本公开涉及调节免疫应答的方法和组合物、治疗或预防疾病如自身免疫性和炎性疾病和癌症的方法，以及增强对抗原的免疫应答的方法和治疗传染性疾病的方法。特别地，方法和组合物包含调节天然杀伤细胞颗粒蛋白7(NKG7)活性的化合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节免疫应答
本公开涉及调节免疫应答的方法和组合物、治疗或预防疾病如自身免疫性和炎性疾病和癌症的方法，以及增强对抗原的免疫应答的方法和治疗传染性疾病的方法。背景炎症是血管组织对有害刺激物如病原体、受损细胞或刺激剂的复杂生物学反应的部分。炎症是生物消除有害刺激及启动组织愈合过程的保护性尝试。无炎症情况下，伤口和感染将永不痊愈。类似地，组织的渐进性破坏将损害生物的存活。然而，慢性炎症也可能导致宿主很多疾病，如类风湿性关节炎、动脉粥样硬化和甚至癌症。自身免疫疾病是免疫系统错误地攻击并摧毁健康身体组织时发生的病状。存在超过80种不同类型的自体免疫疾病。在自身免疫疾病患者中，系统对正常情况下它将会忽略的正常身体组织做出反应。癌症免疫疗法涵盖种类各异的治疗方案，包括被动施用肿瘤特异性单克隆抗体和其他免疫系统组分、激发或增进特异性T细胞介导针对肿瘤细胞的免疫应答的主动免疫、过继转移离体修饰的T细胞和用免疫调节剂非特异性增强免疫应答性。免疫疗法已经对管理类型广泛的癌症产生明显影响，然而，癌症免疫疗法领域是复杂的并且正快速演进。免疫疗法与常规化疗在其作用机制以及产生的反应类型方面不同，并且许多主动免疫疗法并入多种组件(例如抗原、佐剂和递送载具)。日益地认识到，稳健的治疗活性要求免疫接种与旨在增强总体免疫应答性并克服肿瘤借以促进耐受性环境的免疫抑制机制的其他免疫调节策略组合。因此，仍需要在治疗自身免疫性疾病与炎性疾病和癌症时以及免疫接种期间调节患者免疫应答的方法。专利技术概述专利技术人研究了免疫细胞中天然杀伤细胞颗粒蛋白7(NKG7)的表达并且已经确定NKG7表达的丧失导致促炎细胞因子的血浓度降低和抗炎细胞因子升高。因此，在一个方面，本公开提供一种调节受试者中免疫应答的方法，所述方法包括向受试者施用调节NKG7活性的化合物。在一些实施方案中，化合物抑制NKG7活性。在一个实施方案中，化合物是结合NKG7并抑制NKG7活性的抗体。在一些实施方案中，化合物增加NKG7活性。在一个实施方案中，化合物是结合NKG7并增加NKG7活性的抗体。在一些实施方案中，化合物是NKG7多肽或其片段。在一些实施方案中，调节NKG7活性的抗体结合NKG7的胞外环1或胞外环2。在一个具体实施方案中，抗体结合了包含SEQIDNO:11、12、13或14中一个或多个氨基酸的表位。在另一个方面，本公开提供一种通过调节受试者细胞中的NKG7表达，在受试者中调节免疫应答和/或治疗或预防自身免疫疾病或炎性病症的方法，所述方法包括编辑NKG7基因或编码NKG7基因的NKG7调节元件的其他DNA序列，从而导致调节受试者细胞中NKG7基因的表达或功能。在一个实施方案中，将该方法对获自受试者的细胞离体进行，其中编辑包括向细胞引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶，旨在NKG7基因或编码NKG7基因的调节元件的其他DNA序列内部或其附近实现一个或多个单链断口(SSBs)或双链断口(DSBs)，导致其内部或附近永久性缺失、插入、纠正或调节一个或多个突变或外显子的表达或功能或影响NKG7基因或编码NKG7基因的调节元件的其他DNA序列的表达或功能，并且该方法包括向受试者返回细胞。在另一个实施方案中，将方法在体内进行并且通过将基因编辑系统体内递送至受试者，进行编辑。在一些实施方案中，基因编辑系统是CRISPR/Cas9基因编辑系统。在另一个方面，本公开提供一种治疗或预防受试者中自身免疫疾病或炎性病症的方法，所述方法包括向受试者施用抑制NKG7活性的化合物。在一些实施方案中，自身免疫疾病或炎性病症选自移植物抗宿主病(GVHD)、类风湿性关节炎、炎性肠病(IBD)、狼疮、神经炎症、多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病和全身性炎症反应综合征(SIRS)。在一个实施方案中，自身免疫疾病或炎性病症是类风湿性关节炎。在另一个实施方案中，自身免疫疾病或炎性病症是炎性肠病(IBD)。在一个实施方案中，炎性肠病是克罗恩氏病。在另一个实施方案中，炎性肠病是溃疡性结肠炎。在另一个方面，本公开提供一种接受同种异体移植物的移植物接受者中移植物抗宿主病风险(GVHD)的方法，所述方法包括向移植物接受者施用抑制NKG7活性的化合物。在一些实施方案中，在接受同种异体移植物之前向移植物接受者施用抑制NKG7活性的化合物。在一些实施方案中，在接受同种异体移植物之时或之后向移植物接受者施用抑制NKG7活性的化合物。在一个实施方案中，化合物是结合NKG7并抑制NKG7活性的抗体。在另一个方面，本公开提供一种治疗受试者中癌症的方法，所述方法包括向受试者施用增加受试者中NKG7活性的化合物。在一些实施方案中，化合物是结合NKG7并增加NKG7活性的抗体。在一些实施方案中，受试者经癌症免疫疗法治疗。在一些实施方案中，癌症免疫疗法选自免疫检查点抑制蛋白疗法和抗体疗法。在一个方面，本公开提供一种增强受试者中对疫苗抗原的免疫应答的方法，所述方法包括向受试者施用i)增加NKG7活性的化合物，和ii)疫苗抗原。在一些实施方案中，NKG7包含与SEQIDNOs:1、3、5、7或9中任一者至少90％相同的氨基酸序列并且具有NKG7活性。在一些实施方案中，NKG7由核酸分子编码，所述核酸分子在严格条件下与包含选自SEQIDNOs:2、4、6、8或10中任一者的序列的核酸杂交。在一些实施方案中，NKG7由选自SEQIDNOs:1、3、5、7或9中任一者并且具有一个或几个氨基酸置换、或缺失或添加的序列组成。在一个方面，本公开提供一种治疗或预防自身免疫疾病或炎性病症的药物组合物，所述药物组合物包含抑制NKG7活性的化合物和可药用载体。在另一个方面，本公开提供一种治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含增加NKG7活性的化合物和可药用载体。在另一个方面，本公开提供了抑制NKG7活性的化合物在制造治疗自身免疫疾病或炎性病症的药物中的用途。在另一个方面，本公开提供了增加NKG7活性的化合物在制造治疗癌症的药物中的用途在另一个方面，本公开提供了包含增加NKG7活性的化合物的免疫原性组合物。在整个这份说明书范围内，词“包含”，或变体如“包括”或“含有”，将理解为意指含所述的要素、整数或步骤，或者要素、整数或步骤群组，但是不排斥任何其要素、整数或步骤，或者要素、整数或步骤群组。序列表要素SEQIDNO:1–NKG7多肽的氨基酸序列SEQIDNO:2–NKG7核酸编码序列SEQIDNO:3–NKG7多肽同工型1的氨基酸序列SEQIDNO:4–NKG7同工型1的核酸编码序列SEQIDNO:5–NKG7多肽变体的氨基酸序列SEQIDNO:6–NKG7多肽变体的核酸编码序列SEQIDNO:7–鼠NKG本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种调节受试者中免疫应答的方法，所述方法包括向受试者施用调节NKG7活性的化合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180515 AU 20189016771.一种调节受试者中免疫应答的方法，所述方法包括向受试者施用调节NKG7活性的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中化合物抑制NKG7活性。
3.根据权利要求2所述的方法，其中化合物是结合NKG7并抑制NKG7活性的抗体。
4.根据权利要求1所述的方法，其中化合物增加NKG7活性。
5.根据权利要求4所述的方法，其中化合物是结合NKG7并增加NKG7活性的抗体。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中抗体结合NKG7的胞外环1或胞外环2。
7.治疗或预防受试者中自身免疫疾病或炎性病况的方法，所述方法包括向受试者施用抑制NKG7活性的化合物。
8.根据权利要求7所述的方法、其中自身免疫疾病或炎性病况选自移植物抗宿主病(GVHD)、类风湿性关节炎、炎性肠病(IBD)、狼疮、神经炎症、多发性硬化、帕金森病、阿尔茨海默病和全身性炎症反应综合征(SIRS)。
9.降低接受同种异体移植物的接受者中移植物抗宿主病风险(GVHD)的方法，所述方法包括向移植物接受者施用抑制NKG7活性的化合物。
10.根据权利要求9所述的方法，其中在接受同种异体移植物之前向移植物接受者施用抑制NKG7活性的化合物。
11.根据权利要求9所述的方法，其中在接受同种异体移植物之时或之后向移植物接受者施用抑制NKG7活性的化合物。
12.根据权利要求7至11中任一项所述的方法，其中化合物是结合NKG7并抑制NKG7活性的抗体。
13.治疗受试者中癌症的方法，所述方法包括向受试者施用增加受...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·S·S·恩格，C·R·恩格尔达，
申请(专利权)人：昆士兰医学研究所理事会，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU
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