一种控制了D-阿拉伯糖醇含量的益母草注射液及益母草注射液的质量控制方法技术

本发明专利技术提供了一种控制了D‑阿拉伯糖醇含量的益母草注射液及益母草注射液的质量控制方法。该益母草注射液中D‑阿拉伯糖醇的含量为0.480mg/mL～2.000mg/mL。益母草注射液成分复杂，含有大量的糖醇类物质，分离难度大，检测条件复杂，本发明专利技术首次发现益母草注射液中含有较大比例的D‑阿拉伯糖醇，并首次对其中的D‑阿拉伯糖醇含量进行了控制。本发明专利技术首次提供了以D‑阿拉伯糖醇为指标性成分来对益母草注射液进行质量控制的方法，采用D‑阿拉伯糖醇作为指标性成分，重现性高，稳定可控。通过对D‑阿拉伯糖醇含量的控制，可以控制益母草注射液的质量，使制剂更加稳定、可控，为益母草注射液提供了一种新的质量控制方法。

【技术实现步骤摘要】
一种控制了D-阿拉伯糖醇含量的益母草注射液及益母草注射液的质量控制方法
本专利技术属于注射制剂质量控制领域，具体涉及一种控制了D-阿拉伯糖醇含量的益母草注射液，以及一种通过检测益母草注射液中D-阿拉伯糖醇含量来对益母草注射液进行质量控制的方法。
技术介绍
益母草注射液是一种治疗妇产科疾病的临床常用中药。研究表明，孕妇流产后采用益母草注射液能减少产后出血，因为益母草注射液作为收缩子宫药，它具有十分强烈的兴奋子宫平滑肌的作用，用于流产患者有助于恢复再生其子宫内膜的创伤，减少患者阴道的出血量和缩短出血的时间；此外，益母草注射液还具有治疗痛经的作用，能治疗月经期偏头痛。益母草注射液的主要有效成分为总生物碱，根据物质基础研究结果表明，益母草注射液中总生物碱主要由盐酸水苏碱和氯化胆碱组成，其中盐酸水苏碱约占生物碱总量的90％。根据《卫生部药品标准中药成方制剂第二十册》，益母草注射液每支(1mL)含总生物碱以盐酸水苏碱(C7H13NO2·HCl)计算，应为18～22mg。益母草注射液有效成分均为水溶性，且含盐较多，使得其中化学成分的分离纯化和结构鉴定难度较大，目前对其中化学成分的含量控制能力有限。为了促进中药、天然药物研制工作进一步规范化、科学化和标准化，加强中药、天然药物注射剂的质量管理，国家食品药品监督管理局于2007年12月6日印发了《中药、天然药物注射剂基本技术要求》(国食药监注[2007]743号)。《中药、天然药物注射剂基本技术要求》的第(四)部分质量研究中规定：“注射剂中所含成份应基本清楚。应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究。有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90％；多成份制成的注射剂，总固体中结构明确成份的含量应不少于60％”；第(五)部分质量标准中还规定：“有效成份制成的注射剂，主药成份含量应不少于90％。多成份制成的注射剂，所测成份应大于总固体量的80％，注射剂中含有多种结构类型成份的，应分别采用HPLC和/或GC等定量方法测定各主要结构类型成份中至少一种代表性成份的含量，此外，应对未测定的其他成份进行研究。处方中含有毒性成份或已上市单一成份药品的，应测定其含量。注射剂质量标准中含测指标均应规定其含量的上下限”。现行的益母草注射液的质量标准还不能满足上述《中药、天然药物注射剂基本技术要求》中的要求，因此，准确检测益母草注射液中除总生物碱以外的其它化学成分的含量，进一步完善对益母草注射液的质量研究，提升益母草注射液的质量标准具有重要的意义。此外，稳定、可控是现代药物制剂的重要标准。但是，由于益母草注射液中所含成分复杂，使益母草注射液的稳定性和可控性较差，不同药材、成品批次不同，质量也有较大的浮动。因此，如果能够以益母草注射液中的某个化合物为指标性成分，对益母草注射液进行稳定的质量控制，对促进益母草注射液产品更加稳定可控具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种控制了D-阿拉伯糖醇含量的益母草注射液，以D-阿拉伯糖醇作为指标性成分来对益母草注射液进行质量控制；本专利技术的另一个目的在于提供以D-阿拉伯糖醇作为指标性成分来对益母草注射液进行的质量控制方法，该方法是通过检测益母草注射液中D-阿拉伯糖醇的含量来实现的。本专利技术提供了一种益母草注射液，所述益母草注射液中D-阿拉伯糖醇的含量为0.480mg/mL～2.000mg/mL。进一步地，所述益母草注射液中D-阿拉伯糖醇的含量为0.515mg/mL～1.846mg/mL。本专利技术还提供了一种检测益母草注射液中D-阿拉伯糖醇含量的方法，所述方法是利用高效液相色谱仪和示差折光检测器检测，具体包括以下步骤：(1)制备供试品溶液：取益母草注射液，即得；(2)制备对照品溶液：取D-阿拉伯糖醇对照品，加水溶解，即得；(3)分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪中进行测定，测定条件如下：色谱柱：填充剂为强阳离子交换树脂；流动相：水；检测器：示差折光检测器。进一步地，所述填充剂为磺化交联的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物组成的强阳离子交换树脂。进一步地，所述填充剂为以钙形式存在的磺化交联的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物组成的强阳离子交换树脂。进一步地，所述高效液相色谱仪测定的流速为0.3mL/min～1.0mL/min；所述高效液相色谱仪测定的柱温为35～55℃。进一步地，所述高效液相色谱仪测定的流速为0.7±0.2mL/min；所述高效液相色谱仪测定的柱温为45℃。进一步地，所述示差折光检测器的检测温度为30～40℃，优选为35℃。进一步地，所述对照品溶液中D-阿拉伯糖醇的浓度为0.5～3.0mg/mL，优选为1.0mg/mL。本专利技术还提供了益母草注射液的质量控制方法，所述方法是以D-阿拉伯糖醇作为指标性成分，通过上述的方法检测益母草注射液中的D-阿拉伯糖醇含量。益母草注射液成分复杂，含有大量的糖醇类物质，分离难度大，检测条件复杂。本专利技术首次发现其中含有较大比例的D-阿拉伯糖醇，并首次对益母草注射液中的D-阿拉伯糖醇含量进行了控制，为提升益母草注射液的质量标准提供了依据。本专利技术首次提供了一种以D-阿拉伯糖醇作为指标性成分来对益母草注射液进行质量控制的方法，该方法重现性高、稳定可控。本专利技术通过对相同方法下制得的30批益母草注射液成品中D-阿拉伯糖醇含量的测定，制定了益母草注射液中D-阿拉伯糖醇含量的标准。通过对D-阿拉伯糖醇含量的控制，可以控制益母草注射液的质量，使制剂更加稳定、可控，为益母草注射液提供了一种新的质量控制方法。本专利技术检测益母草注射液中D-阿拉伯糖醇含量的方法线性关系、精密度、准确度良好，重复性佳，利用本专利技术的检测方法能够准确检测益母草注射液中D-阿拉伯糖醇的含量，可以对益母草注射液进行进一步的质量控制。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为本专利技术检测益母草注射液中D-阿拉伯糖醇含量的方法的线性关系。图2为实施例3益母草注射液(批号：190801)的色谱图。图3为实施例3D-阿拉伯糖醇对照品的色谱图。具体实施方式本专利技术所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。D-阿拉伯糖醇对照品购自ScienMax公司。HPLC1260液相色谱仪配RID示差检测器G1362A购自美国安捷伦公司。以钙形式存在的磺化交联的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物组成的强阳离子交换树脂购自美国安捷伦公司。实施例1：制备益母草注射液取益母草加3倍重量的水煎煮三次，第一次2小时本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种益母草注射液，其特征在于：所述益母草注射液中D-阿拉伯糖醇的含量为0.480mg/mL～2.000mg/mL。/n

【技术特征摘要】
1.一种益母草注射液，其特征在于：所述益母草注射液中D-阿拉伯糖醇的含量为0.480mg/mL～2.000mg/mL。


2.根据权利要求1所述的益母草注射液，其特征在于：所述益母草注射液中D-阿拉伯糖醇的含量为0.515mg/mL～1.846mg/mL。


3.一种检测益母草注射液中D-阿拉伯糖醇含量的方法，其特征在于：所述方法是利用高效液相色谱仪和示差折光检测器检测，具体包括以下步骤：
(1)制备供试品溶液：取益母草注射液，即得；
(2)制备对照品溶液：取D-阿拉伯糖醇对照品，加水溶解，即得；
(3)分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪中进行测定，测定条件如下：
色谱柱：填充剂为强阳离子交换树脂；
流动相：水；
检测器：示差折光检测器。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述填充剂为磺化交联的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物组成的强阳离子交换树脂。


5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋艳艳，史平伍，李海燕，吴庆江，刘昭华，
申请(专利权)人：成都第一制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51