一种吡柔比星载药明胶亚微乳材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及缓释药物制备技术领域，具体来说是一种吡柔比星载药明胶亚微乳材料及其制备方法和应用，本发明专利技术先制备得到了明胶水相物料A，再与油相物料B共混，制备得到了W/O型空白明胶物料C，通过采用W/O型空白明胶物料C对吡柔比星进行包覆；吡柔比星由于其与W/O型空白明胶物料C的相容性较差，因此包覆前，将吡柔比星溶解于体积分数为5％的葡萄糖溶液中，通过在葡萄糖溶液的作用下，实现吡柔比星外包覆W/O型空白明胶物料C，继而得到结构稳定的吡柔比星明胶载药亚微乳材料。本发明专利技术不仅制备得到了一种吡柔比星明胶载药亚微乳材料，而且吡柔比星明胶载药亚微乳材料能够被应用于制备缓释抗肿瘤药物中。

【技术实现步骤摘要】
一种吡柔比星载药明胶亚微乳材料及其制备方法和应用
本专利技术涉及缓释药物制备
，具体来说是一种吡柔比星载药明胶亚微乳材料及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症己严重危害人类的健康，成为人类杀手之一，居常见死亡原因的首位。原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡均较高，据统计每年全球肝癌发病率位居恶性瘤发病率的第5位，死亡率位居第3位，而我国是肝癌高发区，据统计55％发生在我国，发病率及死亡率均较高，其进展迅速、生存质量差，是迄今全部肿瘤中治疗效果较差的恶性肿瘤之一，而且大部分确诊已属晚期，手术切除率低，对全身化疗及放疗均不敏感，且全身化疗存在靶向性差、疗效不佳、毒副作用大等缺点。控释缓释剂(controlled-andsustained-releasedrugs)属于第三代药物剂型，将传统的药物包埋于基质或载体，利用基质的吸附、增粘、支架粘连或膜屏障等作用，提高药物稳定性，降低血浓峰谷现象，延缓药物释放速度，提高药物靶向定位，使药物吸收变慢、作用延长、毒性降低，提高药效和安全度，解决了传统药物尤其是抗肿瘤药物半衰期短、难于长期间维持血药浓度、全身毒副作用大、病人较难耐受等缺点，是目前抗肿瘤药物研究的重要发展趋势，并可为寻找新的治疗方法提供方向。吡柔比星为蕙环类抗生素，其抗瘤谱广因此被广泛应用于抗肿瘤药物中，其主要毒副作用为心脏毒性，可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，且损伤程度和剂量有密切关系，减少其心脏毒性的主要方法就是应用药物载体，通过载体改变其生物分布，减少在全身特别是心脏组织中的分布，提高其在局部肿瘤中的含量，现有技术中还尚未有缓释抗肿瘤吡柔比星载药明胶亚微乳材料被制备，以及被应用于制备缓释抗肿瘤药物中。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种吡柔比星载药明胶亚微乳材料及其制备方法和应用，本专利技术不仅制备得到了一种吡柔比星明胶载药亚微乳材料，而且吡柔比星明胶载药亚微乳材料能够被应用于制备缓释抗肿瘤药物中。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种吡柔比星明胶载药亚微乳材料的制备方法，包括如下步骤：(1)W/O型空白明胶粉末制备：S1、制备水相：调节乙酸溶液的pH至5-6，将明胶溶于体积分数为1％的乙酸溶液中，过滤，得到水相物料A；其中，明胶的质量与乙酸溶液的体积之比为15-25mg：1mL；S2、制备油相物料B；S3、W/O型空白明胶制备：将S1的水相物料A滴加至S2的油相物料B中，搅拌混合1.5-2.5h，经固化、洗涤、冷冻干燥后，得到W/O型空白明胶物料C；其中，所述水相物料A与所述油相物料B的体积比为1:4.5-5.5；(2)吡柔比星明胶载药亚微乳材料的制备：S4、吡柔比星明胶溶液的制备：将吡柔比星溶解于5g/100mL的葡萄糖溶液中，制成2.5mg/mL的吡柔比星水相物料D；S5、将S5的吡柔比星水相物料D与步骤S3的W/O型空白明胶物料C搅拌混合4-6h，经固化、洗涤、冷冻干燥后，得到吡柔比星明胶载药亚微乳材料；其中，所述吡柔比星水相物料D的体积与所述W/O型空白明胶物料C的质量比为1:2.5-3.5。优选的，所述S2的油相制备方法为：将石蜡油和tween80混合均匀后，得到油相；其中，石蜡油和tween80的体积比100：4-6。优选的，所述S4中洗涤的条件为：按照石油醚、异丙醇的水溶液、蒸馏水的次序反复洗涤3-5次。优选的，所述S3的固化方法为：滴加戊二醛，充分搅拌4-5h；其中，水相物料A和油相物料B的总体积与戊二醛的体积之比为1:0.2-0.3。优选的，所述S6的固化方法为：滴加戊二醛，充分搅拌6-8h；其中，吡柔比星水相物料D与戊二醛的体积之比为1:0.15-0.2。本专利技术还保护了制备方法制备得到的吡柔比星明胶载药亚微乳材料。本专利技术还保护了吡柔比星明胶载药亚微乳材料在制备缓释抗肿瘤药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果是：1、本专利技术先制备得到了明胶水相物料A，再与油相物料B共混，制备得到了W/O型空白明胶物料C，通过采用W/O型空白明胶物料C对吡柔比星进行包覆；吡柔比星由于其与W/O型空白明胶物料C的相容性较差，因此包覆前，将吡柔比星溶解于体积分数为5％的葡萄糖溶液中，通过在葡萄糖溶液的作用下，实现吡柔比星外包覆W/O型空白明胶物料C，继而得到结构稳定的吡柔比星明胶载药亚微乳材料。2、本专利技术以明胶为载体，包裹吡柔比星制备得到明胶载药亚微乳材料，明胶亚微乳材料是药物溶解或分散在载体中形成的微小球型实体，粒径范围在100-1250nm；明胶(Chitosan,CS)是一种广泛存在于自然界的聚阳离子多糖衍生物，以葡萄糖为单糖组成的同型多糖，葡萄糖单元之间以糖苷键连接；存在于某些微生物在生长过程分泌的粘液中。明胶是胶原部分水解后的产物，是一种大分子的亲水胶体，因其生物可降解性、良好的生物相容性和成膜性而在医药领域中广泛应用。用GT制备的靶向制剂具有缓释、控释、靶向释放药物、增加药物吸收、提高药物的生物利用度，降低药物毒副作用等特点，并可选择性地与肿瘤细胞聚集，发挥其抗肿瘤作用。3、本专利技术选用GT作为原材料，采用W/O型乳化一固化法制备吡柔比星-明胶亚微乳材料，检测亚微乳材料的理化性质，通过单纯瘤内注射来治疗小鼠肝移植瘤，观察其对肿瘤的抑制作用，进一步与微波消融治疗相结合，探讨其联合治疗肝移植瘤的疗效，以期寻找新的抗肝肿瘤联合治疗方法，并为今后临床应用研究提供理论依据。附图说明图1为本专利技术实施例2制得的一种吡柔比星明胶亚微乳材料的载药微球粒径分布图；图2为本专利技术实施例2制得的一种吡柔比星明胶亚微乳材料的药物累积释放曲线；具体实施方式下面结合本专利技术实施例中的附图，用以较佳的实施例及附图配合详细的说明。实施例1一种吡柔比星明胶亚微乳材料的制备方法，包括如下步骤：(1)W/O型空白明胶粉末制备：S1、制备水相：调节乙酸溶液的pH至5，将明胶溶于15mg体积分数为1％的1mL乙酸溶液中，过滤，得到水相物料A；S2、制备油相物料B：将体积比为100：6的石蜡油和tween80混合均匀后，得到油相物料B；S3、W/O型空白明胶制备：按体积比1:4.5将S1的水相物料A滴加至S2的油相物料B中，搅拌混合2.5h，经滴加戊二醛固化4h、按照石油醚、异丙醇的水溶液、蒸馏水的次序反复洗涤3次、冷冻干燥后，得到W/O型空白明胶物料C；其中，水相物料A和油相物料B的总体积与戊二醛的体积之比为1:0.2；(2)吡柔比星明胶载药亚微乳材料的制备：S4、吡柔比星明胶溶液的制备：将吡柔比星溶解于5g/100mL的葡萄糖溶液中，制成2.5mg/mL的吡柔比星水相物料D；S5、按照吡柔比星水相物料D的体积与所述W/O型空白明胶物料C的质量比为1:本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡柔比星明胶载药亚微乳材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)W/O型空白明胶粉末制备：/nS1、制备水相：调节乙酸溶液的pH至5-6，将明胶溶于体积分数为1％的乙酸溶液中，过滤，得到水相物料A；/n其中，明胶的质量与乙酸溶液的体积之比为15-25mg：1mL；/nS2、制备油相物料B；/nS3、W/O型空白明胶制备：将S1的水相物料A滴加至S2的油相物料B中，搅拌混合1.5-2.5h，经固化、洗涤、冷冻干燥后，得到W/O型空白明胶物料C；/n其中，所述水相物料A与所述油相物料B的体积比为1:4.5-5.5；/n(2)吡柔比星明胶载药亚微乳材料的制备：/nS4、吡柔比星明胶溶液的制备：将吡柔比星溶解于5g/100mL的葡萄糖溶液中，制成2.5mg/mL的吡柔比星水相物料D；/nS5、将S5的吡柔比星水相物料D与步骤S3的W/O型空白明胶物料C搅拌混合4-6h，经固化、洗涤、冷冻干燥后，得到吡柔比星明胶载药亚微乳材料；/n其中，所述吡柔比星水相物料D的体积与所述W/O型空白明胶物料C的质量比为1:2.5-3.5。/n

【技术特征摘要】
1.一种吡柔比星明胶载药亚微乳材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)W/O型空白明胶粉末制备：
S1、制备水相：调节乙酸溶液的pH至5-6，将明胶溶于体积分数为1％的乙酸溶液中，过滤，得到水相物料A；
其中，明胶的质量与乙酸溶液的体积之比为15-25mg：1mL；
S2、制备油相物料B；
S3、W/O型空白明胶制备：将S1的水相物料A滴加至S2的油相物料B中，搅拌混合1.5-2.5h，经固化、洗涤、冷冻干燥后，得到W/O型空白明胶物料C；
其中，所述水相物料A与所述油相物料B的体积比为1:4.5-5.5；
(2)吡柔比星明胶载药亚微乳材料的制备：
S4、吡柔比星明胶溶液的制备：将吡柔比星溶解于5g/100mL的葡萄糖溶液中，制成2.5mg/mL的吡柔比星水相物料D；
S5、将S5的吡柔比星水相物料D与步骤S3的W/O型空白明胶物料C搅拌混合4-6h，经固化、洗涤、冷冻干燥后，得到吡柔比星明胶载药亚微乳材料；
其中，所述吡柔比星水相物料D的体积与所述W/O型空白明胶物料C的质量比为1:2.5-3.5。


2.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜会强，杜迎，吴青坡，
申请(专利权)人：平顶山学院，
类型：发明
国别省市：河南;41