【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表达有嵌合受体的T细胞
本专利技术属于免疫细胞治疗领域,具体涉及肿瘤免疫疗法,尤其是一种基因工程修饰的免疫效应细胞。
技术介绍
近年来肿瘤免疫疗法得到了广泛的关注,目前过继免疫治疗所应用的T细胞主要来源于患者自身,经过体外修饰改造后回输到患者体内,由于患者的个体差异较大,使得治疗效果和安全性不易控制,且费用昂贵。另外,由于细胞制备需要一定的周期,在病人病情危急、或者患者自身的条件限制不适宜从体内抽出外周血进行免疫细胞治疗等情况时,则自体细胞治疗不能适用。同种异体的免疫效应细胞是指从同一物种的其他个体获得的细胞,不仅能够克服T细胞来源质量差的问题,使得所有晚期肿瘤患者都能接受免疫细胞疗法,而且能够使细胞产品更好地应用于自动化生产,降低生产费用,并确保产品的一致性。但是,由于供体和受体之间的免疫遗传学差异,供体T淋巴细胞进入受体病人体内后,会将病人体内的正常细胞或者组织误认为外源靶标进行攻击,从而产生移植物抗宿主反应(GVHD);另一方面,异体细胞作为外源移植物,也可能受到病人体内的免疫细胞识别和攻击,进而抑制或者清除异体细胞,产生宿主抗移植物反应(HVGR)。专利PCT/EP2016/055332中,Cellectis公司敲除异体T细胞中的TCR受体和CD52得到了通用型CAR-T细胞,该技术虽然降低了GVHD风险,但不能抑制HVGR的产生,存在一定的安全性风险。专利CN201710983276.X中,精准生物公司同时敲除包括TRAC,B2M和CIITA基因得到通用型CAR-T细胞,但存在细胞制备效率低等问题。 ...
【技术保护点】
表达有嵌合受体的T细胞,所述嵌合受体特异性识别BCMA,其特征在于,所述T细胞内源性TCR分子沉默和内源性MHC分子沉默。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180921 CN 2018111178754;20180928 CN 201811140870表达有嵌合受体的T细胞,所述嵌合受体特异性识别BCMA,其特征在于,所述T细胞内源性TCR分子沉默和内源性MHC分子沉默。
如权利要求1所述的T细胞,其特征在于,所述TCR分子沉默是指编码TCR的α和β链中的一种或两种链的基因发生沉默;
优选地,所述TCR分子沉默是指编码TCR的α链的基因(即TRAC基因)发生沉默;
更优选地,所述TCR分子沉默是指编码TCR的α链恒定区的基因发生沉默;
进一步优选地,所述TCR分子沉默是指编码TCR的α链恒定区的基因的第一个外显子发生沉默。
如权利要求1所述的T细胞,其特征在于,所述MHC分子是指HLA分子。
如权利要求1所述的T细胞,其特征在于,所述HLA分子选自HLA-I类和/或HLA-II类,包含HLA-A、HLA-B、HLA-C,B2M和CIITA分子中的至少一种。
如权利要求4所述的T细胞,其特征在于,所述HLA分子为I类的HLA分子。
如权利要求4所述的T细胞,其特征在于,所述HLA分子为B2M分子。
如权利要求1-6任一所述的T细胞,其特征在于,采用基因编辑技术使内源性TCR分子沉默和内源性MHC分子沉默。
如权利要求7所述的T细胞,其特征在于,所述的基因编辑技术选自CRISPR/Cas技术、人工锌指核酸酶(ZincFingerNucleases,ZFN)技术、转录激活样效应因子(transcriptionactivator-likeeffector,TALE)技术或TALE-CRISPR/Cas技术;优选的,采用CRISPR/Cas技术;更优选地,采用CRISPR/Cas9技术。
如权利要求8所述的T细胞,其特征在于,采用CRISPR/Cas9技术进行B2M分子沉默时,选取的gRNA的序列如SEQIDNO:1所示。
如权利要求8所述的T细胞,其特征在于,采用CRISPR/Cas9技术进行TCR的α链分子沉默时,选取的gRNA的序列如SEQIDNO:2、27、28、或29所示。
如权利要求9或10所述的T细胞,其特征在于,进行B2M分子沉默时,选取的gRNA的序列如SEQIDNO:1所示,进行TCR的α链分子沉默时,选取的gRNA的序列如SEQIDNO:2所示。
如权利要求1所述的T细胞,其特征在于,所述嵌合受体选自嵌合抗原受体(CAR)或T细胞抗原耦合器(...
【专利技术属性】
技术研发人员:李宗海,廖朝晖,
申请(专利权)人:佧珐药业有限公司,
类型:发明
国别省市:爱尔兰;IE
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