β-咔啉生物碱GAK在制备治疗和/或预防肺纤维化的产品中的用途制造技术

本发明专利技术公开了β

【技术实现步骤摘要】
β
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咔啉生物碱GAK在制备治疗和/或预防肺纤维化的产品中的用途


[0001]本专利技术涉及β
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咔啉生物碱GAK的医药应用领域，特别是涉及β
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咔啉生物碱GAK在制备治疗和/或预防肺纤维化的产品中的用途。

技术介绍

[0002]甘肃蚤缀，又称甘肃雪灵芝，产于西藏东南部、青海、四川西北部、甘肃西部，生于海拔4000～5000米的高山草甸和砾石流带，是传统的藏药。
[0003]传统藏药对于天然产物药物的开发具有重要意义，甘肃蚤缀主要含有多种生活活性成分，如β
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咔波啉生物碱、甾体化合物、三萜类化合物、黄酮类化合物、氨基酸、硬脂酸、a
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海藻糖等。但由于缺乏合适的色谱纯化方法，关于甘肃蚤缀的具体化学成分的相关报道较少，各成分的具体应用开发更是非常有限。
[0004]β
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咔啉生物碱GAK，是从甘肃蚤缀中提取得到的生物碱活性成分，结构如下：
[0005][0006]研究表明，β
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咔啉生物碱GAK具有抗氧化活性，除此之外，目前还未有对GAK其它生物活性的应用研究，有待进一步探究。

技术实现思路

[0007]本专利技术主要解决的技术问题是提供β
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咔啉生物碱GAK的一种新应用，能够制备治疗和/或预防肺纤维化的产品。
[0008]肺纤维化(PF)是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)，是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。
[0009]肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用)，且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。
[0010]目前临床治疗肺纤维化主要应用吡非尼酮、尼达尼布等药物治疗，并结合氧疗、机械通气、肺康复等非药物手段辅助治疗，但吡非尼酮和尼达尼布价格昂贵，普通患者难以承受长期服用的费用。因此，开发一种高效安全、成本更低的治疗肺纤维化的新药具有重大意
义。
[0011]为解决上述技术问题，本专利技术采用的一个技术方案是：
[0012]本专利技术提供β
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咔啉生物碱GAK在制备治疗和/或预防肺纤维化的产品中的用途。
[0013]进一步地，所述产品是降低肺组织羟脯氨酸含量的产品。
[0014]进一步地，所述产品是抑制肺组织胶原沉积的产品。
[0015]进一步地，所述产品是抑制上皮间质转化的产品。
[0016]上皮间质转化(EMT)，是指上皮到间质细胞的转化，它赋予细胞转移和入侵的能力，包括干细胞特征、减少凋亡与衰老，和促进免疫抑制，不仅在发育过程中起着关键的作用，而且还参与组织愈合、器官纤维化和癌症发生等过程。
[0017]进一步地，所述产品是提高上皮细胞标志蛋白E
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Cadherin表达的产品。
[0018]进一步地，所述产品是降低中间质细胞标志蛋白α
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SMA表达的产品。
[0019]本专利技术还提供了β
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咔啉生物碱GAK在制备降低肺组织羟脯氨酸含量的产品中的用途。
[0020]本专利技术还提供了β
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咔啉生物碱GAK在制备抑制肺组织胶原沉积的产品中的用途。
[0021]本专利技术还提供了β
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咔啉生物碱GAK在制备抑制上皮间质转化的产品中的用途。
[0022]本专利技术还提供了β
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咔啉生物碱GAK在制备提高上皮细胞标志蛋白E
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Cadherin表达，和/或，降低中间质细胞标志蛋白α
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SMA表达的产品中的用途。
[0023]本专利技术中，所述产品包括但不限于食品、药品、保健品等。
[0024]本专利技术的有益效果是：本专利技术探究了β
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咔啉生物碱GAK治疗肺纤维化的生物活性，验证了其对PF小鼠的体重、存活率、肺指数、组织病理变化具有较好的改善作用，并呈剂量依赖性。Masson染色以及羟脯氨酸含量测定结果表明GAK可明显抑制肺组织的胶原沉积；免疫荧光染色结果表明，GAK给药组小鼠肺组织中上皮细胞标志蛋白E
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Cadherin明显升高，而肺组织中间质细胞标志蛋白α
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SMA明显降低，表明GAK对纤维化阶段的EMT过程具有明显的抑制作用。以上结果表明GAK在动物体内具有抗PF活性，为治疗肺纤维化天然产物药物的研发提供理论依据，有望用于肺纤维化的治疗。
附图说明
[0025]图1是GAK对PF小鼠的影响(低中高剂量分别记为GAKL、GAKM和GAKH；剂量分别为25、50和70mg/kg/day)；(A)是不同剂量的GAK对PF小鼠的体重的影响；(B)是不同剂量的GAK对PF小鼠的存活率影响；(C)是不同剂量的GAK对PF小鼠病理组织的影响；(D)是不同剂量的GAK对PF小鼠肺指数的影响；(E)是不同剂量的GAK对PF小鼠胶原沉积(蓝染)的影响；(F)是不同剂量的GAK对PF小鼠羟脯氨酸(胶原蛋白的主要成分，用于间接检测胶原蛋白沉积情况)含量的影响；(G、H、I、J)是不同剂量的GAK对PF小鼠上皮
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间质转化过程的标志蛋白表达影响。
具体实施方式
[0026]下面结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]实施例1
[0028]1.实验方法
[0029](1)实验动物、建立PF小鼠模型和实验分组
[0030]清洁级健康C57BL/6小鼠，80只，雄性和雌性数量各半，8～10周龄，体重20～24g。饲养环境适宜，通风良好，安静，保持12h昼夜节律，温度为25
±
2℃，湿度为45％～60％，雌雄分养，每隔2天换一次垫料，自由饮水，每日颗粒饲料喂养，自由饮食。实验动物适应一周后按照体重随机分组进行实验。所有小鼠在试验前饥饿处理12h，实验操作均在10:00am到4:00pm之间进行。
[0031]采用气管滴入博来霉素溶液的方法建立小鼠PF模型，小鼠用10％水合氯醛麻醉固定后，沿颈正中切开1cm，钝性分离至气管，用注射器经气管软骨环间隙向气管内缓慢注入博来霉素(5mg/kg，约100μL)，空白对照组向气管内缓慢注入等体积生理盐水溶液(假手术组)，缝合切口并将每只小鼠直立进行左右缓慢晃动数秒确保小鼠左右肺内药液均匀分布。
[0032]造模一周后，随机选取10只小鼠(雌雄各半本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.β
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咔啉生物碱GAK在制备治疗和/或预防肺纤维化的产品中的用途，β
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咔啉生物碱GAK的结构如下：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述产品是降低肺组织羟脯氨酸含量的产品。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述产品是抑制肺组织胶原沉积的产品。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述产品是抑制上皮间质转化的产品。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述产品是提高上皮细胞标志蛋白E
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Cadherin表达的产品。6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述产品是降低中间质细胞标志蛋白α
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SMA表达的产品。7.β
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咔啉生物碱GAK在制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔玉磊，沈娜，辛化伟，
申请(专利权)人：临沂大学，
类型：发明
国别省市：