稳定的司美鲁肽组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及包含稳定剂如组氨酸的GLP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定的司美鲁肽组合物及其用途
[0001]本专利技术涉及包含GLP
‑
1肽司美鲁肽的药物组合物及其用途的领域。
[0002]背景
[0003]已知GLP
‑
1肽在液体溶液中易发生稳定性缺乏，例如物理或化学稳定性缺乏。
[0004]因此，需要具有更好稳定性的包含GLP
‑
1肽的液体药物制剂。这样的改善的稳定性可以是物理和/或化学稳定性，并且可以导致药物制剂的改善的保存期限。

技术实现思路

[0005]在一些实施方案中，本专利技术涉及包含司美鲁肽和组氨酸的液体药物组合物。在一些实施方案中，本专利技术涉及包含如本文定义的药物组合物的试剂盒。在一些实施方案中，本专利技术涉及用于医药用途的如本文定义的药物组合物。
[0006]描述
[0007]已知包含胰高血糖素样肽1(GLP
‑
1)肽的液体组合物易发生稳定性缺乏，例如在储存期间和/或当暴露于光时。在包含司美鲁肽的液体药物组合物例如在预填充注射器或药筒中储存期间，随着时间的推移，观察到杂质形成的增加。
[0008]本专利技术人已经观察到，当液体组合物中存在稳定剂如组氨酸时，形成低含量的高分子量蛋白质(HMWP)和其他杂质。因此，根据本专利技术的包含稳定剂的组合物具有改善的化学和/或物理稳定性。改善的稳定性以更长的保存期限和更长的使用期限的形式为患者带来益处。
[0009]在一些实施方案中，所述稳定剂是组氨酸。在一些实施方案中，所述组合物包含浓度为0.5
‑/>100mM，如1
‑
50mM或5
‑
15mM的组氨酸。在一些实施方案中，该组合物包含0.01
‑
10mg/ml的司美鲁肽。在一些实施方案中，该组合物任选地包含苯酚，例如，该组合物包含至多10mg/ml，如5.5mg/ml的苯酚。在一些实施方案中，该组合物包含少于0.01％(w/w)的苯酚，例如不含苯酚。在一些实施方案中，该组合物包含不超过0.01％(w/w)的苯酚，例如不含苯酚。在一些实施方案中，该组合物的pH在6.0
‑
10.0，如7.0
‑
7.8的范围内。
[0010]除非在本说明书中另有说明，否则以单数形式呈现的术语也包括复数情况。
[0011]药物组合物
[0012]术语“药物组合物”和“组合物”在本文中可互换使用，是指适合施用于有需要的受试者的药物组合物。
[0013]在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含0.01
‑
100mg/ml的司美鲁肽。在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含0.1
‑
50mg/ml，如0.5
‑
25mg/ml或1
‑
15mg/ml的司美鲁肽。在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含0.1
‑
10mg/ml，如0.5
‑
5mg/ml或1
‑
2mg/ml的司美鲁肽。在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含0.5mg/ml的司美鲁肽。
[0014]在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含稳定剂。术语稳定剂在本文中是指与不存在稳定剂的组合物相比，使组合物中的杂质如HMWP或在储存期间生成的其他不希望的杂质的形成最小化的化合物。在一些实施方案中，该稳定剂是组氨酸。HMWP是指高分子量蛋白质，并且可以如通用方法和表征下的测定(I)所述进行测定。术语“在储存期间生成的其他
不希望的杂质”是指“疏水性杂质1”或“疏水性杂质2”，并且可以如通用方法和表征下的测定(II)所述进行测定。
[0015]在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含浓度为1
‑
50mM，如5
‑
20mM的组氨酸作为稳定剂。在一些实施方案中，该组合物包含0.5
‑
15mM组氨酸作为稳定剂。在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含10mM组氨酸。在具体实施方案中，该稳定剂是浓度为10mM的组氨酸。
[0016]在一些实施方案中，本专利技术的组合物的pH在3
‑
10，如pH 6
‑
10或6
‑
9的范围内。在一些实施方案中，本专利技术的组合物的pH在pH 6.5
‑
8.5，如pH 7.0
‑
7.8的范围内。在特定实施方案中，该组合物的pH为7.4。
[0017]在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含一种或多种药学上可接受的辅料。
[0018]在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含等渗剂，如1,2
‑
丙二醇(丙二醇)。
[0019]在一些实施方案中，本专利技术的组合物包含缓冲液，如磷酸盐缓冲液、TRIS、柠檬酸盐，或不包含缓冲液。在一些实施方案中，该磷酸盐缓冲液是磷酸钠缓冲液，如二水合磷酸氢二钠。在一些实施方案中，作为稳定剂添加的组氨酸还可以充当缓冲液。
[0020]在一些实施方案中，本专利技术的组合物任选地包含防腐剂，例如浓度至多为10mg/ml的苯酚，如5.5mg/ml的苯酚。在一些实施方案中，该组合物包含浓度为0.1mg/ml至5.5mg/ml的苯酚。在一些实施方案中，本专利技术的组合物不包含防腐剂，例如不含苯酚。在一些实施方案中，该液体组合物包含少于0.01％(w/w)的苯酚，例如不含苯酚。在一些实施方案中，该液体组合物包含不超过0.01％(w/w)的苯酚，例如不含苯酚。
[0021]在一些实施方案中，本专利技术的组合物是溶液形式的，如水溶液形式的，即包含水的液体组合物。在一些实施方案中，如本文所用的术语“水溶液”是指包含至少60％(w/w)的水的溶液。在一些实施方案中，该水溶液包含60
‑
99％(w/w)的水。在一些实施方案中，该水溶液包含至少75％(w/w)的水，如至少80％(w/w)的水或至少85％(w/w)的水。在一些实施方案中，该水溶液包含至少90％(w/w)的水，如至少92％(w/w)的水或至少94％(w/w)的水。
[0022]在一些实施方案中，所述组合物包含司美鲁肽、等渗剂和组氨酸。在一些实施方案中，该组合物包含司美鲁肽、等渗剂和组氨酸，其中组氨酸的浓度为0.5
‑
100mM，并且其中该组合物的pH在6.0
‑
10.0的范围内。在一些实施方案中，该组合物包含浓度为0.5
‑
15mg/ml的司美鲁肽、浓度为0.5
‑
100mM的组氨酸以及等渗剂，其中该组合物的pH在6.0
‑
10.0的范围内。在一些实施方案中，该组合物包含浓度为0.5
‑
15mg/ml的司美鲁肽、浓度为0.5
‑
100mM的组氨酸以及丙二醇，其中该组合物的pH在6.0
‑
10.0的范围内。在一些实施方案中，该组合物包含浓度为0.5
‑
15mg/ml的司美鲁肽、浓度为0.5
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包含司美鲁肽、等渗剂和组氨酸的液体药物组合物，其中所述组氨酸的浓度为0.5
‑
100mM，并且其中所述组合物的pH在6.0
‑
10.0的范围内。2.根据权利要求1所述的组合物，其中组氨酸的浓度为0.5
‑
15mM。3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是包含至少60％(w/w)的水，如至少70％(w/w)的水或至少80％(w/w)的水的水溶液。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中司美鲁肽的浓度为0.1
‑
15mg/mL所述组合物。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中司美鲁肽的浓度为0.1
‑
10mg/mL所述组合物。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：