乳液制备装置和制备微载体颗粒的工艺系统制造方法及图纸

本实用新型专利技术提供乳液制备装置，包括：容器；设置在容器内的包括多个微孔的多孔板，多孔板将容器内部分隔为第一部分和第二部分；与第一部分相通的用于输入分散相液体的分散相入口；与第二部分相通的用于输入连续相液体的连续相入口；以及与所述第二部分相通的容器出口，其中所述容器出口和所述连续相入口在所述容器上对侧设置，以使得从所述连续相入口输入的所述连续相液体能够以平行于所述多孔板的方向流过所述第二部分，再从所述容器出口流出。本实用新型专利技术还提供制备微载体颗粒的工艺系统。乳液制备装置以及包括乳液制备装置的工艺系统可用于在低温下大规模制备适合于细胞三维培养的微载体颗粒。

【技术实现步骤摘要】
乳液制备装置和制备微载体颗粒的工艺系统
本技术涉及乳液制备装置，还涉及制备微载体的工艺系统。
技术介绍
3DTableTrix微载片(北京华龛生物科技有限公司)是为干细胞生产制备定制的新型细胞扩增载体材料。该技术产品采用创新微载体片剂设计，每片微载片重量明确、独立灭菌、即开即用，免去称量、灭菌等传统微载体所需的繁琐操作，优于基于传统微载体的细胞培养。微载体可制备成微载片形态。微载片遇水即散成数万个弹性三维多孔微载体颗粒，分散后的弹性微载体的3D结构及物理性质与制成微载片前的微载体相比保持不变。微载体的孔隙率>90％，粒径大小可控于50-500μm区间，均一度≤100μm，且生化、物理性质可定制，实现精确可控的3D仿生培养。其原材料选用药用级别，符合临床应用标准。3DTableTrix微载片配合3DFloTrixDigest裂解液(北京华龛生物科技有限公司)等试剂可通过裂解微载体进而实现温和、无损回收细胞，无任何有害物质残留。鉴于该微载片的市场需求较大，而现有生产方式生产量有限，因此亟需采用新的方法和设备来扩大生产规模。
技术实现思路
在一方面，本文提供了制备乳液的方法，其包括让分散相液体从多孔板的一侧穿过所述多孔板上的多个微孔流动到所述多孔板的另一侧，同时让连续相液体在所述多孔板的所述另一侧平行于所述多孔板流动，对穿过所述多孔板的所述分散相液体进行剪切以在流动的所述连续相液体中形成液体微球。在一些实施方案中，所述微孔的直径为0.1μm-500μm。在一些实施方案中，所述微孔的直径为30μm-50μm。在一些实施方案中，所述乳液为油包水型乳液。在一些实施方案中，通过调整所述分散相液体和/或所述连续相液体的流速来调整所述液体微球的大小。在一方面，本文提供了制备微载体颗粒的方法，其包括：1)准备分散相液体和连续相液体，其中：所述分散相液体包括人工合成聚合物和/或天然生物大分子；以及固化剂；所述连续相液体包括有机溶剂和非离子型表面活性剂；2)让所述分散相液体从多孔板的一侧穿过所述多孔板上设置的多个微孔流动到所述多孔板的另一侧，同时让所述连续相液体在所述多孔板的所述另一侧平行于所述多孔板流动，对穿过所述多孔板的所述分散相液体进行剪切以在流动的所述连续相液体中形成液体微球；3)让所述液体微球中的所述人工合成聚合物和/或天然生物大分子和所述固化剂进行反应以形成颗粒物；以及4)收集和洗涤所述颗粒物；其中步骤2)中所述连续相液体的温度不超过0℃；所述步骤3)在不超过0℃下进行2-72小时。在一些实施方案中，步骤2)在包括所述多孔板的容器中进行，所述多孔板将所述容器的内部分隔为第一部分和第二部分，所述分散相液体通过所述容器上设置的与所述第一部分相通的分散相入口进入所述第一部分，并随后流动穿过所述多孔板进入所述第二部分；所述连续相液体通过所述容器上设置的与所述第二部分相通的连续相入口进入所述第二部分；所述分散相液体和所述连续相液体混合后的包含所述液体微球的混合液体通过所述容器上设置的与所述第二部分相通的容器出口离开所述容器；所述容器出口和所述连续相入口在所述容器上对侧设置。在一些实施方案中，通过气体加压使所述分散相液体进入所述容器的第一部分并流动穿过所述多孔板；通过齿轮泵使所述连续相液体进入所述容器的所述第二部分并平行于所述多孔板流动。在一些实施方案中，步骤3)在设置有搅拌装置的罐体内进行。在一些实施方案中，步骤4)在设置有过滤装置的罐体内通过抽真空方式进行。在一些实施方案中，所述微孔的直径为0.1μm–500μm。在一些实施方案中，所述微孔的直径为30μm–50μm。在一些实施方案中，相同时间内所述连续相液体的流量为所述分散相液体流量的5-20倍。在一些实施方案中，所述人工合成聚合物选自聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚乳酸、聚羟基酸、聚乳酸醇酸共聚物、聚二甲基硅氧烷、聚酸酐、聚酸酯、聚酰胺、聚氨基酸、聚缩醛、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基甲酸酯、聚吡咯、聚酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯、聚碳酸酯和聚氧化乙烯中的至少一种。在一些实施方案中，所述天然生物大分子选自胶原、蛋白多糖、糖蛋白、明胶、明胶衍生物、甲壳素、藻酸盐、藻酸盐衍生物、琼脂、纤维蛋白原、基质胶、透明质酸、层连接蛋白和纤维连接蛋白中的至少一种。在一些实施方案中，所述有机溶剂选自氢氟醚、四氯化碳、石油醚、环己烷、液态石蜡、食用油、大豆油、橄榄油、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳和四氯乙烯中的至少一种。在一些实施方案中，所述非离子型表面活性剂为选自失水山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、月桂酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、高碳脂肪醇聚氧乙烯醚、司班、PO-500、单油酸酯和土温中的至少一种。在一些实施方案中，所述固化剂选自二乙烯基苯、二异氰酸酯、N-羟基琥珀酰亚胺N,N-亚甲基双丙烯酰胺、甲醛、戊二醛、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，钙离子、四甲基乙二胺、硫酸铵、京尼平和转谷酰胺酶中的至少一种。在一些实施方案中，所述分散相液体还包括缓冲剂，所述缓冲剂选自羧甲基纤维素、氯化钠、聚丙烯酰胺、氯化钾、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸钠、氯化钙、氯化钠、碳酸钠和碳酸氢钠中的至少一种。在一些实施方案中，包括采用清洗剂对所述颗粒物进行洗涤，所述清洗剂选自丙酮、无水硫酸铜、氯化钙、硫酸钠、无水乙醇，医用酒精、氢氟醚、烷基苯磺酸钠、脂肪醇硫酸钠、三聚磷酸钠和去离子水中的至少一种。在一些实施方案中，以重量计，所述连续相液体中有机溶剂和非离子型表面活性剂的比例为5：1至20：1。另一方面，本文提供了乳液制备装置，其包括：1)容器；2)设置在所述容器内的包括多个微孔的多孔板，所述多孔板将所述容器内部分隔为第一部分和第二部分；3)与所述第一部分相通的用于输入分散相液体的分散相入口；4)与所述第二部分相通的用于输入连续相液体的连续相入口；以及5)与所述第二部分相通的容器出口，其中所述容器出口和所述连续相入口在所述容器上对侧设置，以使得从所述连续相入口输入的所述连续相液体能够以平行于所述多孔板的方向流过所述第二部分，再从所述容器出口流出。在一些实施方案中，所述微孔的直径为0.1μm–500μm。在一些实施方案中，所述微孔的直径为30μm-50μm。在一些实施方案中，所述容器为长方体形状。在一些实施方案中，所述连续相入口为两个或更多个，所述容器出口为两个或更多个。在一些实施方案中，所述连续相入口和所述容器出口相对于所述容器底部具有相同的水平高度。在一些实施方案中，所述乳液为油包水型乳液。另一方面，本文提供了制备微载体颗粒的工艺系统，其包括：1)乳液制备装置，包括：容器；设置在所述容器内的包括多个微孔的多孔板，所述多孔板将所述容器内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.乳液制备装置，其特征在于，包括：/n1)容器；/n2)设置在所述容器内的包括多个微孔的多孔板，所述多孔板将所述容器内部分隔为第一部分和第二部分；/n3)与所述第一部分相通的用于输入分散相液体的分散相入口；/n4)与所述第二部分相通的用于输入连续相液体的连续相入口；以及/n5)与所述第二部分相通的容器出口，/n其中所述容器出口和所述连续相入口在所述容器上对侧设置，以使得从所述连续相入口输入的所述连续相液体能够以平行于所述多孔板的方向流过所述第二部分，再从所述容器出口流出。/n

【技术特征摘要】
1.乳液制备装置，其特征在于，包括：
1)容器；
2)设置在所述容器内的包括多个微孔的多孔板，所述多孔板将所述容器内部分隔为第一部分和第二部分；
3)与所述第一部分相通的用于输入分散相液体的分散相入口；
4)与所述第二部分相通的用于输入连续相液体的连续相入口；以及
5)与所述第二部分相通的容器出口，
其中所述容器出口和所述连续相入口在所述容器上对侧设置，以使得从所述连续相入口输入的所述连续相液体能够以平行于所述多孔板的方向流过所述第二部分，再从所述容器出口流出。


2.如权利要求1所述的乳液制备装置，其特征在于，所述容器为长方体形状。


3.如权利要求1或2所述的乳液制备装置，其特征在于，所述微孔的直径为0.1μm–500μm。


4.如权利要求3所述的乳液制备装置，其特征在于，所述微孔的直径为30μm-50μm。


5.如权利要求1所述的乳液制备装置，其特征在于，所述连续相入口为两个或更多个，所述容器出口为两个或更多个。


6.如权利要求1或5所述的乳液制备装置，其特征在于，所述连续相入口和所述容器出口相对于所述容器底部具有相同的水平高度。


7.如权利要求1所述的乳液制备装置，其特征在于，所述乳液为油包水型乳液。


8.制备微载体颗粒的工艺系统，其特征在于，包括：
1)乳液制备装置，包括：
容器；
设置在所述容器内的包括多个微孔的多孔板，所述多孔板将所述容器内部分隔为第一部分和第二部分；
与所述第一部分相通的用于输入分散相液体的分散相入口；
与所述第二部分相通的用于输入连续相液体的连续相入口；以及
与所述第二部分相通的容器出口，
其中所述容器出口和所述连续相入口在所述容器...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘伟，鄢晓君，
申请(专利权)人：北京华龛生物科技有限公司，
类型：新型
国别省市：北京;11