包含抗IL-17抗体的液体制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种液体制剂，其包含浓度为20mg/mL-200mg/mL的抗IL-17抗体，浓度为10mM-50mM的枸橼酸盐缓冲剂，浓度为20mg/mL-120mg/mL的蔗糖或50mM-250mM的精氨酸，浓度为0.1mg/mL-5mg/mL的聚山梨酯80，且所述液体制剂具有pH 6.0

【技术实现步骤摘要】
包含抗IL-17抗体的液体制剂


[0001]本专利技术涉及生物药物制剂领域，具体而言，本专利技术涉及一种稳定的包含抗IL-17抗体的液体药物制剂。

技术介绍

[0002]已知抗IL-17单克隆抗体药物可用于治疗自身免疫性疾病和炎性病症等，例如，银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、骨关节炎或炎症性肠病等，患者可以通过皮下注射抗IL-17单克隆抗体药物，得到有效治疗。
[0003]目前市场已有的抗IL-17单克隆抗体药物有诺华(Novartis)的抗炎药Cosentyx和礼来(Eli Lilly)的抗炎药Taltz，二者均为抗IL-17A亚型的单克隆抗体，处方组成包括组氨酸盐或枸橼酸盐缓冲体系、非离子型表面活性剂聚山梨酯80以及糖醇类稳定剂。对这两种药物的处方进行分析，可知：
[0004](1)Cosentyx：目前有两种剂型的产品，注射笔或预灌装针和冻干制剂。注射笔或预灌装针处方中含甲硫氨酸，主要起抗氧化的作用，推测抗体分子中有氧化热点，这是导致不稳定的风险点。冻干制剂存在生产成本高、生产工艺复杂、使用步骤繁琐等缺陷，使用便利性上不如液体制剂。
[0005](2)Taltz：处方中含有高浓度NaCl(11.69mg/mL)，高于等渗的生理盐水(9mg/mL NaCl)。此外，处方中的枸橼酸缓冲体系为0.51mg/mL无水枸橼酸和5.11mg/mL二水枸橼酸钠(相当于20mM枸橼酸盐缓冲液)，理论计算该药物制剂的渗透压应接近或大于400mOsmol/kg。高渗溶液在注射时会带来红细胞的暂时萎缩，引起血细胞和组织细胞脱水，因此临床上通常要求注射剂尽量为等渗溶液，因此Taltz的高渗透压在其应用中有较大风险与不利之处。再者，Taltz需每次给药两支，患者给药不方便，顺应性不强。
[0006]因此，本领域仍然存在对抗IL-17抗体、特别是抗IL-17A/F抗体的新型液体制剂的需要。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种包含抗IL-17抗体的液体制剂，该液体制剂可以使该抗体在较高浓度下稳定存在，并且具有尽可能低的粘度和接近等渗的渗透压。
[0008]本专利技术的技术方案如下。
[0009]一方面，本专利技术提供一种液体制剂，其包含浓度为20mg/mL-200mg/mL的抗IL-17抗体，浓度为10mM-50mM的枸橼酸盐缓冲剂，浓度为20mg/mL-120mg/mL的蔗糖或50mM-250mM的精氨酸，浓度为0.1mg/mL-5mg/mL的聚山梨酯80，且所述液体制剂具有pH 6.0
±
0.5。
[0010]IL-17家族的成员包括IL-17A、IL-17F，以及IL-17B、IL-17C、IL-17D和IL-17E。在本专利技术提供的液体制剂中，所述抗IL-17抗体为抗IL-17A/F的抗体。在序列组成上，本专利技术的抗IL-17抗体包含重链可变区(VH)并且在所述重链可变区中包含由SEQ ID NO:1所示的CDR1(CDR1H)、由SEQ ID NO:2所示的CDR2(CDR2H)、由SEQ ID NO:3所示的CDR3(CDR3H)；和，
所述抗IL-17抗体包含轻链可变区(VL)并且在所述轻链可变区中包含由SEQ ID NO:4所示的CDR1(CDR1L)、由SEQ ID NO:5所示的CDR2(CDR2 L)、由SEQ ID NO:6所示的CDR3(CDR3L)；
[0011]优选地，所述抗IL-17抗体包含由SEQ ID NO:7所示的重链可变区和由SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。
[0012]根据本专利技术的具体实施方式，所述抗IL-17抗体包含由SEQ ID NO:9所示的重链(HC)和由SEQ ID NO:10所示的轻链(LC)。
[0013]根据本专利技术的具体实施方式，所述抗IL-17抗体为抗IL-17A/F的单克隆抗体，包括两条由SEQ ID NO:9所示的重链(HC)和两条由SEQ ID NO:10所示的轻链(LC)。
[0014]SEQ ID NO:1(CDR1H)：
[0015]GYTFTDYNLN
[0016]SEQ ID NO:2(CDR2H)：
[0017]VIHPDYGTTSYNQKFKD
[0018]SEQ ID NO:3(CDR3H)：
[0019]YD YGDAMDY
[0020]SEQ ID NO:4(CDR1L)：
[0021]RSSQSLVHSNGNTYLH
[0022]SEQ ID NO:5(CDR2L)：
[0023]KVSNRFS
[0024]SEQ ID NO:6(CDR3L)：
[0025]SQSTHVP LT
[0026]SEQ ID NO:7(VH)：
[0027]QFQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT DYNLNWVRQA PGKGLEWMGV IHPDYGTTSY NQKFKDRVTM TVDTSTSTVY MELSSLRSED TAVYYCVRYD YGDAMDYWGQ GTLVTVSS
[0028]SEQ ID NO:8(VL)：
[0029]DIVMTQSPLS LSVTPGQPAS ISCRSSQSLV HSNGNTYLHW YLQKPGQPPQ LLIYKVSNRF SGVPDRFSGS GSGTDFTLKI SRVEAEDVGV YYCSQSTHVPLTFGQGTKLE IK
[0030]SEQ ID NO:9(HC)：
[0031]QFQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFTDYNLNWVRQA PGKGLEWMGV IHPDYGTTSY NQKFKDRVTM TVDTSTSTVY MELSSLRSED TAVYYCVRYD YGDAMDYWGQ GTLVTVSSAS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKTHTCPPC PAPELLGGPS VFLFPPKPKD TLMISRTPEV TCVVVDVSHE DPEVKFNWYV DGVEVHNAKT KPREEQYNST YRVVSVLTVL HQDWLNGKEY KCKVSNKALP APIEKTISKA KGQPREPQVY TLPPSRDELT KNQVSLTCLV KGFYPSDIAV EWESNGQPEN NYKTTPPVLD SDGSFFLYSK LTVDKSRWQQ GNVFSCSVMH EALHNHYTQK SLSLSPGK
[0032]SEQ ID NO:10(LC)：
[0033]DIVMTQSPLS LSVTPGQPAS ISCRSSQSLVHSNGNTYLHW Y本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种液体制剂，其包含浓度为20mg/mL-200mg/mL的抗IL-17抗体，浓度为10mM-50mM的枸橼酸盐缓冲剂，浓度为20mg/mL-120mg/mL的蔗糖或50mM-250mM的精氨酸，浓度为0.1mg/mL-5mg/mL的聚山梨酯80，且所述液体制剂具有pH 6.0
±
0.5；其中，所述抗IL-17抗体为抗IL-17A/F的抗体。2.根据权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述抗IL-17抗体包含重链可变区(VH)并且在所述重链可变区中包含由SEQ ID NO:1所示的CDR1(CDR1H)、由SEQ ID NO:2所示的CDR2(CDR2H)、由SEQ ID NO:3所示的CDR3(CDR3H)；和，所述抗IL-17抗体包含轻链可变区(VL)并且在所述轻链可变区中包含由SEQ ID NO:4所示的CDR1(CDR1L)、由SEQ ID NO:5所示的CDR2(CDR2 L)、由SEQ ID NO:6所示的CDR3(CDR3L)；优选地，所述抗IL-17抗体包含由SEQ ID NO:7所示的重链可变区和由SEQ ID NO:8所示的轻链可变区；更优选地，所述抗IL-17抗体包含由SEQ ID NO:9所示的重链和由SEQ ID NO:10所示的轻链。3.根据权利要求1或2所述的液体制剂，其特征在于，所述抗IL-17抗体的浓度为80mg/mL-130mg/mL，优选90mg/mL-110mg/mL，更优选为100mg/mL。4.根据权利要求1至3中任一项所述的液体制剂，其特征在于，所述枸橼酸盐缓冲剂的浓度为15mM-30mM，优选15mM-25mM，更优选为20mM；优选地，所述枸橼酸盐缓冲剂为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲剂；更优选地，由0.66mg/mL的枸橼酸和4.95mg/mL的枸...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢懿，冷靖宇，何登辉，黄慧瑜，
申请(专利权)人：珠海市丽珠单抗生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：