本发明专利技术公开了一种马度米星铵结构脂质载体，包括马度米星铵、固体脂质、液体脂质、主乳化剂、助乳化剂和水制成。本发明专利技术还公开了其制备方法，包括(1)将马度米星铵和熔融状态下的固体脂质和液体脂质混合，加入主乳化剂后搅拌溶解；(2)在混合溶液加入乳化剂和水，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；(3)将得到的粗分散体，对其进行高压均质，整个过程保持体系温度不变，得到马度米星铵纳米结构脂质载体。本发明专利技术制备的马度米星铵纳米结构脂质载体合成过程操作简便，成本低廉，能有效提高马度米星铵的溶解性，有效解决了临床上因拌料不均造成的中毒问题。不均造成的中毒问题。不均造成的中毒问题。
【技术实现步骤摘要】
一种马度米星铵结构脂质载体及其制备方法
[0001]本专利技术涉及一种兽药制剂，尤其涉及一种马度米星铵结构脂质载体及其制备方法。
技术介绍
[0002]马度米星铵(maduramicin ammonoium)是20世纪70年代末80年代初由美国氰胺(Cyanamid)公司研制的聚醚单羧基类离子载体抗生素，是马杜拉放线杆菌发酵产生的一种专用抗球虫药，对球虫早期子孢子、滋养体及第一代裂殖体均具有抑制和杀伤作用。马度米星铵分子式为C
47
H
79
O
17
(NH4)，分子量为934.14，有47个碳原子和7个环醚结构，熔点约为165～167℃，外观呈白色或类白色结晶粉末，味微臭，难溶于水易溶于甲醇、乙腈、氯仿等有机溶剂，马度米星铵受热易发生分解，强酸介质中不稳定，弱碱或中性介质中比较稳定。在聚醚类离子载体抗生素中，马度米星铵的抗球虫效果最好，但其毒性大、安全范围窄，常因使用不当造成动物中毒。
技术实现思路
[0003]专利技术目的：本专利技术的第一目的在于提供一种高溶解度、低毒性、形态优异的马度米星铵结构脂质载体；本专利技术的第二目的在于提供这种马度米星铵结构脂质载体的制备方法。
[0004]技术方案：本专利技术的马度米星铵结构脂质载体，包括马度米星铵、固体脂质、液体脂质、主乳化剂、助乳化剂和水制成。
[0005]进一步地，按重量份包括马度米星铵1～20份、固体脂质0.1～5份、液体脂质3～100份、主乳化剂1～10份、助乳化剂为0.1～1份、水300～500份。
[0006]进一步地，所述固体脂质包括月桂酸、肉豆蔻酸、软脂酸、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸三铵油脂、山嵛酸甘油酯中的一种或几种。
[0007]进一步地，所述液体脂质包括乙酸乙酯、油酸、油酸乙酰甘油、角鲨烯、肉豆蔻酸、蓖麻油、玉米油、橄榄油、油茶籽油、稻米油、一级大豆油中的一种或几种。
[0008]进一步地，所述主乳化剂和助乳化剂包括吐温20、吐温60、吐温80、司班20、司班80、司班85、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、PVA、卵磷脂中的一种或几种。
[0009]一种权利要求1所述的马度米星铵结构脂质载体的制备方法，包括以下步骤：
[0010](1)将马度米星铵和熔融状态下的固体脂质和液体脂质混合，加入主乳化剂后搅拌溶解，得到混合溶液；
[0011](2)在混合溶液加入乳化剂和水，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；
[0012](3)对粗分散体进行高压均质，保持体系温度不变，得到最终产物。
[0013]进一步地，步骤(1)中，所述熔融状态下的固体脂质与液体脂质混合物的温度为50
～100℃；所述搅拌溶解的速度为200～800rpm，搅拌时间为0.5～2.5h。
[0014]进一步地，步骤(2)中，所述高速剪切的时间为2～20min，速度为5000～200000rpm。
[0015]进一步地，步骤(2)中，所述体系的温度为50～100℃。
[0016]进一步地，步骤(3)中，所述高压均质的压力为500～2000pa，循环次数为3～10次。
[0017]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：
[0018](1)本专利技术的马度米星铵纳米结构脂质载体外观呈乳白色液体，最优粒径在143.9
±
2.665nm之间，zeta电位值
‑
57.0
±
8.83mV，反映了粒子之间的相互排斥力较好，体系稳定，多分散系数为0.148
±
0.003，电镜下观察纳米粒呈规则球形，体系无崩塌，包封率达99.67
±
0.13％，载药量8.93
±
0.45％。
[0019](2)本专利技术的马度米星铵纳米结构脂质载体能够有效提高马度米星铵的溶解度，同时，选用的的固态脂质与表面活性剂均为生物可降解材料，毒性低，对粘膜无刺激作用。
附图说明
[0020]图1为本专利技术马度米星铵纳米结构脂质载体粒径分布图；
[0021]图2为本专利技术马度米星铵纳米结构脂质载体zeta电位分布图；
[0022]图3为本专利技术马度米星铵纳米结构脂质载体颗粒的透射电子显微镜图；
[0023]图4为硬脂酸的光学显微镜图；
[0024]图5为硬脂酸与油酸物理混合物的光学显微镜图。
具体实施方式
[0025]下面结合附图对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0026]实施例1
[0027]将6份马度米星铵和熔融状态下的2份硬脂酸和18份油酸混合物混合，加入5.14份吐温80后搅拌溶解，再倒入等温含0.86份泊洛沙姆188的水溶液中，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，压力为850Pa，循环6次，整个过程保持体系温度不变，得到马度米星铵纳米结构脂质载体。
[0028]检测：所得马度米星铵纳米结构脂质载体平均粒径143.9
±
2.665nm，zeta电位值
‑
57.0
±
8.83mV。多分散系数(PDI)为0.148
±
0.003；包封率为99.67
±
0.13％。电镜下观察马度米星铵纳米结构脂质载体呈近球形，颗粒之间无聚集现象。
[0029]实施例2
[0030]将10份马度米星铵和熔融状态下的2份硬脂酸和18份油酸混合物混合，加入5.14份吐温80后搅拌溶解，再倒入等温含0.86份泊洛沙姆188的水溶液中，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，压力为850Pa，循环6次，整个过程保持体系温度不变，得到马度米星铵纳米结构脂质载体。
[0031]检测：所得马度米星铵纳米结构脂质载体平均粒径196.2
±
9.456nm，zeta电位值
‑
43.2
±
1.19mV。多分散系数(PDI)为0.269
±
0.012；包封率为99.48
±
0.38％。电镜下观察马度米星铵纳米结构脂质载体呈近球形，颗粒之间无聚集现象。
[0032]实施例3
[0033]将14份马度米星铵和熔融状态下的2份硬脂酸和18份油酸混合物混合，加入5.14份吐温80后搅拌溶解，再倒入等温含0.86份泊洛沙姆188的水溶液中，保持体系温度不变，进行高速剪切，得到粗分散体；将得到的粗分散体，对其进行高压均质，压力为850Pa，循环6次，整个过程保持体系温度不变，得到马度米星铵纳米结构脂质载体。
[0034]检测：所得马度米星铵纳米结构脂质载体平均粒径325.3
±
4.823nm，zeta电位值
‑
57.2
±<本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种马度米星铵结构脂质载体，其特征在于，包括马度米星铵、固体脂质、液体脂质、主乳化剂、助乳化剂和水制成。2.根据权利要求1所述的马度米星铵结构脂质载体，其特征在于，按重量份包括马度米星铵1～20份、固体脂质0.1～5份、液体脂质3～100份、主乳化剂1～10份、助乳化剂为0.1～1份、水300～500份。3.根据权利要求1所述的马度米星铵结构脂质载体，其特征在于，所述固体脂质包括月桂酸、肉豆蔻酸、软脂酸、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸三铵油脂、山嵛酸甘油酯中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的马度米星铵结构脂质载体，其特征在于，所述液体脂质包括乙酸乙酯、油酸、油酸乙酰甘油、角鲨烯、肉豆蔻酸、蓖麻油、玉米油、橄榄油、油茶籽油、稻米油、大豆油中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的马度米星铵结构脂质载体，其特征在于，所述主乳化剂和助乳化剂包括吐温20、吐温60、吐温80、司班20、司班80、司班85、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、PVA、卵磷脂中的一种或几种。6.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭大伟，张燕，高修歌，江善祥，
申请(专利权)人：南京农业大学，
类型：发明
国别省市：
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