一种紫杉醇药物递送载体及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种紫杉醇药物递送载体及其制备方法，其包括如下步骤：(1)将单硬脂酸甘油酯、Kolliphor EL、卵磷脂溶解于有机溶剂中，加入玻璃微球，将有机溶剂蒸干后，冻干得到成膜的玻璃微球；(2)将紫杉醇溶于有机溶剂中，然后加入多肽DGRGGGAAAA和聚酰胺

【技术实现步骤摘要】
一种紫杉醇药物递送载体及其制备方法


[0001]本专利技术属于制药
，涉及药物载体的制备方面，具体涉及一种紫杉醇药物递送载体及其制备方法。

技术介绍

[0002]紫杉醇是一种天然萜类化合物，分子式为C
47
H
51
NO
14
，是从紫衫的树皮中提取而得，具有抗瘤谱广、治疗指数高的优点，其被广泛的应用在各种癌症的治疗当中。不过，紫杉醇的水溶性差，其在水中的溶解度约为0.7mg/L
[1]；同时，其口服生物利用度低
[2]，低于2％，导致其在临床上仅能够通过静脉注射使用。
[0003]目前，紫杉醇的制剂包括脂质体、微球、微乳、纳米粒和胶束等等，这些制剂针对紫杉醇水溶性低的缺陷，从不同的角度提升了紫杉醇的临床应用效果。为了提升紫杉醇的水溶性，本领域通常选择一些物质作为增溶剂使用，这些物质包括聚乙二醇、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮
[3
‑
5]，以及烟酰胺、脂族羧酸的N,N
‑
二烷基酰胺、醇、聚乙氧基化蓖麻油、聚乙二醇
‑
15
‑
羟基硬脂酸酯、PEG
‑
脂质、泊洛沙姆、多库酯钠、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸、聚山梨酯、中链甘油三酯、甲基纤维素和糖等等
[6]。除了上述常用的物质，利用肽来增强水溶性差药物的水溶性，是近些年来的研究热点
[7
‑
8]。
[0004]然而，现有技术对于紫杉醇水溶性的增强的效果有限，极少开发出类似水溶性药物的制剂，限制了紫杉醇的应用。因此，本领域亟待开发一种能大幅度提升紫杉醇水溶性并制备相应合适制剂的方法。
[0005]本部分引述的现有技术文献为：
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caprolactone)matrix for film
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based stent[J].International Journal of Pharmaceutics,2012,434(1
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Soluble Poly(vinyl alcohol)
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paclitaxel Conjugate as a Macromolecular Prodrug(Biopharmacy)[J].Biological&pharmaceuticalbulletin,2008,31(5):963
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[0011][6].P
·
J
·
盖拉德,C
·
C
·
M
·
阿佩尔多恩,J
·
里普.不良水溶性物质的高主动脂质体装载,2016,CN 103501766 B.
[0012][7].InadaA,Oshima T,Takahashi H,et al.Enhancement ofwater solubility of indomethacin by complexation with protein hydrolysate[J].International Journal ofPharmaceutics,2013,453(2):587
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‑
binding short peptides that change the dispersibility of paclitaxel upon complexation with intermediate metal(II)ions[J].Journal ofDrug Delivery ence and Technology,2020,59:101882.

技术实现思路

[0014]针对现有技术的缺点，本专利技术的目的在于显著提高紫杉醇在水中的溶解度，并制备一种包封率优良的紫杉醇药物递送载体，同时将其应用在肿瘤的治疗中。
[0015]为了实现上述目的，本专利技术提供的技术方案如下：
[0016]一种紫杉醇药物递送载体的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0017](1)按重量比2:5:1，将单硬脂酸甘油酯、Kolliphor EL、卵磷脂溶解于有机溶剂中，加入玻璃微球，将有机溶剂蒸干后，冻干得到成膜的玻璃微球；
[0018](2)将紫杉醇溶于有机溶剂中，然后加入多肽DGRGGGAAAA和聚酰胺
‑
胺树形分子的混合水溶液，混合震荡均匀并将有机溶剂蒸干，然后冻干并用磷酸盐缓冲液复悬；其中，聚酰胺
‑
胺树形分子的代数为2代或3代，所述多肽DGRGGGAAAA和所述聚酰胺
‑
胺树形分子的重量比为2:1；
[0019](3)将步骤(2)所得物加入到步骤(1)所得物中，于10～50kHz频率下，在水浴中超声处理，之后分离出玻璃微球，得到携载紫杉醇的脂质体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇药物递送载体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)按重量比2:5:1，将单硬脂酸甘油酯、Kolliphor EL、卵磷脂溶解于有机溶剂中，加入玻璃微球，将有机溶剂蒸干后，冻干得到成膜的玻璃微球；(2)将紫杉醇溶于有机溶剂中，然后加入多肽DGRGGGAAAA和聚酰胺
‑
胺树形分子的混合水溶液，混合震荡均匀并将有机溶剂蒸干，然后冻干并用磷酸盐缓冲液复悬；其中，聚酰胺
‑
胺树形分子的代数为2代或3代，所述多肽DGRGGGAAAA和所述聚酰胺
‑
胺树形分子的重量比为2:1；(3)将步骤(2)所得物加入到步骤(1)所得物中，于10～50kHz频率下，在水浴中超声处理，之后分离出玻璃微球，得到携载紫杉醇的脂质体混悬液递送载体。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括乙醇、丙醇、丙酮中的至少一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多肽DGRGGGAAAA的制备方法如下：(1)以二氯甲烷作为溶剂，将树脂与芴甲氧羰基
‑
天冬氨酸
‑4‑
叔丁脂、N,N
‑
二异丙基乙胺进行接触反应，然后用二甲基甲酰胺洗涤，再用二氯甲烷、甲醇和N,N
‑
二异丙基乙胺进行封头处理，接着加入哌啶进行脱保护，然后洗涤直至反应体系经过茚三酮检测为蓝色；(2)以二甲基甲酰胺作为溶剂，将甘氨酸、1
‑
羟基苯并三氮唑、N,N<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，甘人友，任茂智，刘宏艳，夏宇，
申请(专利权)人：中国农业科学院都市农业研究所，
类型：发明
国别省市：