盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，采用有机稀释剂和正相色谱体系，使杂质CD10503能够在检测过程中稳定不分解，可实现杂质CD10503的准确定量检测，更好地对盐酸普拉克索缓释片进行质量控制。

【技术实现步骤摘要】
盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法
本专利技术涉及药物有关物质检测方法领域，特别是涉及盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法。
技术介绍
帕金森是一种多见于老人的身上的中枢神经系统转性病症，伴随着人口老龄化的加重，帕金森也愈来愈普遍。帕金森对患者的伤害巨大，会使患者内心闭锁，导致消沉的影响，也会给患者的家庭产生厚重的压力。盐酸普拉克索，是一种胆碱抑制剂，研究表明，普拉克索可根据激话纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经细胞充放电頻率来缓解帕金森病人的运动障碍，现已用于临床治疗帕金森病及其综合征。2014年8月，盐酸普拉克索缓释片(PramipexoleDihydrochlorideSustainedReleaseTablets)在中国上市，商品名为“森福罗”，进口规格为0.375mg、0.75mg、1.5mg、3.0mg、4.5mg，用于治疗原发性帕金森病的体征和症状。众所周知，药物中的杂质含量决定着药物的品质，盐酸普拉克索缓释片中的杂质CD10503易水解成API和甲醛，为了保证药品质量，需严格的控制盐酸普拉克索缓释片中杂质CD10503的含量。在盐酸普拉克索缓释片进口注册标准的有关物质方法中，采用反相HPLC方法对杂质CD10503进行了控制，限度为1.0％；但进口注册标准中使用到了磷酸盐水溶液、酶溶液，样品配制步骤繁琐，耗时较长，而该杂质易水解，很可能在配制过程中就发生降解，导致无法准确定量该杂质。因此，对盐酸普拉克索缓释片中杂质CD10503的检测方法，还需进一步开发改进和完善。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，检测过程中杂质CD10503稳定不分解，可对盐酸普拉克索缓释片更好地进行质量控制。根据进口标准的记载，盐酸普拉克索缓释片中可能会存在杂质CD10503，需要对其含量进行控制，本专利技术专利技术人应用进口标准中的方法制备杂质CD10503的对照品溶液时(稀释剂为磷酸盐缓冲液)发现，杂质CD10503会水解生成普拉克索，而进口标准的供试品溶液制备和流动相均使用大量的磷酸盐缓冲液，CD10503必然也不稳定，会发生分解，则进口注册标准的反相色谱体系并不能准确定量盐酸普拉克索缓释片中的杂质CD10503。在本专利技术中，专利技术人开发了全新的检测方法，采用有机稀释剂和正相色谱体系，杂质CD10503能够稳定不分解，可准确测定出CD10503的含量。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，采用高效液相色谱进行定性或/和定量检测，液相色谱的检测条件包括：色谱柱：纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)硅胶柱或等效色谱柱；流动相：正己烷：乙醇：二乙胺体积比750～950：120～170：0.1～5，或正己烷：异丙醇：二乙胺体积比800～900：120～170：0.1～5；洗脱方式：等度洗脱；稀释剂：流动相，或正己烷：异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比500～700：250～350：200～300：0.1～5。在本专利技术的具体实施方式中，流动相为正己烷：乙醇：二乙胺体积比850：150：1，或正己烷：异丙醇：二乙胺体积比850：150：1。进一步地，流动相为正己烷：异丙醇：二乙胺体积比850：150：1。进一步地，稀释剂为流动相，或正己烷：异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比600：300：100：1。在本专利技术的一个具体实施方式中，稀释剂为正己烷：异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比600：300：100：1。本专利技术通过实验验证，杂质CD10503在异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比600：300：100：1的溶液中，在室温条件下20h内，稳定性良好，可用于检测中的对照品和供试品制备。进一步地，所述液相色谱检测条件还包括以下的i～iv中的一项或多项：i色谱柱规格：4.6×250mm，3～5μm；ii柱温：20～40℃；iii流速：0.5～2.0ml/min；iv检测波长：230～280nm。在本专利技术的一个具体实施方式中，所述液相色谱检测条件还包括以下的i～iv中的一项或多项：i色谱柱规格：4.6×250mm，5μm；ii柱温：30℃；iii流速：1.0ml/min；iv检测波长：262±2nm。本专利技术具体实施方式中使用的色谱柱商品名为CHIRALPAKIC，只要满足上述描述的色谱柱均可运用于本专利技术的检测方法，不限于该商品。进一步地，进样量为5～50μl。在本专利技术的具体实施方式中，进样量为20μl。进一步地，所述检测方法，还包括制备供试品溶液或/和对照品溶液：将样品用稀释剂溶解并稀释到指定浓度。进一步地，所述检测方法还包括以下内容：(1)将对照溶液进样检测；(2)将供试品溶液进样检测。所述检测方法可使用面积归一化法、自身对照法、内标法、外标法等方法分析、计算检测结果。在本专利技术的具体实施方式中，是采用外标法分析、计算检测结果。本专利技术的有益效果是：(1)采用本专利技术方法检测盐酸普拉克索缓释片，杂质CD10503在整个检测过程中稳定不分解，可实现杂质CD10503的准确定量检测，更好地对盐酸普拉克索缓释片进行质量控制。(2)本专利技术简化了供试品溶液的制备，操作简单，系统适用性、专属性、检测限和定量限、线性和范围、精密度、准确度和耐用性均符合要求，为盐酸普拉克索缓释片的检测和质量控制提供了更简单、可靠的方法。附图说明图1是盐酸普拉克索缓释片进口注册标准典型图(杂质对照品叠图)；图2是盐酸普拉克索缓释片进口注册标准典型图(CD10503对照品)；图3是CD10503波长扫描图；图4是普拉克索波长扫描图；图5是CD10503稀释剂①图谱(条件1)；图6是CD10503稀释剂②图谱(条件1)；图7是CD10503对照液(10μg/mL)图谱(条件2)；图8是CD10503对照液(1μg/mL)图谱(条件2)；图9是CD10503对照液(1μg/mL)图谱(条件3)；图10是供试品加标溶液检测图谱(条件3)。具体实施方法下面通过具体实施方式和实验对本专利技术检测方法做进一步说明。本实施例中：PMH为普拉克索；PMH缓释片为盐酸普拉克索缓释片；CD10503结构为：杂质PMH-Z5、PMH-Z6、PMH-Z1为盐酸普拉克索缓释片中的已知杂质，结构如下：实施例1采用盐酸普拉克索缓释片进口注册标准方法：色谱条件与系统适用性试验：用InertsilODS-3，(3.0mm×150mm，3μm)为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液(取辛烷磺酸钠5.0g和磷酸二氢钾9.1g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0)，流动相B为乙腈本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱进行定性或/和定量检测，液相色谱的检测条件包括：/n色谱柱：纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)硅胶柱或等效色谱柱；/n流动相：正己烷：乙醇：二乙胺体积比750～950：120～170：0.1～5，或正己烷：异丙醇：二乙胺体积比800～900：120～170：0.1～5；/n洗脱方式：等度洗脱；/n稀释剂：流动相，或正己烷：异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比500～700：250～350：0.1～5。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸普拉克索缓释片有关物质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱进行定性或/和定量检测，液相色谱的检测条件包括：
色谱柱：纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)硅胶柱或等效色谱柱；
流动相：正己烷：乙醇：二乙胺体积比750～950：120～170：0.1～5，或正己烷：异丙醇：二乙胺体积比800～900：120～170：0.1～5；
洗脱方式：等度洗脱；
稀释剂：流动相，或正己烷：异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比500～700：250～350：0.1～5。


2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，流动相为正己烷：乙醇：二乙胺体积比850：150：1，或正己烷：异丙醇：二乙胺体积比850：150：1。


3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，流动相为正己烷：异丙醇：二乙胺体积比850：150：1。


4.根据权利要求1～4任一项所述的检测方法，其特征在于，稀释剂为流动相，或正己烷：异丙醇：乙酸乙酯：二乙胺体积比600：300：100:1。


5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁凤，陈翠翠，罗鸣，黄浩喜，苏忠海，
申请(专利权)人：成都倍特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51