一种铝碳酸镁颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种铝碳酸镁颗粒剂及其制备方法。该铝碳酸镁颗粒剂，包括铝碳酸镁和药学上可接受的辅料制成，其中，铝碳酸镁的粒径D90分布在40

【技术实现步骤摘要】
一种铝碳酸镁颗粒剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种铝碳酸镁颗粒剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]铝碳酸镁化学名为碳酸十六羟二铝六镁水合物，化学式为 Al2Mg6(OH)
16
CO3·
4H2O，为不溶于水的结晶性粉末，呈层状网络结构。铝碳酸镁是一种具有抗酸和抑制胃蛋白酶活性的药物，能有效对抗内源性侵袭因子对胃的攻击，同时还具有对胃肠粘膜的保护作用，是目前治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、缓解胃酸过多所引起的胃灼热(烧心)和慢性胃炎的最理想药物。
[0003]目前国内虽已有较多铝碳酸镁片或铝碳酸镁咀嚼片上市，但研究资料显示，不同厂家的铝碳酸镁片或咀嚼片质量参差不齐，关键质量属性制酸力和制酸速度存在较大差异。《药物分析杂志》(2017年第31卷第11期第2087页)报道，不同厂家间产品制酸速度差异大，6个生产厂家的片剂只有3个厂家的样品全部符合规定；15个生产厂家的咀嚼片只有4个厂家的样品全部符合规定。且样品不合格厂家内部批间产品制酸速度差异较大。《中国药品标准》(2017年第18卷第1期第 13页)报道，参考英国药典用制酸速率曲线，对收集到的22个厂家的206批铝碳酸镁片进行测定，总体合格率为65％，22个生产厂家中仅有6家样品全部合格；且不同厂家间、同一厂家不同批间产品的制酸速率差异很大。
[0004]然而，铝碳酸镁是一种抗酸药，通过与胃液直接反应而发挥治疗作用，胃排空速度对其治疗效果影响很大，药物应在胃排空之前达到预期疗效，所以药物的制酸速度是反映抗酸药制酸力的一个重要指标。
[0005]为解决目前市售产品质量参差不齐、制酸速率差异大的问题，现有技术主要针对铝碳酸镁片剂的处方组成和制备工艺进行了技术改进。
[0006]中国专利CN102813634A公开了一种铝碳酸镁片，该方案在处方中加入了表面活性剂十二烷基硫酸钠促进崩散，并通过加入弱酸类pH调节剂提高制酸力和延长抗酸作用维持时间，且需对原料药进行微粉化处理，该方案的铝碳酸镁片处方组成复杂，生产成本较高，且弱酸类pH调节剂的加入会导致片剂在酸中和时气体生成增加，从而加重因气体潴留引起的腹胀。
[0007]中国专利CN101904865A公开了铝碳酸镁分散片及其制备方法，该方案的处方中选用了可压性较佳的亲水性辅料预胶化淀粉作为稀释剂，并通过加交联羧甲纤维素钠或低取代羟丙纤维素产生促崩解协同作用，可使分散片在30秒内完全崩解。但预胶化淀粉用量太大对于片剂的强度和溶出不利，从而会导致片剂虽能较快崩解但其中的活性成分无法有效溶出与胃酸接触反应，进而最终导致该方案的分散片制酸力和制酸速率变化较大。
[0008]此外，上述药品的规格和单次服用剂量均较大(规格：0.5g，单次服用剂量 0.5g
‑
1g)，普通片不利于固体药片吞服困难患者服用，咀嚼片不利于咀嚼困难患者服用。且普通片通常崩解时限较长，咀嚼片也只能在充分咀嚼后吞服方能及时发挥治疗作用。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供了一种铝碳酸镁颗粒剂，该铝碳酸镁颗粒制酸速度快、体外抗酸维持时间长、体外抗酸性能稳定，适用于老人、儿童及咀嚼或吞服固体药物困难的患者服用，且工艺流程简单，适用于商业化生产。
[0010]本专利技术的另一个目的在于提供所述铝碳酸镁颗粒剂的制备方法。
[0011]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0012]一种铝碳酸镁颗粒剂，其铝碳酸镁和药学上可接受的辅料制成，其中，铝碳酸镁的粒径D90分布在40
‑
70μm范围内，粒径D50分布在5
‑
20μm范围内；所述辅料包括甘露醇、玉米淀粉和羟丙纤维素。
[0013]本专利技术中要解决制酸力、制酸速率及均一性问题，对于辅料的种类、具体成分以及各物料的形态结构、配比进行了大量的筛选实验。
[0014]例如，对于本专利技术中粘合剂的选择，专利技术人尝试对包括环糊精、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、聚维酮、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠在内的十几种进行选择发现，只有羟丙纤维素和甘露醇、玉米淀粉组合用作辅料时，才表现出相对较优异的制酸性能，而且三者的比例对颗粒剂的制酸性能影响较大。
[0015]优选地，所述辅料甘露醇、玉米淀粉和羟丙纤维素的重量比为54.2
‑
72.4： 2.5
‑
20：0.5
‑
1.2。三种辅料在该比例范围时，所得颗粒剂的制酸力和含量符合要求、制酸速率以及体外抗酸维持时间效果最好，当超出这一范围时，如羟丙纤维素的含量过高时(其在颗粒剂中含量超过1.2％)，颗粒剂将会出现制酸速率偏慢且体外抗酸维持时间偏短的问题；羟丙纤维素的含量过低(其在颗粒剂中含量低于0.5％)时，沸腾干燥过程湿颗粒易被吹散，所得干颗粒中会出现活性成分分层的现象，进而会导致颗粒剂中的活性成分高于国家规定的药用标准。
[0016]优选地，辅料甘露醇、玉米淀粉和羟丙纤维素的和活性成分铝碳酸镁的重量比为54.2
‑
72.4：2.5
‑
20：0.5
‑
1.2：25。
[0017]优选地，所述辅料还包括矫味剂。
[0018]进一步优选地，所述矫味剂为甜味剂和/或芳香剂。
[0019]进一步优选地，所述矫味剂的加入量与铝碳酸镁的重量比为0.1
‑
3.5：25。
[0020]进一步优选地，所述矫味剂为甜味剂和芳香剂的混合物，二者的重量比为 0.1
‑
0.5：0.1
‑
3。
[0021]进一步优选地，所述甜味剂为糖精钠。
[0022]进一步优选地，所述芳香剂为薄荷香精和香蕉香精中的一种或两种。
[0023]作为一种优选实施方式，所述芳香剂为薄荷香精和香蕉香精以重量比为2:1 的混合物。
[0024]作为一种实施方式，所述铝碳酸镁颗粒剂，包括如下重量百分比的各组分：
[0025]25％的铝碳酸镁、54.2％
‑
72.4％的甘露醇、1.3
‑
20％的玉米淀粉、0.1
‑
1.2％的羟丙纤维素、0.1％
‑
0.5％的甜味剂；其中，铝碳酸镁的粒径D90分布在40
‑
70μm 范围内，粒径D50分布在5
‑
20μm范围内。
[0026]作为一种实施方式，所述铝碳酸镁颗粒剂，包括如下重量百分比的各组分：
[0027]25％的铝碳酸镁、54.2％
‑
72.4％的甘露醇、1.3
‑
20％的玉米淀粉、0.1
‑
1.2％的羟
丙纤维素、0.1％
‑
0.5％的甜味剂、0.1
‑
3％的芳香剂；其中，铝碳酸镁的粒径D90 分布在40...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种铝碳酸镁颗粒剂，其包括铝碳酸镁和药学上可接受的辅料制成，其中，铝碳酸镁的粒径D90分布在40
‑
70μm范围内，粒径D50分布在5
‑
20μm范围内；所述辅料包括甘露醇、玉米淀粉和羟丙纤维素。2.根据权利要求1所述的铝碳酸镁颗粒剂，所述辅料甘露醇、玉米淀粉和羟丙纤维素的重量比为54.2
‑
72.4：2.5
‑
20：0.5
‑
1.2。3.根据权利要求1所述的铝碳酸镁颗粒剂，所述辅料甘露醇、玉米淀粉和羟丙纤维素的和活性成分铝碳酸镁的重量比为54.2
‑
72.4：2.5
‑
20：0.5
‑
1.2：25。4.根据权利要求1所述的铝碳酸镁颗粒剂，所述辅料还包括矫味剂。5.根据权利要求4所述的铝碳酸镁颗粒剂，所述矫味剂的加入量与铝碳酸镁的重量比为0.1
‑
3.5：25。6.根据权利要求4所述的铝碳酸镁颗粒剂，所述矫味剂为甜味剂和芳香剂的混合物，二者的重量比为0.1
‑
0...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文利，王彬，金波，王衡新，宋志林，高玉贺，
申请(专利权)人：天地恒一制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：