【技术实现步骤摘要】
一种KRASG12C抑制剂化合物及其用途
本专利技术涉及一类作为KRasG12C抑制剂化合物,及其异构体、溶剂合物及该化合物的盐类和以该化合物或其盐类为活性成分的药物,及其在治疗和/或预防KRasG12C活性或表达量相关疾病,如治疗肿瘤的药物中的用途。
技术介绍
KirstenRat肉瘤2病毒癌基因同源物(KRas)是一种小的GTP酶,是Ras癌基因家族的成员。KRas在非活性状态(GDP结合)和活性状态(GTP结合)之间转变提供分子开关循环,以将从多个酪氨酸激酶接收的上游细胞信号转导至下游效应子,从而调节多种生理/病理过程,包括细胞增殖。KRas在恶性肿瘤中的众所周知的作用以及在各种肿瘤类型中KRas的这些频繁突变的发现使KRas成为制药行业用于癌症治疗的具有高度吸引力的靶标。尽管开发用于治疗癌症的KRas抑制剂的研究已有三十年的历史,但没有任何KRas抑制剂表现出足够的安全性和/或功效以获得监管部门的批准抑制KRas活性的化合物在研究领域中仍然是非常活跃,例如包括破坏诸如鸟嘌呤核苷酸交换因子等效应子的化合物以及靶标KRasG12C的化合物。显然,仍然继续有兴趣和努力来开发KRas的抑制剂,特别是活化KRas突变体的抑制剂,包括KRasG12C。因此,开发直接靶向KRasG12C突变的新型小分子抑制剂在临床上仍然具有未满足的临床需求。通过广泛的研究,本专利技术的化合物和/或药物组合物对KRasG12C具有在体外具有强烈的抑制作用,有希望在临床上使因为KRasG12C突变的病人获益,因此具有巨 ...
【技术保护点】
1.一种如下式(I)所示的化合物,及其光学异构体、水合物、溶剂合物、氘代化物或其药学上可接受的盐:/n
【技术特征摘要】
20191111 CN 20191109720891.一种如下式(I)所示的化合物,及其光学异构体、水合物、溶剂合物、氘代化物或其药学上可接受的盐:
其中,
A为取代或未取代的4-12元饱和或部分饱和的碳环或杂环(包括单环、桥连环或螺环型环);其中,所述的环可以包括1、2、3或4个杂原子,且所述的杂原子各自独立地选自O、N或S(O)p;且所述的A环还可以进一步被一个或多个R8取代,所述的R8选自下组:氧代、C1-C3烷基、C2-C4炔基、氰基、-C(O)OR3、-C(O)N(R3)2、-N(R3)2,其中所述C1-C3烷基可任选被氰基、卤素、-OR3、-N(R3)2、-C(O)OR3、-C(O)N(R3)2、C6-C10芳基或5-12元杂芳基进一步取代;
n、m各自独立地选自下组:0、1、2、3或4;
p独立地选自下组:0、1或2;
各个X各自独立地选自取代或未取代的选自下组的基团:CH2、NR3、O、S或S(O)2;
B为选自下组的基团:取代或未取代的C3-C8环烷基;
R1选自下组:-[X]n-NR5R6,或-[X]n-(取代或未取代的3-8元含N杂环基);
所述的R5和R6各自独立地为选自下组的基团:取代或未取代的C1-C6烷基,取代或未取代的C2-C6烯基,取代或未取代的C2-C6炔基,取代或未取代的1或2个不相邻的碳原子被O或NR3替代的C1-C6烷基,取代或未取代C3-C8环烷基,取代或未取代C4-C8杂环基,取代或未取代的6-10元芳基,取代或未取代的5-10元杂芳基,所述的杂芳基或杂环基包括1、2、3或4个杂原子,且所述杂芳基或杂环基的杂原子各自独立地选自O、N或S(O)p;
R2选自下组:-C(O)R7;其中,所述的R7选自下组:取代或未取代的C2-C6烯基,取代或未取代的C2-C6炔基;
R3选自下组:氢,取代或未取代的C1-C3烷基;
R4选自下组:取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基;
除非特别说明,所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代:卤素,C1-C6烷基,卤代的C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,卤代的C1-C6烷氧基,C3-C8环烷基,卤代的C3-C8环烷基,氧代,-CN,羟基,氨基,羧基,酰胺,磺酰胺,砜基;未取代或被一个或多个取代基取代的选自下组的基团:C6-C10芳基,卤代的C6-C10芳基,具有1-3个选自N、S和O...
【专利技术属性】
技术研发人员:李傲,姚元山,P·K·贾达夫,曹国庆,
申请(专利权)人:明慧医药上海有限公司,明慧医药杭州有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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