snoRNA-U41在检测以及治疗胰腺癌中的用途制造技术

本发明专利技术涉及医药生物技术领域，具体地本发明专利技术提供了一种snoRNA‑U41基因、cDNA或其检测试剂的用途，即用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。此外本发明专利技术还发现激动snoRNA‑U41过表达可以抑制胰腺癌肿瘤细胞的生长和/或增殖，可以用于制备a)抑制胰腺癌细胞生长和/或增殖的抑制剂；和/或b)治疗和/或预防和/或缓解由胰腺癌引起的相关疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
snoRNA-U41在检测以及治疗胰腺癌中的用途
本专利技术涉及医药生物
，具体地涉及snoRNA-U41在检测以及治疗胰腺癌中的用途。
技术介绍
胰腺癌(Pancreaticadenocarcinoma，PAAD)是七大致死性癌症之一，占所有癌症的4.5％。因预后很差，所以被称为“癌症之王”。其中，胰腺导管腺癌(Pancreaticductaladenocarcinoma，PDAC)是最主要的胰腺癌类型，占据超过85％的比例。造成这样的结果的主要原因是临床早期胰腺癌患者诊断率低，发现时通常已经处于胰腺癌的晚期。而且，只有低于20％的胰腺癌可以手术切除，剩余的病人诊断时已出现病灶转移。预计到2030年，美国胰腺癌的死亡率将超过肝癌，乳腺癌，前列腺癌和大肠癌，成为与癌症相关死亡的第二大主要原因。胰腺癌的早期转移是其主要的致命原因。有证据表明，这一过程可能是通过肿瘤干细胞(CancerStemCells，CSCs)来实现的，并且这类细胞具有上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)的特性。目前癌症的常规治疗，如放疗、化疗的确能杀死大部分生长迅速的恶性肿瘤细胞，但是对存在于肿瘤中的数量稀少的肿瘤干细胞却作用甚微，治疗后残存肿瘤干细胞的增殖，足以促使癌症复发和转移。有效的肿瘤治疗应该包括针对肿瘤干细胞群的治疗方案。肿瘤干细胞能够无限地自我更新，并且具有相对静止的特征，这些特性和上皮间质转化EMT结合在一起，就能够使它们避免常规化疗方法诱导细胞死亡。导致肿瘤的转移和肿瘤病人死亡的主要原因。核仁小分子RNA(smallnucleolarRNA，snoRNA)是一类具有特定结构的小分子非编码RNA，广泛存在于真核生物细胞核仁内，能够与核仁中的核糖核蛋白形成复合物——snoRNPs。编码snoRNA的基因，主要分布于蛋白编码基因或非蛋白编码基因的内含子区域，通过转录后的加工处理，形成成熟的snoRNA。snoRNA与癌症发展密切相关，不仅参与癌细胞的增殖迁移，而且有望在癌症早期诊断中起重要作用。因此本领域内，迫切需要研发与胰腺癌相关的snoRNA，并研究这种snoRNA在诊断以及治疗胰腺癌中的应用。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于研发与胰腺癌相关的snoRNA，并研究这种snoRNA在诊断以及治疗胰腺癌中的应用。具体地，本专利技术提供了一种胰腺癌中下调的snoRNA，即snoRNA-U41，以及snoRNA-U41在诊断以及治疗胰腺癌中的应用。在本专利技术的第一方面，提供了一种snoRNA-U41基因、cDNA或其检测试剂的用途，用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。在另一优选例中，所述诊断包括早期诊断、辅助性诊断、或其组合。在另一优选例中，所述snoRNA-U41基因、cDNA来源于人。在另一优选例中，所述检测是针对离体样本的检测。在另一优选例中，所述离体样本选自下组：血清样本、组织样本、石蜡切片样本或其组合。在另一优选例中，所述检测试剂包括：特异性扩增snoRNA-U41基因的引物对、探针或者其组合。在另一优选例中，所述的检测试剂含有SEQIDNo:2和3所示的特异性扩增snoRNA-U41基因的引物对。在本专利技术的第二方面，提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含第一检测试剂，所述第一检测试剂用于检测snoRNA-U41基因、cDNA。在另一优选例中，所述第一检测试剂含有SEQIDNo:2和3所示的特异性扩增snoRNA-U41基因的引物对。在另一优选例中，所述试剂盒还含有标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测对象是否患有胰腺癌。在另一优选例中，所述对象为胰腺癌患者，优选地为胰腺导管腺癌患者。在本专利技术的第三方面，提供了一种snoRNA-U41激动剂或含所述snoRNA-U41激动剂的制剂的用途，用于制备a)抑制胰腺癌细胞生长和/或增殖的抑制剂；和/或b)治疗和/或预防和/或缓解由胰腺癌引起的相关疾病的药物。在另一优选例中，所述胰腺肿瘤细胞包括胰腺癌干细胞。在另一优选例中，所述制剂还包括选自下组的其他抗肿瘤药物：克唑替尼、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、伊立替康、厄洛替尼或其组合。在另一优选例中，所述snoRNA-U41激动剂为过表达U41的shRNA。在另一优选例中，所述制剂为口服的或非口服的。在另一优选例中，所述制剂的形式选自：片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、丸剂、溶液剂、糖浆剂、或注射剂。在本专利技术的第四方面，提供了一种药物组合物，包含：A1)snoRNA-U41激动剂；A2)选自下组的其他抗肿瘤药物：克唑替尼、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、伊立替康、厄洛替尼或其组合；B)其他药学上可接受的载体或赋形剂。在另一优选例中，所述所述snoRNA-U41激动剂为过表达U41的shRNA。在另一优选例中，所述药物组合用于制备a)抑制胰腺癌细胞生长和/或增殖的抑制剂；和/或b)治疗和/或预防和/或缓解由胰腺癌引起的相关疾病的药物。在本专利技术的第五方面，提供了一种体外非诊断性抑制胰腺癌肿瘤细胞生长和/或增殖的方法，包括步骤：将细胞与医学有效量的snoRNA-U41激动剂接触。在另一优选例中，所述细胞来源于哺乳动物，优选地为人、小鼠。在另一优选例中，所述细胞为胰腺癌细胞或胰腺癌干细胞。在另一优选例中，所述snoRNA-U41激动剂为过表达U41的shRNA。在本专利技术的第六方面，提供了一种治疗胰腺癌的方法，给有需要的对象施用医学有效量的snoRNA-U41激动剂。在另一优选例中，所述患者为胰腺癌患者，优选地为胰腺导管腺癌患者。在另一优选例中，所述snoRNA-U41激动剂为过表达U41的shRNA。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1为芯片结果，正常胰腺组织、常规胰腺癌细胞和胰腺肿瘤干细胞中snoRNA的表达水平变化对比图。图2为qRT-PCR验证芯片结果，BXPC-3细胞和正常胰腺细胞snoRNA的变化。图3为细胞实验，检验过表达snoRNA-U41对胰腺癌细胞增殖的影响。图4为动物实验，检验过表达snoRNA-U41对胰腺癌成瘤的影响。图5为snoRNA-U41与克唑替尼联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响。具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入的研究,意外地发现snoRNA-U41在胰腺癌细胞以及胰腺癌干细胞中下调，在此基础上，完成了本专利技术。具体地，本专利技术发现一种在胰腺细胞以及胰腺癌干细胞中下调的snoRNA为snoRNA-U41，可以作为检测胰腺癌的靶标，因此可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种snoRNA-U41基因、cDNA或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。/n

【技术特征摘要】
1.一种snoRNA-U41基因、cDNA或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。


2.如权利要求所述的用途，其特征在于，所述的检测试剂含有SEQIDNo:2和3所示的特异性扩增snoRNA-U41基因的引物对。


3.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含第一检测试剂，所述第一检测试剂用于检测snoRNA-U41基因、cDNA。


4.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述第一检测试剂含有SEQIDNo:2和3所示的特异性扩增snoRNA-U41基因的引物对。


5.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还含有标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测对象是否患有胰腺癌。


6.一种snoRNA-U41激动剂或含所述snoRNA-U41激动剂的制剂的用途，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晨蔚，周慧斌，曹靖晨，邓婷婷，张蕾，
申请(专利权)人：上海尚泰生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31