
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C)和/或残粒样颗粒胆固醇(RLP
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C)和/或高密度脂蛋白胆固醇(HDL
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C)水平的降低。21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出肝硬度、纤维化
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4(FIB
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4)、增强的肝纤维化(ELF)分数和/或NAFLD分数(NFS)的降低。22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出选自由以下组成的组的炎性和促纤维化蛋白的减少：纤溶酶原激活剂抑制剂
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1(PAI
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1)、金属肽酶抑制剂
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1(TIMP
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1)、二肽基肽酶4(DPP4)、trem样转录物2(TLT2)、趋化因子(C
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C基序)配体16(CCL16)、单核细胞趋化蛋白
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1(MCP
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1)、血清淀粉样蛋白A4(SAA4)、磷酸肌醇3(PI3)、硫氧还蛋白还原酶(TR)、白细胞免疫球蛋白样受体B1(LILBR1)、胺氧化酶、含...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：艾菲穆恩有限公司，
类型：发明
国别省市：