拉米夫定的液体药物制剂制造技术

本发明专利技术提出了一种拉米夫定的液体药物制剂，其由以下组分组成：有效量的微粉化的拉米夫定或其药学可接受的盐；离子液体；吸收促进剂；水；以及任选的以下成分：酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂、防腐剂；所述离子液体为烷基咪唑类离子液体，具有如式Ⅰ所示结构，其中，R1，R2＝H、C1

【技术实现步骤摘要】
拉米夫定的液体药物制剂


[0001]本专利技术涉及生物制药
，具体涉及一种拉米夫定的液体药物制剂。

技术介绍

[0002]拉米夫定(Lamivudine)是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物，化学名称为(2R,5S)
‑4‑
氨基
‑1‑
(2
‑
羟甲基
‑
1,3
‑
氧硫杂环戊烷
‑5‑
基)
‑
(1H)
‑
嘧啶
‑2‑
酮，分子式：C8H
11
N3O3S，化学结构式为：
[0003][0004]拉米夫定是由葛兰素
·
史克公司研制开发的核苷类抗病毒药物，拉米夫定对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程，同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。核苷酸是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，拉米夫定模拟的是乙型肝炎病毒的胞嘧啶，其结构与人的天然的胞嘧啶结构不同，能够作用于病毒，减少对人体产生的副作用。
[0005]拉米夫定溶解性差，其片剂溶出慢，并且片剂易吸潮，导致片剂硬度降低，表面产生吸潮斑点，最终影响疗效，即片剂稳定性差。
[0006]本领域技术人员公知药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就会受到影响，大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效，因此药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提。溶出度测试作为在体外对体内药物生物利用度进行研究和评价的有效的替代方法，能够间接反映出体内的溶出吸收过程，初始溶出度低的药物在体内达到稳态血药浓度所需的时间较长，发挥药效的时间也相应延长，影响药物的治疗效果。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提出一种拉米夫定的液体药物制剂，采用离子液体将其溶解，增加药用活性成分的溶解度，提高药用活性成分生物膜通过性，从而提高拉米夫定的生物利用率，加速药效发挥。
[0008]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0009]本专利技术提供一种拉米夫定的液体药物制剂，其由以下组分组成：
[0010]有效量的微粉化的拉米夫定或其药学可接受的盐；
[0011]离子液体；
[0012]吸收促进剂；
[0013]水；
[0014]以及任选的以下成分：酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂、防腐剂；
[0015]所述离子液体为烷基咪唑类离子液体，具有如式Ⅰ所示结构：
[0016][0017]其中，R1，R2＝H、C1
‑
C5烷基。
[0018]作为本专利技术的进一步改进，所述吸收促进剂选自甲基
‑
β
‑
环糊精、二甲基
‑
β
‑
环糊精、羟丙基
‑
β
‑
环糊精、磺甲基醚
‑
β
‑
环糊精、麦芽糖基
‑
β
‑
环糊精、月桂氮中的一种或几种混合。
[0019]作为本专利技术的进一步改进，所述拉米夫定或其药学可接受的盐包括拉米夫定与有机酸或无机酸所形成的盐。
[0020]作为本专利技术的进一步改进，所述拉米夫定或其药学可接受的盐包括拉米夫定与柠檬酸、草酸、马来酸、富马酸、酒石酸、盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸或硝酸形成的盐。
[0021]作为本专利技术的进一步改进，所述酸碱调节剂选自枸橼酸、乳酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种混合；所述防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸钠、苯甲醇、三氯叔丁醇中的一种或几种混合；所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂中的一种或几种混合；所述增稠剂选自卡波姆、交联聚丙烯酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯醇、海藻酸钠、甘油、丙二醇中的一种或几种混合。
[0022]作为本专利技术的进一步改进，所述液体药物组合物包含0.1～20wt％的拉米夫定或其药学可接受的盐。
[0023]作为本专利技术的进一步改进，所述药物液体组合物的一次剂量在1ml至10ml的范围内。
[0024]作为本专利技术的进一步改进，其具有如下配方：
[0025]配方1：微粉化的拉米夫定300mg、乳酸0.5g、月桂氮酮0.5g、海藻酸钠1.0g、尼泊金乙酯0.1g、葡萄糖5g、离子液体7g、水至100g；该配方的组合物的制法为：将上述量微粉化的拉米夫定溶于离子液体中，将乳酸、葡萄糖、月桂氮酮、海藻酸钠、尼泊金乙酯加入适量蒸馏水中充分搅匀全部溶解，将离子液体和溶液混合，最后补加蒸馏水至100ml，得到液体组合物；或，
[0026]配方2：微粉化的拉米夫定500mg、麦芽糖基
‑
β
‑
环糊精2.5g、尼泊金甲酯0.1g、甘油2g、苹果酸1.2g、氯化钠0.9g、离子液体10g、水至100g；该配方的组合物的制法为：将上述量微粉化的拉米夫定溶于离子液体中，将苹果酸、氯化钠、麦芽糖基
‑
β
‑
环糊精、甘油、尼泊金甲酯加入适量蒸馏水中充分搅匀全部溶解，将离子液体和溶液混合，最后补加蒸馏水至100ml，得到液体组合物；或，
[0027]配方3：微粉化的拉米夫定900mg、麦芽糖基
‑
β
‑
环糊精2.5g、苯甲酸钠0.1g、卡波姆2g、富马酸1.9g、氢氧化钠0.1g、氯化钠0.9g、离子液体10g、水至100g；该配方的组合物的制法为：将上述量微粉化的拉米夫定溶于离子液体中，将富马酸、氢氧化钠、氯化钠、二甲基
‑
β
‑
环糊精、卡波姆、苯甲酸钠加入适量蒸馏水中充分搅匀全部溶解，将离子液体和溶液混合，最后补加蒸馏水至100ml，得到液体组合物，得到本专利技术的液体组合物。
[0028]作为本专利技术的进一步改进，其呈经鼻给药的剂型。
[0029]作为本专利技术的进一步改进，其是喷鼻剂、滴鼻剂。
[0030]本专利技术具有如下有益效果：由于拉米夫定溶解性较差，采用离子液体将其溶解，增加药用活性成分的溶解度，提高药用活性成分生物膜通过性，从而提高拉米夫定的生物利用率，加速药效发挥，采用烷基化咪唑型离子液体，其具有极好的亲水性，与水可互溶，从而不影响液体药物组合物的剂型，制得的液体药物组合物具有较好的相容性、稳定性，保质期长，可液体给药，适用于吞咽困难患者，具有广阔的应用前景；
[0031]根据本专利技术，喷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种拉米夫定的液体药物制剂，其特征在于，其由以下组分组成：有效量的微粉化的拉米夫定或其药学可接受的盐；离子液体；吸收促进剂；水；以及任选的以下成分：酸碱调节剂、渗透压调节剂、增稠剂、防腐剂；所述离子液体为烷基咪唑类离子液体，具有如式Ⅰ所示结构：其中，R1，R2＝H、C1
‑
C5烷基。2.根据权利要求1所述一种拉米夫定的液体药物制剂，其特征在于，所述吸收促进剂选自甲基
‑
β
‑
环糊精、二甲基
‑
β
‑
环糊精、羟丙基
‑
β
‑
环糊精、磺甲基醚
‑
β
‑
环糊精、麦芽糖基
‑
β
‑
环糊精、月桂氮中的一种或几种混合。3.根据权利要求1所述一种拉米夫定的液体药物制剂，其特征在于，所述拉米夫定或其药学可接受的盐包括拉米夫定与有机酸或无机酸所形成的盐。4.根据权利要求3所述一种拉米夫定的液体药物制剂，其特征在于，所述拉米夫定或其药学可接受的盐包括拉米夫定与柠檬酸、草酸、马来酸、富马酸、酒石酸、盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸或硝酸形成的盐。5.根据权利要求1所述一种拉米夫定的液体药物制剂，其特征在于，所述酸碱调节剂选自枸橼酸、乳酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种混合；所述防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸钠、苯甲醇、三氯叔丁醇中的一种或几种混合；所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂中的一种或几种混合；所述增稠剂选自卡波姆、交联聚丙烯酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯醇、海藻酸钠、甘油、丙二醇中的一种或几种混合。6.根据权利要求1所述一种拉米夫定的液体药物制剂，其特征在于，所述液体药物组合物包含0.1～20wt％的拉米夫定或其药学可接受的盐。7.根据权利要求1所述一种拉米夫定的...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟祥龙，宋艳丽，代素霞，
申请(专利权)人：嘉兴市爵拓科技有限公司，
类型：发明
国别省市：