本发明专利技术涉及多肽，其包含或由以下组成：‑第一序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD‑L1蛋白的氨基酸残基55‑67延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD‑L1蛋白的完整序列；和/或‑第二序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD‑L1蛋白的氨基酸残基85至101延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD‑L1蛋白的完整序列；和/或‑第三序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD‑L1蛋白的氨基酸残基111至127延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD‑L1蛋白的完整序列；和/或‑第四序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD‑L1蛋白的氨基酸残基138至156延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD‑L1蛋白的完整序列；和/或‑第五序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD‑L1蛋白的氨基酸残基208至223延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD‑L1蛋白的完整序列。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD-L1疫苗组合物
本专利技术涉及可用于引发针对PD-L1蛋白的免疫应答的多肽。
技术介绍
现在已经确定，针对癌症抗原的天然免疫应答的强度与患者和多种类型的瘤形成的更好的预后相关。在大量的实验证据支持下的临床观察允许定义了癌症免疫监视的概念，根据该概念，通常由免疫系统消灭新出现的肿瘤(除非癌细胞已进化以逃避免疫检测的情况下)。抗癌免疫疗法-免疫监视概念的直接应用-在过去十年中经历了惊人的增长和成功，彻底改变了广泛的恶性肿瘤以前关于不良预后的临床管理。免疫疗法发展的最前沿是单克隆抗体，即免疫应答检查点阻断剂(ICB)，由于其对多种类型肿瘤的广泛活性，在转移性化学耐药性肿瘤中的其应答和其治疗能力的持久性，它们在肿瘤学上非常成功。在检查点阻断策略中，两个最重要的(就迄今为止的临床成功而言)是特异性针对与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的单克隆抗体的靶向以及程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和该程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-L1)之间的相互作用。特别地，已经提出了对PD-L1信号传导的抑制，作为提高T细胞的免疫性以治疗癌症(抗肿瘤免疫)的手段，并且还用于感染的治疗(慢性和急性持续性感染)。迄今为止，已经有4种靶向PD-1/PD-L1轴的ICB获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准(有关综述，请参见例如Abdin等人(2018)Cancers1032)：(1)派姆单抗(pembrolizumab)，一种抗PD-1单克隆抗体(mAb)，已批准用于其肿瘤表达PD-L1的不可切除的转移性黑色素瘤或晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者；(2)纳武单抗(nivolumab)，一种抗PD-1单克隆抗体(mAb)，已批准用于不可切除或转移性黑色素瘤、在铂类化学疗法期间或之后发生进展的晚期转移性NSCLC、和尤其是转移性的晚期肾癌；和(3)阿特珠单抗(atezolizumab)，一种抗PD-L1单克隆抗体(mAb)，最近被批准用于治疗对铂类衍生物化学疗法无应答的局部晚期或转移性尿路上皮癌；和(4)阿维鲁单抗(avelumab)，一种抗PD-L1单克隆抗体(mAb)，最近被批准用于治疗转移性默克尔细胞癌。另外，在许多适应症中已经批准的这些ICB在将来也可能被认为可用于治疗其他形式的癌症。此外，已经证明靶向PD-L1的ICB在黑色素瘤、NSCLC和肾癌中非常有效。然而，作为靶向PD-1/PD-L1轴的ICB出售或开发的所有产品都是单克隆抗体，因此受到与其他单克隆抗体治疗相同的限制：成本高、需要频繁地重新施用以及针对所施用的单克隆抗体的免疫应答的发展。因此，本专利技术的目的是克服这些缺点。
技术实现思路
本专利技术源于专利技术人的出乎意料的证明，即衍生自在人PD-L1蛋白的氨基酸残基55至67、85至101、111至127、138至156和208至223延伸的序列的多肽允许被施用的小鼠产生中和PD-L1蛋白的抗体。因此，本专利技术涉及包含以下或由以下组成的多肽：-第一序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基55-67延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第一序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-第二序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基85至101延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第二序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-第三序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基111至127延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第三序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-第四序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基138至156延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第四序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-第五序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基208至223延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第五序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或前提是该多肽不同于PD-L1蛋白且它不由PD-L1蛋白的超过30个连续的氨基酸残基的部分组成，且分别由第一、第二、第三、第四和第五序列的变体序列组成的多肽允许引发针对PD-L1蛋白的免疫应答。在一个优选的实施方式中，本专利技术更具体地涉及一种多肽，其包含以下或由以下组成：-由SEQIDNO：1、51、52或53组成的第一序列，或与该第一序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-由SEQIDNO：2、54或55组成的第二序列，或与该第二序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-由SEQIDNO：3、56、57、58或59组成的第三序列，或与该第三序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-由SEQIDNO：4或60组成的第四序列，或与该第四序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或-由SEQIDNO：5、61或62组成的第五序列，或与该第五序列具有至少75％同一性的变体序列；前提是分别由第一、第二、第三、第四和第五序列的变体序列组成的多肽允许引发针对PD-L1蛋白的免疫应答。本专利技术还涉及编码如上定义的多肽的核酸或其互补序列的核酸。本专利技术还涉及：-至少一种如上定义的多肽，或-至少一种如上定义的核酸，其用作药物，特别是疫苗。在本专利技术的一个具体实施方式中，如上文所定义的药物，特别是疫苗，还包含至少一种其他化合物，该化合物旨在预防或治疗与表达PD-L1蛋白或PD-1蛋白相关或归因于该表达的疾病、癌症或感染性疾病。本专利技术还涉及药物组合物，特别是疫苗，其包含活性物质：-至少一种如上定义的多肽，或-至少一种如上定义的核酸，任选地与至少一种药学上可接受的载体组合。在本专利技术的一个具体实施方式中，如上所定义的药物组合物，特别是疫苗，还包含至少一种其他化合物，该化合物旨在预防或治疗与表达PD-L1蛋白或PD-L1蛋白相关或归因于该表达的疾病、癌症或感染性疾病。本专利技术还涉及如上定义的多肽在制备抗体、抗体片段或适体中的用途。本专利技术还涉及制备抗体、抗体片段或适体的方法，该方法包括向产生抗体的生物体施用如上定义的多肽的步骤或根据亲和性选择与上述多肽结合的抗体、抗体片段或适体的步骤。本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.多肽，包含或由以下组成：/n-第一序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基55-67延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第一序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或/n-第二序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基85至101延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第二序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或/n-第三序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基111至127延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第三序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或/n-第四序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基138至156延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第四序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或/n-第五序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基208至223延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第五序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或/n前提是该多肽不同于PD-L1蛋白且它不由PD-L1蛋白的超过30个连续的氨基酸残基的部分组成，且/n分别由第一、第二、第三、第四和第五序列的变体序列组成的多肽允许引发针对PD-L1蛋白的免疫应答。/n...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180305 FR 18518951.多肽，包含或由以下组成：
-第一序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基55-67延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第一序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或
-第二序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基85至101延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第二序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或
-第三序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基111至127延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第三序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或
-第四序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基138至156延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第四序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或
-第五序列，其由至少8个连续的氨基酸残基且至多30个连续的氨基酸残基组成，所述至少8个连续的氨基酸残基选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基208至223延伸的序列，和所述至多30个连续的氨基酸残基选自PD-L1蛋白的完整序列，或与第五序列具有至少75％同一性的变体序列；和/或
前提是该多肽不同于PD-L1蛋白且它不由PD-L1蛋白的超过30个连续的氨基酸残基的部分组成，且
分别由第一、第二、第三、第四和第五序列的变体序列组成的多肽允许引发针对PD-L1蛋白的免疫应答。
2.根据权利要求1所述的多肽，其中第一序列、第二序列、第三序列、第四序列和第五序列分别由选自在PD-L1蛋白的氨基酸残基55至67、85至101、111至127、138至156和208至223延伸的序列的至少12个连续的氨基酸残基组成。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中第一序列、第二序列、第三序列、第四序列和第五序列分别由至多PD-L1蛋白的氨基酸残基55至67、85至101、111至127、138至156和208至223组成。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中PD-L1蛋白选自人PD-L1蛋白、小鼠PD-L1蛋白、猴PD-L1蛋白、马PD-L1蛋白、牛PD-L1蛋白、猪PD-L1蛋白、绵羊PD-L1蛋白、山羊PD-L1蛋白、骆驼PD-L1蛋白和单峰驼PD-L1蛋白、狗PD-L1蛋白、和猫PD-L1蛋白。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中PD-L1蛋白是人PD-L1蛋白。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其中
-第一序列由SEQIDNO：1、51、52或53组成，
【专利技术属性】
技术研发人员：L德萨莱斯，JP萨雷斯，JF查古里，
申请(专利权)人：佩普蒂诺夫公司，国立工艺学院，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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