一种3-氨基苯酚的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成化工领域内的一种3‑氨基苯酚的合成方法，其以N,N'‑双(3‑羟基苯基)硫脲为起始原料，乙腈和水为溶剂，过硫酸钾为氧化剂，经氧化反应制备3‑氨基苯酚。本发明专利技术提供的反应条件温和，操作简单，具有良好的推广应用价值。本发明专利技术的目标产物在化学制药、有机合成等方面具有巨大应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种3-氨基苯酚的制备方法
本专利技术属于有机合成化工领域，具体涉及一种3-氨基苯酚的合成方法。
技术介绍
3-氨基苯酚(式Ⅰ)是一种重要的精细化工原料和有机中间体，广泛应用于医药、农药、染料、抗氧剂、催化剂、显影剂等领域。在医药方面，3-氨基苯酚可用于合成抗结核病药对氨基水杨酸钠，参与抗癌、镇定、止痛药物曲马多以及抗胆碱酯酶药-依酚氯铵的制备；在农药方面，间氨基苯酚可用于合成除草剂(甜菜安、甜菜宁)、杀菌剂(灭锈胺、氟酰胺)，以及参与抗球虫药物甲苄氧喹啉的制备。目前，文献报道的3-氨基苯酚制备方法有以下几种：(1)目前，生产3-氨基苯酚的方法主要以还原法为主，例如3-硝基苯酚铁粉还原法，3-硝基苯酚加氢还原法。其中，3-硝基苯酚加氢还原法是应用较广泛的工艺，其反应催化剂主要以铂(Pt)、钯(Pd)和铑(Rh)等贵金属及铜(Cu)、镍(Ni)、铅(Zn)、钼(Mo)等廉价金属为主。虽然催化效果明显，反应收率高，但贵金属催化剂价格成本过高，在工业化生产中的应用有限；廉价金属负载型催化剂的稳定性差、制备过程中易发生团聚。(2)CaitlinMcCarthy等，在室温下以水为反应溶剂，利用铜负载型催化剂(Cu(0)NPs-CALB)催化3-氨基苯硼酸选择性地羟基化为3-氨基苯酚。该方法反应收率可达99％，但是催化剂的循环回收率低，不适合大量生产。(3)MonikaTomanová等，以水为反应溶剂，在微波介导下通过亚硫酸钠还原脱卤化作用，将5-氨基-2-溴苯酚转化为3-氨基苯酚。该方法反应收率高，为93％，但是反应时间长、需要微波介导反应，对反应设备要求较高。为了克服上述方法的缺点，本专利技术提供了一种制备3-氨基苯酚的新方法，以N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲为原料，经裂解反应制备3-氨基苯酚，该反应步骤简短，反应条件温和，成本低，收率可达76％以上。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种3-氨基苯酚的制备方法，使其合成简洁、高效，反应条件温和，操作简单。为此，本专利技术采取的技术方案如下：一种3-氨基苯酚的制备方法，其以N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲(式Ⅱ)为起始原料，乙腈和水为溶剂，过硫酸钾为氧化剂，经氧化反应制备3-氨基苯酚，反应式如下：其中，过硫酸钾与N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲的用量摩尔比为(1-4)：1。优选用量摩尔比为3：1。所述溶剂中乙腈与水体积比为1:3。反应温度为60℃-90℃，反应时间6-9小时。优选反应温度为80℃，反应时间8小时。与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：(1)本专利技术提供了一条3-氨基苯酚合成的新路线，以N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲为原料，过硫酸钾为氧化剂，经氧化反应制备3-氨基苯酚。(2)本专利技术制备路线反应溶剂为乙腈和水，减少了有机溶剂的使用，符合绿色化学的要求。(3)本专利技术提供的路线，反应条件温和，操作简单，具有良好的推广应用价值。(4)本专利技术的目标产物在化学制药、有机合成等方面具有巨大应用价值。附图说明图1为目标化合物的核磁氢谱。图2为目标化合物的核磁碳谱。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明。实施例中使用的分析仪器与设备：核磁共振仪(AVANCEDMXⅡⅠ400M，Bruker公司)。实施例1：3-氨基苯酚的制备在100ml的圆底烧瓶中依次加入N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲(2.6g,10mmol)、10ml乙腈、30ml水、过硫酸钾(8.1g,30mmol)，80℃加热回流8h(TLC跟踪反应进程，可选择6-9h)，反应式如下：反应结束后，蒸出乙腈；冷却至室温，加100ml纯净水，用二氯甲烷萃取，分层，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩得粗品，经柱层析纯化得纯品1.657g，收率76.0％。产物的核磁氢谱和核磁碳谱数据如下：1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.86(s,1H)，6.79(t,J＝7.6Hz,1H),6.03-6.01(m,2H),5.97-5.95(m,1H),4.88(s,2H).13CNMR(100MHz,DMSO)δ158.50,150.24,129.91,105.90,103.79,101.42.产物的结构式为：实施例2：氧化剂的筛选本实施例的实验条件、投料量与实施例1相同，选择不同的氧化剂(原料II的3倍(摩尔比))进行实验，具体如表1所示：表1氧化剂收率1过氧化叔丁醇48.5％2双氧水42.2％3过硫酸钾76.0％4过硫酸钠71.5％由表1可见，当选用双氧水为氧化剂时反应收率最低，仅为42.2％，选用过硫酸钠为氧化剂时，反应收率为71.5％，而选用过硫酸钾为氧化剂时，反应收率最高，为76.0％；综上，本专利技术选用过硫酸钾作为反应氧化剂。实施例3：过硫酸钾(K2S2O8)用量的筛选本实施例的实验条件、投料量与实施例1相同，选择不同剂量的K2S2O8进行实验，具体如表2所示：表2用量(mmol)收率11061.5％22071.1％33076.0％44073.5％由表2可见，当过硫酸钾的用量为10mmol时，反应收率仅为61.5％；当用量为30mmol时，反应收率为76.0％，然而，继续增加过硫酸钾的用量，反应收率却有所下降；综上，本专利技术选用30mmol过硫酸钾最优。实施例4：溶剂的筛选本实施例的实验条件、投料量与实施例1相同，选择不同的反应溶剂进行实验，具体如表3所示：表3溶剂收率1乙醇68.0％2乙腈46.2％3二氯甲烷23.5％4乙腈/水76.0％5水73.5％由表3可见，当选用二氯甲烷为溶剂时反应收率最低，仅为23.5％，而选用水为溶剂时，反应收率为73.5％，当选用乙腈和水混合溶剂时，反应收率最高，为76.0％；综上，本专利技术选用乙腈和水的混合液作为反应溶剂。实施例5：混合溶剂的比例筛选本实施例的实验条件、投料量与实施例1相同，选择不同的溶剂混合比进行实验，具体如表4所示：表4<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3-氨基苯酚的制备方法，其特征在于：以N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲为起始原料，乙腈和水为溶剂，过硫酸钾为氧化剂，经氧化反应制备3-氨基苯酚，反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种3-氨基苯酚的制备方法，其特征在于：以N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲为起始原料，乙腈和水为溶剂，过硫酸钾为氧化剂，经氧化反应制备3-氨基苯酚，反应式如下：





2.根据权利要求1所述的一种3-氨基苯酚的制备方法，其特征在于：过硫酸钾与N,N'-双(3-羟基苯基)硫脲的用量摩尔比为(1-4)：1。


3.根据权利要求2所述的一种3-氨基苯酚的制备方法，其特征在于：过硫酸钾与N...

【专利技术属性】
技术研发人员：瞿军，吴宏祥，掌鹏程，沈润溥，
申请(专利权)人：扬州市普林斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32