一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其在胰腺癌中的应用。一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂，所述的靶向抑制剂是以DNAJB11基因中SEQ ID No：1所示核苷酸序列为靶点设计的核酸分子，所述的核酸分子为SEQ ID NO：2‑3所示的shRNA，所述的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用。本发明专利技术提供的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂通过细胞和动物实验证实DNAJB11靶向抑制剂在抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移方面具有显著效果，能有效发挥抑制DNAJB11基因表达的作用。对胰腺癌起到基因治疗的目的，在胰腺癌基因治疗与分子靶向治疗领域发挥重要作用，为胰腺癌的临床治疗提供新的靶向治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其在胰腺癌中的应用。
技术介绍
胰腺癌是一种具有高度恶性特征的消化系统肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升的趋势，已经成为全球第七大致死性癌症。由于胰腺解剖位置较深，早期临床症状不明显，同时也缺乏特异性的诊断方法，导致胰腺癌患者就诊时往往处于肿瘤的中晚期，患者的总体生存情况较差，5年生存率低于5％。目前，根治性手术结合术后化疗是治疗胰腺癌常见策略，化疗在胰腺癌的综合治疗中起到了重要的作用。由于胰腺癌的生物学特性导致其对传统的化疗药物存在着敏感性低和易产生抗药性等特点，因此开发针对胰腺癌的特异性和高效性的治疗药物具有重大临床意义。既往研究显示DNAJB11基因的表达水平在卵巢上皮性癌组织中显著高于其余各卵巢病变和正常卵巢组织。DNAJB11蛋白强阳性表达是卵巢上皮性癌无瘤生存及总生存的独立预后因素。在肝癌研究方面，沉默DNAJB11基因表达可以抑制肝癌SMMC7721细胞的增殖并促进其凋亡。目前，在胰腺癌研究领域，尚未见有关DNAJB11研究的报道。前期专利技术人利用GEPIA数据库分析了在179例胰腺癌组织和171例胰腺正常组织中DNAJB11基因表达的情况，发现在胰腺癌组织中DNAJB11表达显著升高。此外基于TCGA数据库的生存分析提示，胰腺癌患者中DNAJB11表达量高的患者预后较差，DNAJB11是一个胰腺癌预后相关的基因。此后，利用CCK8、划痕、transwell以及裸鼠皮下荷瘤模型证实在胰腺癌细胞中通过敲减DNAJB11基因的表达可以显著抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。RNA干扰(RNAinterfering，RNAi)现象是由与靶基因序列同源的双链RNA引发的广泛存在于生物体内的序列特异性基因转录后的沉默过程。由于RNAi具有高度的序列专一性，可以特异地将特定的基因沉默，从而获得基因功能丧失或基因表达量的降低。本专利技术通过利用RNA干扰技术构建针对DNAJB11特异性的抑制剂shRNA，在胰腺癌的靶向基因治疗领域发挥作用。目前关于DNAJB11基因在胰腺癌的发生与发展过程中以及相关机制方面未见相关研究报道，通过抑制DNAJB11基因的表达进行胰腺癌的治疗也未见报道。因此，研制一种针对DNAJB11基因的靶向治疗药物成为亟待解决的关键问题。
技术实现思路
鉴于现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其在胰腺癌中的应用。本专利技术通过利用RNA干扰技术，设计并合成一种针对DNAJB11基因的特异性抑制剂。上述抑制剂可以特异性地干扰和抑制靶基因DNAJB11的表达，从而抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移，达到胰腺癌的基因靶向治疗的目的。本专利技术经试验和数据分析，DNAJB11基因在胰腺癌组织中高表达，DNAJB11基因的表达量与胰腺癌患者的总体生存率显著相关。抑制胰腺癌细胞中DNAJB11基因的表达可以抑制细胞的增殖、侵袭和转移。本专利技术通过构建一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂可以用于胰腺癌治疗试剂的开发。DNAJB11基因的靶向抑制剂在胰腺癌基因治疗与分子靶向治疗领域发挥重要作用，为胰腺癌的临床治疗提供新的靶向治疗药物。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂，所述的靶向抑制剂是以DNAJB11基因中SEQIDNo：1所示核苷酸序列为靶点设计的核酸分子。进一步地，所述的核酸分子为SEQIDNO：2-3所示的shRNA。进一步地，所述的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用。进一步地，所述药物的剂型为任何药物治疗学上可接受的剂型。进一步地，所述药物的剂量为任何药物治疗学上可接受的剂量。一种预防或治疗胰腺癌的药物，包含所述的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂以及药学上可接受的载体。与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下。1)本专利技术首次提出利用RNA干扰技术开发针对DNAJB11基因的特异性靶向抑制剂shRNA，该抑制剂可以显著地抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移，是治疗胰腺癌的一种新型靶向药物制剂，与传统化疗药物相比具有显著特异性。2)本专利技术提供的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂通过细胞和动物实验证实DNAJB11靶向抑制剂在抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移方面具有显著效果，能有效发挥抑制DNAJB11基因表达的作用。对胰腺癌起到基因治疗的目的，在胰腺癌基因治疗与分子靶向治疗领域发挥重要作用，为胰腺癌的临床治疗提供新的靶向治疗药物。附图说明图1是DNAJB11基因在胰腺癌组织中表达情况以及与患者总体生存率的相关性分析。其中，A为DNAJB11基因在179例胰腺肿瘤组织和171例胰腺正常组织中的差异表达情况，DNAJB11基因在胰腺癌组织中显著高表达；B为DNAJB11基因表达量与胰腺癌患者的总体生存率间的关系，胰腺癌患者中DNAJB11表达量高的患者预后较差。图2是利用CCK8实验检测胰腺癌AsPC-1细胞系接受抑制剂处理组与空白对照组的细胞活力，结果提示抑制剂组细胞的活力显著低于空白对照组。图3是利用细胞划痕实验检测胰腺癌AsPC-1细胞系空白对照组和抑制剂处理组的细胞迁移能力的变化，结果提示抑制剂组细胞的迁移能力显著下降。图4是利用transwell实验检测胰腺癌AsPC-1细胞系空白对照组和抑制剂处理组的细胞侵袭能力的变化，结果提示抑制剂组细胞的侵袭能力显著下降。图5是利用裸鼠皮下荷瘤模型检测胰腺癌AsPC-1细胞系空白对照组和抑制剂处理组细胞在在体情况下细胞的增殖能力，结果显示抑制剂处理组细胞的在体增殖能力较空白对照组显著下降。具体实施方法下面结合具体实施例内容以及附图详细介绍本专利技术的技术研究方案及效果。未注明具体条件的实验方法，通常按照常规实验方案条件，例如教科书、实验指南以及产品说明书中所述条件，或按照制造厂商所建议的条件，为本领域相关技术研究人员掌握或易于获取，以下实施例仅为本专利技术的优选实施例，并不限制本专利技术，对于本领域的相关技术研究人员来说，本专利技术可以有各种条件和方案上的选择与优化，凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。实施例1DNAJB11基因在胰腺癌组织中表达情况以及与患者总体生存率的相关性分析。通过检索GEPIA数据库分析整合TCGA和GTEX数据库的结果，进一步分析DNAJB11基因在179例胰腺癌组织和171例胰腺正常组织中的差异表达情况，结果显示DNAJB11基因在胰腺癌组织中较胰腺正常组织显著高表达，结果如图1A所示。基于DNAJB11基因表达水平和胰腺癌患者总体生存情况的预后分析提示，DNAJB11基因表达量高的患者预后较差，存在显著相关性，如图1B所示。实施例2针对DNAJB11基因shRNA的设计和靶向抑制剂的制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂，其特征在于，所述的靶向抑制剂是以DNAJB11基因中SEQ ID No：1所示核苷酸序列为靶点设计的核酸分子。/n

【技术特征摘要】
1.一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂，其特征在于，所述的靶向抑制剂是以DNAJB11基因中SEQIDNo：1所示核苷酸序列为靶点设计的核酸分子。


2.如权利要求1所述的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂，其特征在于，所述的核酸分子为SEQIDNO：2-3所示的shRNA。


3.如权利要求1所述的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂在制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭晓冬，刘鹏，王怀涛，周磊，孔令明，武云昊，
申请(专利权)人：中国医科大学附属盛京医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21