一种用于治疗消化性溃疡的化合物及其制法和用途制造技术

本发明专利技术提供一种式

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗消化性溃疡的化合物及其制法和用途


[0001]本专利技术属于医药领域，特别涉及一种用于治疗消化性溃疡的化合物及其制法和用途。

技术介绍

[0002]质子泵抑制剂富马酸沃诺拉赞能抑制胃酸的分泌以治疗消化性溃疡，其已经广泛地用于临床。然而，现有的富马酸沃诺拉赞在水溶性方面存在溶解度差的问题。具体地说，由于富马酸沃诺拉赞水溶性差，无法配制成注射剂，经常配制成口服固体制剂，由于口服固体制剂在一般情况下需要数小时才能表现出治疗效果，不利于紧急情况下的用药，因此需要改进。

技术实现思路

[0003]为了解决现有技术中富马酸沃诺拉赞水溶性差的问题，本专利技术研究了一类新的水溶性好的化合物。
[0004]本专利技术其中一个技术方案提供一种式
Ⅴ
所示的化合物或其盐，该化合物的化学结构式如式
Ⅴ
所示：
[0005][0006][0007]其中，R为C1‑
C6的羟基基团；
[0008]所述化合物的盐选自式
Ⅴ
所示化合物的富马酸盐、盐酸盐或硫酸盐。
[0009]本专利技术对沃诺拉赞进行了结构修饰，在沃诺拉赞甲氨基位置引入亲水性多羟基基团，使沃诺拉赞的水溶性得到了提高；该化合物的不同盐，如盐酸盐、硫酸盐等也在本申请的保护范围之内。
[0010]进一步地，R为丙二醇基。
[0011]进一步地，R为即1，2
‑
丙二醇基。
[0012]进一步地，R为即1，3
‑
丙二醇基。
[0013]进一步地，R为乙醇基。
[0014]进一步地，R为
[0015]本专利技术另一个技术方案提供了一种盐，该盐的结构如下：
[0016][0017]本专利技术另一个技术方案提供一种式Ⅰ所示化合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0018]1)取化合物(Ⅱ)和乙腈、DIEA、DMAP，加入化合物(Ⅲ)反应制得化合物(Ⅳ)；
[0019]2)取化合物(Ⅳ)和甲醇，加入3
‑
氨基
‑
1,2
‑
丙二醇反应，再加入NaBH4的DMAC溶液反应制得化合物(
Ⅴ
)；
[0020]3)取步骤2)制得的化合物(
Ⅴ
)，与N,N
‑
二甲基乙酰胺和富马酸反应制得化合物Ⅰ。
[0021]反应方程式如下：
[0022][0023]本专利技术另一个技术方案提供一种化合物或其盐在制备治疗胃病的药物中的用途，化合物的化学结构式如式
Ⅴ
所示：
[0024][0025]其中，R为C1‑
C6的多羟基基团；
[0026]所述化合物的盐选自式
Ⅴ
所示化合物的富马酸和/或盐酸盐和/或硫酸盐。
[0027]本专利技术还提供了一种注射液，该注射液由式Ⅰ所示的盐与药学上可接受的辅料制成。
[0028]本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供的化合物及其盐的水溶性得到改善，以对紧急情况下的用药显示出更优异的治疗效果。可制备成注射制剂等，在紧急情况下的给药可以迅速产生药效。
具体实施方式
[0029]实施例1 5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲醛(化合物Ⅳ)的合成
[0030][0031]室温下，向反应瓶中加入30g的5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲醛(化合物Ⅱ)、100ml的乙腈(CH3CN)、29g的N,N
‑
二异丙基乙胺(DIEA)和4g的4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)，室温下加入35g的吡啶
‑3‑
磺酰氯(化合物Ⅲ)，室温下搅拌反应30min，反应完毕后，加入水淬灭反应，用盐酸调节pH至5，，降温至室温搅拌析晶，过滤，减压干燥得到化合物(Ⅳ)，其为黄色粉末44g，收率为84％。
[0032]1H
‑
NMR(CDCl3)δ：9.90(1H,s)，8.81(1H,dd,J＝1.4,4.8Hz)，8.59(1H,d,J＝2.2Hz)，8.15(1H,d,J＝1.8Hz)，7.71(1H,dt,J＝1.9,8.2Hz)，7.45(1H,m)，7.37(1H,dd,J＝4.9,8.1Hz)，7.16(2H,m)，δ7.01(1H,t,J＝8.9Hz)，6.67(1H,d,J＝1.7Hz)。
[0033]实施例2 1
‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基]‑
N
‑
丙二醇甲胺单富马酸(化合物Ⅰ)的合成
[0034][0035](1)室温下，向反应瓶中加入43g的化合物(Ⅳ)和200ml的甲醇，加入15g的3
‑
氨基
‑
1,2
‑
丙二醇，搅拌反应0.5h，随后加入2g的硼氢化钠的N,N
‑
二甲基乙酰胺溶液，室温下搅拌反应0.5h，随后加入350ml水，用盐酸调节pH至5，淬灭反应，再用氨水调节pH至10，加入450ml乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤，减压浓缩得油状游离态，即为1
‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基]‑
N
‑
丙二醇甲胺单富马酸的游离态(化合物
Ⅴ
)；
[0036](2)向化合物
Ⅴ
中加入200ml的N,N
‑
二甲基乙酰胺，搅拌溶解，加入14g的富马酸，搅拌溶解，再加入200ml的乙酸乙酯，室温下搅拌析晶1h，过滤，减压干燥得到1
‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基]‑
N
‑
丙二醇甲胺单富马酸(化合物Ⅰ)，其为白色固体45g，收率为66％。
[0037]LC
‑
MS：[M+1]+
为405.8；
[0038]经检测，该化合物Ⅰ的纯度为98％；检测方法是高效液相法，具体测试条件如下；
[0039]色谱柱：C18；
[0040]流动相本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物或其盐，所述化合物的化学结构式如式
Ⅴ
所示：其中，R为C1‑
C6的羟基基团；所述化合物的盐选自式
Ⅴ
所示化合物的富马酸盐、盐酸盐或硫酸盐。2.如权利要求1所述的式
Ⅴ
所示化合物或其盐，其特征在于，R为丙二醇基。3.如权利要求2所述的式
Ⅴ
所示化合物或其盐，其特征在于，R为4.如权利要求2所述的式
Ⅴ
所示化合物或其盐，其特征在于，R为5.如权利要求1所述的式
Ⅴ
所示化合物或其盐，其特征在于，R为乙醇基。6.如权利要求1所述的式
Ⅴ
所示化合物或其盐，其特征在于，R为7.如权利要求1或3任一所述的盐，其特征在于，所述盐的结构如下：8.一种式Ⅰ所示化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：1)取化合物(Ⅱ)和乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡南桂，
申请(专利权)人：珠海赛隆药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：