预防皮肤衰老与早衰的内源性小RNA分子标靶及其应用制造技术

本发明专利技术提供了预防皮肤衰老与早衰的内源性小RNA分子标靶及其应用。具体地，本发明专利技术提供了miR‑31抑制剂的用途，其被用于制备预防或治疗皮肤衰老(或抗皮肤衰老)的组合物或制剂。本发明专利技术还提供了相应抑制miR‑31从而预防和治疗皮肤衰老/早衰的方法，以及抗皮肤衰老的组合物和制剂。

【技术实现步骤摘要】
预防皮肤衰老与早衰的内源性小RNA分子标靶及其应用
本专利技术涉及分子医学领域，具体地涉及预防皮肤衰老与早衰的内源性小RNA分子标靶及其应用。
技术介绍
皮肤上皮组织(包括表皮、毛囊、皮脂腺、汗腺)的衰老是人类衰老最显著的特征。主要表现为皱纹形成、愈伤/再生能力下降、毛发白化/稀疏、毛囊萎缩等。皮肤上皮干细胞(主要包括毛囊干细胞和表皮干细胞)是皮肤上皮组织稳态维护与创伤修复的基础。其中表皮干细胞维持着上皮组织动态平衡，而毛囊干细胞支持着毛发生长与再生，并能够在创伤条件下修复上皮。作为一种终身不断自我更新的组织，皮肤上皮组织的衰老与其干细胞的衰竭密切相关，但导致这种干细胞衰竭的具体分子机制尚不完全清楚。因此，本领域急需开发能有效防止或延缓皮肤衰老的物质。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供了一种能有效防止或延缓皮肤衰老的物质和方法，本专利技术的抗衰老物质和方法以内源性小RNA分子(microRNA31/miR-31)为标靶。本专利技术的第一方面，提供了一种miR-31(即microRNA31)抑制剂的用途，用于制备预防或治疗皮肤衰老(或抗皮肤衰老)的组合物或制剂。在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、日用化学品组合物。在另一优选例中，所述的日用化学品组合物包括洗发水、沐浴露、护肤品、护发产品、和/或化妆品。在另一优选例中，所述的组合物或制剂用于选自下组的一种或多种(或全部)应用：(a)降低毛发白化比率或减少白化毛发的产生；(b)提高皮肤愈伤能力或促进创伤愈合；(c)促进角质细胞的迁移；(d)促进上皮干细胞功能和/或减缓上皮干细胞的减少；和(e)提高毛发反复再生能力。在另一优选例中，所述的皮肤衰老具有选自下组的一个或多个指标：(l)皮肤上皮干细胞丢失；(m)毛发白化；(n)毛发再生能力下降；和(o)上皮愈伤功能下降。在另一优选例中，所述的上皮干细胞选自下组：毛囊干细胞、表皮干细胞、皮肤上皮干细胞、或其组合。在另一优选例中，所述的皮肤衰老还包括：一种或多种代表性的衰老细胞标记物或标志的增多，和/或一种多种代表性的年轻细胞标记物或标志的减少。在另一优选例中，所述的代表性的衰老细胞标记物或标志包括(但并不限于)：SA-β-半乳糖苷酶、P16、细胞增殖能力。在另一优选例中，所述的代表性的年轻细胞标记物或标志包括(但并不限于)：H3K9me3、胶原蛋白基因COL17A1。在另一优选例中，所述的皮肤衰老包括DNA损伤导致的皮肤衰老。在另一优选例中，所述的皮肤衰老是由选自下组的诱导因素诱导的：电离辐射、γ射线辐照、紫外线、放射治疗、过度暴晒、化学诱变剂、或其组合。在另一优选例中，所述的皮肤衰老是年龄因素导致的。在另一优选例中，所述的miR-31包括hsa-miR-31，更佳地hsa-miR-31-5p。在另一优选例中，所述的miR-31具有SEQIDNO：1所示的核苷酸序列：5'-aggcaagaugcuggcauagcu-3'。在另一优选例中，所述的miR-31具有如SEQIDNO.:5所示的核心序列：5'-aggcaaga-3'(SEQIDNo.:5)。在另一优选例中，所述miR-31抑制剂(或拮抗剂)选自下组：miR-31抗体、miR-31结合蛋白、miR-31小分子抑制剂、miR-31反义序列、AntagomiR-miR-31、miR-31海绵、用于敲除miR-31编码基因的试剂、及生理上可接受的载体、或其组合。在另一优选例中，所述的AntagomiR-hsa-miR-31为具有SEQIDNO：3所示的核苷酸序列或其衍生物或经修饰的核苷酸序列。在另一优选例中，所述的AntagomiR-mmu-miR-31为具有SEQIDNO：4所示的核苷酸序列或其衍生物或修饰物。在另一优选例中，所述的“用于敲除miR-31编码基因的试剂”包括基于Cas9的基因编辑试剂。在另一优选例中，所述Cas9的基因编辑试剂用于对miR-31核心序列所对应的DNA区域进行碱基替换、或对miR-31核心序列所对应的DNA区域进行切割，从而减少或消除miR-31。在另一优选例中，所述的miR-31抑制剂(或拮抗剂)是修饰或未修饰的核酸序列。在另一优选例中，所述的修饰选自下组：甲基化修饰、甲氧基乙基修饰、烃基修饰、胆固醇修饰、糖基化修饰(如2-甲氧基-糖基修饰、烃基-糖基修饰、糖环修饰等)、核酸化修饰、肽段修饰、脂类修饰、卤素修饰(如氟代修饰等)、核酸修饰(如“TT”修饰等)、硫代磷酸化修饰、锁核苷酸修饰、或其组合。本专利技术的第二方面，提供了一种可用于预防或治疗皮肤衰老的组合物或制剂，所述的组合物或制剂包括：(a)生理上可接受的载体；和(b)有效量活性成分，所述的活性成分为miR-31抑制剂。在另一优选例中，所述的组合物或制剂还含有(c)其他抗衰老的活性成分。在另一优选例中，所述的活性成分在无菌条件下与生理上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂，或必要时可能需要的推进剂一起混合。在另一优选例中，所述的组合物或制剂还含有透皮促进剂。在另一优选例中，所述生理上可接受的载体选自下组：水、盐水、脂质体、脂质、蛋白、蛋白-抗体缀合物、肽类物质、纳米凝胶、纤维素及其衍生物、明胶、滑石、固体润滑剂、硫酸钙、植物油、多元醇、乳化剂、润湿剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、无热原水或其组合。在另一优选例中，所述的组合物或制剂的剂型为外用(topical)剂型。在另一优选例中，所述的组合物或制剂的剂型包括膏剂、乳霜、贴剂、涂剂、喷剂、微针剂等。在另一优选例中，所述的组合物或制剂的施用方式选自下组：局部施用、透皮施用和经皮施用。本专利技术的第三方面，提供了一种体外筛选用于抗皮肤衰老的潜在物质的方法，包括步骤：(1)提供测试组和对照组，其中，在测试组中向检测体系中加入测试物，在对照组中向检测体系中加入对照物,所述对照物包括阴性对照物；(2)分别检测测试组和对照组中miR-31的表达水平；如果阴性组相比，测试组的miR-31的表达水平显著降低，则表示所述测试物是抗皮肤衰老的潜在物质。在另一优选例中，除了添加的测试物和对照物不同之外，所述的测试组和对照组的实验条件是相同的或基本相同的。在另一优选例中，所述的步骤(1)之后还包括步骤：(1.1)分别将测试组和对照组的检测体系暴露于DNA损伤诱导环境下，从而诱导细胞衰老或诱导DNA损伤。在另一优选例中，在步骤(1.1)中，用选自下组的方法进行处理，从而形成所述的DNA损伤诱导环境：辐照处理、化学诱变剂、高温、剧烈震荡、诱导病理应激、或其组合。在另一优选例中，所述的辐照处理选自下组：电离辐射、γ射线辐照、UVA/UVB辐照、放射治疗、过度暴晒、或其组合。在另一优选例中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种microRNA31/miR-31抑制剂的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗皮肤衰老(或抗皮肤衰老)的组合物或制剂。/n

【技术特征摘要】
20191126 CN 20191117587541.一种microRNA31/miR-31抑制剂的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗皮肤衰老(或抗皮肤衰老)的组合物或制剂。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物包括药物组合物、日用化学品组合物。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物或制剂用于选自下组的一种或多种应用：
(a)降低毛发白化比率或减少白化毛发的产生；
(b)提高皮肤愈伤能力或促进创伤愈合；
(c)促进角质细胞的迁移；
(d)促进上皮干细胞功能和/或减缓上皮干细胞的减少；和
(e)提高毛发反复再生能力。


4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的上皮干细胞选自下组：毛囊干细胞、表皮干细胞、皮肤上皮组织的干细胞、或其组合。


5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的皮肤衰老包括DNA损伤导致的皮肤衰老。


6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的皮肤衰老是由选自下组的诱导因素诱导的：电离辐射、γ射线辐照、紫外线、放射治疗、过度暴晒...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亮，于瑶，
申请(专利权)人：中国科学院上海营养与健康研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31