一种制备盐酸氨溴索杂质的方法以及应用技术

本发明专利技术公开了一种盐酸氨溴索杂质，并公开了所述盐酸氨溴索杂质的制备方法，以及其在质量控制中的应用。本发明专利技术以盐酸氨溴索为原料，通过一步化学反应，实现氨溴索杂质的合成，后续经过纯化，可得到高质量的盐酸氨溴索杂质。本发明专利技术制备得到的盐酸氨溴索杂质，对盐酸氨溴索进行质量研究具有重要意义。索进行质量研究具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种制备盐酸氨溴索杂质的方法以及应用


[0001]本专利技术公开了一种盐酸氨溴索杂质，并公开了所述盐酸氨溴索杂质的制备方法，以及其在质量控制中的应用。本专利技术以盐酸氨溴索为原料，通过一步化学反应，实现氨溴索杂质的合成，后续经过纯化，可得到高质量的盐酸氨溴索杂质。本专利技术制备得到的盐酸氨溴索杂质，对盐酸氨溴索进行质量研究具有重要意义。

技术介绍

[0002]盐酸氨溴索是由勃林格殷格翰公司研发的祛痰药。该药于20世纪80年代初在德国上市，随后在欧洲，日本等许多国家相继上市。由于盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。随着近期国家一致性评价的开展，研发人员必须对药品的质量、安全性和有效性进行科学评价，其中，杂质研究是质量研究中重要的环节，因此控制杂质水平在药物开发研究过程中越来越受到医药工作者的重视。本公司在研究氨溴索系列杂质的过程中，发现一种潜在的新的杂质，这种杂质没有查到任何的文献和专利报道。

技术实现思路

[0003]本申请公开的一种氨溴索杂质，其结构是如式I所示
[0004]以上杂质通过盐酸氨溴索经过一步氧化反应后，经过纯化制得。
具体实施方式
[0005]实施案例1
[0006]3L四口瓶中加入20.0g盐酸氨溴索，加入400ml乙腈，400ml纯化水，搅拌条件下加入氢氧化钠调节PH值至9-10，固体溶解后，缓慢滴加80ml 30％双氧水，控温30-40℃反应1h，瓶内缓慢析出固体，过滤，滤饼柱经层析纯化(二氯甲烷：甲醇梯度洗脱)得目标化合物2.8g，收率13.5％，HPLC纯度＞98％。
[0007]实施案例2
[0008]3L四口瓶中加入20.0g盐酸氨溴索，加入400ml乙腈，400ml纯化水，搅拌条件下加入碳酸钠调节PH值至9-10，固体溶解后，缓慢滴加80ml 30％双氧水，控温30-40℃反应1h，瓶内缓慢析出固体，过滤，滤饼柱经层析纯化(二氯甲烷：甲醇梯度洗脱)得目标化合物2.4g，收率11.6％，HPLC纯度＞97％。
[0009]实施案例3
[0010]3L四口瓶中加入20.0g盐酸氨溴索，加入400ml乙腈，500ml纯化水，搅拌条件下加
入氢氧化钠调节PH值至10-11，固体溶解后，缓慢滴加100ml 30％双氧水，控温30-40℃反应1.5h，瓶内缓慢析出固体，过滤，滤饼柱经层析纯化(二氯甲烷：甲醇梯度洗脱)得目标化合物2.3g，收率11.1％，HPLC纯度＞97％。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备盐酸氨溴索杂质的方法，具体的是将盐酸氨溴索溶解后，加入路易斯碱调节PH值后，再加入适量的氧化剂进行氧化反应，分离纯化得到相应的盐酸氨溴索杂质。2.根据权利要求1所述的方法，溶解盐酸氨溴索的溶剂为乙腈和水的混合物，其体积比为0.1-0.9∶0.9-0.1，其中最优比例为0.5∶0.5。3.根据权利要求1所述的方法，调节PH值所用的路易斯碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：何田，刘兆贵，王栋，殷海龙，
申请(专利权)人：烟台东诚药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：