制备生物分子的系统和方法技术方案

本发明专利技术提供一种用于制备生物分子的系统，其包括坞站(30)，所述坞站包括：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备生物分子的系统和方法


[0001]本专利技术涉及制备生物分子(如病毒疫苗或抗体)的
，并且描述了其系统和方法。

技术介绍

[0002]由于许多疾病是由致病菌和病毒引发的，因此，该领域中对高效制备生物分子(如抗体和病毒)的需求巨大。
[0003]从培养细胞纯化生物分子—特别是病毒—的传统方法工作量大，耗时长，导致生物分子的制备成本太高。为了获得适合临床施用的产品，需要快速有效的从培养细胞制备生物分子(例如，病毒或病毒蛋白质)的方法。
[0004]另外，需要简易、占地空间少且易于运输的系统，例如放置在工作台上或流程中。
[0005]本专利技术的目的是解决上面提到的至少一些问题。本专利技术提供一种适合纯化生物分子的系统，可以最大限度地减少生物分子的损耗，确保在有限的空间内实现较高的生物分子质量。其次，本专利技术还有一个目的是提供一种操作步骤有限、生物分子产量高、运行费用(OPEX)显著降低且密封性水平高的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供一种权利要求1所述用于制备生物分子的系统。更具体地说，本专利技术提供一种包括坞站(docking station)的生物分子制备系统，所述坞站包括：
[0007]‑
生物反应器，包括适合接收含目标生物分子的液体的室；
[0008]‑
浓缩器，与所述生物反应器流体连接；
[0009]‑
中间容器，位于所述生物反应器和浓缩器之间，其中所述中间容器和浓缩器通过渗余物导管连接，从而允许液体从浓缩器输出再循环到所述中间容器输入，及
[0010]‑
控制器，集成在所述坞站内，能够控制生物分子工艺。
[0011]所述系统占地面积小，灵活性强，可以快速进行工艺开发以及用于临床应用批量生产。这种模块化结构和线性可扩展性确保了从研发到临床阶段以及大规模工业生产的平稳过渡。所述系统设计为在层流柜或生物安全柜中使用。
[0012]第二方面，本专利技术提供权利要求18所述的方法。更具体地说，本专利技术提供制备生物分子的方法，其中所述生物分子是在装有含细胞的液体的生物反应器中制备，所述方法包括浓缩步骤，其中所述生物反应器的输出物在浓缩器内进行浓缩，其中所述浓缩器的输出物再循环到所述生物反应器或位于所述浓缩器和所述生物反应器之间的中间容器。
[0013]定义
[0014]除非特别规定，本专利技术使用的所有术语(包括技术名词和科学术语)的意义与本专利技术所属领域技术人员通常理解的相同。通过进一步指导，本文包括术语的定义是为了更好地理解本专利技术的教导。
[0015]本文所使用的下述术语具有以下含义：
[0016]除非上下文清楚表明，否则本文所使用的“一”、“一个”及“该”指的是单数和复数指代。举例来说，“一个室”指的是一个或多个室。
[0017]本文涉及可测量值—例如参数、数量、时距等—时使用的“大约”指的是包括规定值+/
‑
20％或以下的变化，优选+/
‑
10％或以下的变化，更优选+/
‑
5％或以下的变化，甚至更优选+/
‑
1％或以下的变化，以及更为优选+/
‑
0.1％或以下的变化，这些范围内的所述变化适合在本专利技术中执行。但是，应该理解的是，修饰语“大约”所指示的数值本身也是特别公开的。
[0018]本文所使用的“包括”、“包含”、“含有”是同义词，是包含式或开放式词语，规定存在该词语后紧跟的要素(例如，组分)，且并不排除或排斥本领域熟悉的或公开的其它的、未列举的组分、特征、元素、元件、步骤。
[0019]通过端点给出的数值范围包括所述范围内的所有数值和分数，以及给出的端点。
[0020]除非另外声明，本文及整个说明书中“％重量”、“重量百分数”、“％wt”或“wt％”指的是各组分占配方总重量的相对重量。
[0021]“生物分子”指的是在生物反应器中制备的任何目标生物材料。生物分子包括，例如，病毒、病毒类颗粒、病毒产品、蛋白质(如抗体)、碳水化合物、脂质、核酸、代谢物和肽。
[0022]“抗体”指的是来源于人类或其它动物细胞系的任何单克隆或多克隆免疫球蛋白分子、抗原
‑
结合免疫球蛋白片段或免疫球蛋白融合蛋白，包括天然或基因修饰形式，如人源化抗体、人类抗体、嵌合抗体、合成抗体、重组抗体、杂交抗体、突变抗体、移植抗体及体外产生的抗体。人们通常熟悉的天然免疫球蛋白抗体包括IgA(双价抗体)、IgG、IgE、IgG和IgM(五聚抗体)。
[0023]“病毒”或“病毒粒子”指的是仅在活宿主—主要是细菌、植物和动物—细胞内复制的超显微(直径大约20至300nm)的传染源：由RNA或DNA核、蛋白质外壳组成，在更复杂的类型中，还包括包裹的包膜。
[0024]“生物反应器”指的是支持生物活性环境的任何装置或系统，例如，用于培养细胞或生物体，以制备生物产品。生物反应器包括多层细胞培养器(cell stack)、滚瓶、摇瓶、烧瓶、搅拌槽悬浮生物反应器、高细胞密度固定床灌注式生物反应器等。
[0025]“纯化”指的是大幅降低一种或多种目标杂质或污染物相对目标生物分子浓度的浓度。
[0026]“切向流过滤(TFF)”指的是一种膜滤方法，其中流体被强制通过由一层或多层多孔膜限制的空间，其中足够小的分子可以通过孔而留在滤液或“渗透液”中被脱除，而足够大的分子无法通过孔而留在“渗余物”内。切向流特别指的是流体流动方向与膜大体上平行，与此相反的是其中流动与膜大体上垂直的所谓死端式过滤。
[0027]本文所使用的“病毒感染”指的是病毒侵入到细胞内，然后病毒在细胞内复制。
[0028]“细胞培养收获液”、“培养收获液”和“收获液”是同义词，指的是从生物反应器内的培养细胞得到的未澄清的细胞培养液。培养细胞或生长细胞亦称为宿主细胞。
[0029]“串联、顺序连接”指的是装置或设备这样连接：一台设备或装置的流出物不经中间储存直接送入到后面的设备或装置。
[0030]本文所使用的“隔离器”或“柜”是同义词，指的是用于安全操作生物材料的通风实验室工作空间。“隔离器”包括用于封闭被(或可能被)病原体污染的材料的密闭隔离器，用
于封闭被(或可能被)病原体污染的材料和防止产品(例如，纯化的目标生物分子)被污染的密闭生物安全柜，及防止产品(例如，纯化的目标生物分子)被污染的层流柜。
附图说明
[0031]图1是根据本专利技术一实施例的生物分子制备系统的示意图。
[0032]图2A是根据本专利技术另一实施例的生物分子制备系统的示意图。
[0033]图2B示出了能够执行图2A所示方案的系统的实施例。
[0034]图3是本专利技术生物反应器第一实施例的透视图。
[0035]图4、4A和4B示出了图3生物反应器可能的使用环境。
[0036]图5是图1生物反应器的透视图，包括几个放大图。
[0037]图5A、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备生物分子的系统，其包括坞站，所述坞站包括：—生物反应器；—浓缩器；—中间容器，其位于所述生物反应器和浓缩器之间，其中所述中间容器和浓缩器通过渗余物导管连接，从而允许液体从浓缩器输出再循环到所述中间容器输入；以及—控制器，其集成在所述坞站内，能够控制生物分子工艺。2.根据权利要求1所述的系统，其中所述控制器控制和操作生物反应器以及工艺流程参数，监测和记录所述系统中一个或多个传感器的数据。3.根据权利要求2所述的系统，其中所述传感器是选自pH传感器、温度传感器、(溶解)氧传感器或液位传感器的一个或多个传感器。4.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述坞站的尺寸制造成使其可以在层流柜或生物安全柜内操作。5.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述生物反应器和浓缩器由所述控制器操作、监控和控制。6.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述控制器可以是自动或手动操作。7.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述坞站由所述控制器的外壳形成。8.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述系统配备至少一台泵使液体流入到所述生物反应器内，并配备至少一台泵使液体从所述生物反应器流出。9.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述系统配备至少一台泵用于碱添加，其中所述泵正向操作和反向操作。10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述生物反应器和中间容器通过管道连接，方便液体从所述生物反应器输送至所述中间容器，其中所述中间容器和所述浓缩器通过管道连接，方便液体从所述中间容器输送至所述浓缩器。11.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述系统配备泵，以提供通过所述浓缩器的交叉流。12.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述生物反应器是灌注式生物反应器。13.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述生物反应器是固定床灌注式生物反应器，优选为一次性固定床生物反应器。14.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述生物反应器包括：具有第一室的底座部分；形成至少部分第二外室和至少部分第三内室的中间部分，第二外室用于接收固定床，第三内室用...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：尤尼沃尔塞尔斯技术股份公司，
类型：发明
国别省市：