一种异吲哚啉衍生类化合物、制备方法及应用技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种异吲哚啉衍生类化合物、制备方法及应用。所述的异吲哚啉衍生类化合物结构式如式I所示：药理学研究表明，本发明专利技术制备的化合物可作为代谢调节剂用于制备治疗或预防代谢性疾病如糖尿病和高血糖症的药物中。中。中。

【技术实现步骤摘要】
一种异吲哚啉衍生类化合物、制备方法及应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及一种异吲哚啉衍生类化合物、制备方法及其在制备治疗或预防代谢性疾病如糖尿病和高血糖症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]代谢综合征(超重、肥胖、Ⅱ型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)、脂代谢紊乱)与心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病和肿瘤等多种疾病直接相关，近几年来患病率急剧上升，给社会带来了日益沉重的负担。
[0003]数据表明，代谢性疾病如糖尿病、代谢性综合症等发病率及死亡率都处于极高的位置，其中糖尿病主要分为1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病等，其中2型糖尿病占百分之九十上。糖尿病是人体胰岛素分泌不足或不能正常发挥生理作用而引起的糖代谢紊乱继而引起蛋白质、脂肪、水、电解质等多种物质代谢紊乱的一种慢性综合病症。Ⅰ型糖尿病源自胰腺细胞的自动免疫损伤型糖尿病病人具有胰岛素分泌能力，甚至可能产生过多，但不能有效发挥作用，使胰岛素可能处于相对缺乏状态。
[0004]糖尿病导致高血糖和高游离脂肪酸，启动氧化应激，而氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变，并且，大部分糖尿病患者都伴有肥胖和高血糖症。据统计，到2011年，仅我国确证的糖尿病患者就近一亿高居首位而全世界共有患者3.66亿，糖尿病药物市场大概有439亿美元。但是，目前市场上仍无治愈糖尿病的药物，现有抗糖尿病药物也存在很大明显的不足，如导致低血糖、肥胖、肝功能异常、增加心血管疾病和中风等死亡风险及长期使用的潜在致癌性。糖尿病患者迫切希望找到有效调节血糖平衡，并具有更好的安全性及更小的毒副作用的药物，因此，需要发展新型的针对新靶点和多靶点的抗代谢性疾病药物。
[0005]本专利技术创新性的合成了异吲哚啉衍生类化合物，可以有效降低血糖，增加胰岛素抵抗，减少脂肪含量，抗肥胖及降血糖活性显著，以期得到可以用于治疗代谢性疾病的全新化合物，现有技术并未见到相关结构的报道。

技术实现思路

[0006]针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种异吲哚啉衍生类化合物的制备方法和应用，此类化合物有效降低血糖，增加胰岛素抵抗，减少脂肪含量，抗肥胖及降血糖活性显著，可用于制备治疗或预防代谢性疾病的药物。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。
[0007]一种异吲哚啉衍生类化合物，其结构通式I如下：
[0008][0009]式中：R1选自
‑
H或者
‑
CH3，R2选自
‑
H或者
‑
CH3。
[0010]本专利技术另一目的为提供异吲哚啉衍生类化合物式I的合成路线为：
[0011][0012]部分化合物的1H
‑
NMR(400MHz)和
13
C
‑
NMR(125MHz)如下：
[0013]化合物1：1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.44(s,9H),4.38(d,1H),4.48(d,1H),6.16(s,1H),6.36(d,1H),6.64(d,1H),6.73(d,1H),7.11(m,2H),7.24(m,1H),7.35(m,1H),7.77(d,1H),12.50(d,1H).
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:28.27,49.59,60.95,80.53,112.48,115.08,121.72,123.67,124.12,125.00,125.69,126.1,136.55,137.78,143.93,147.3,154.16,154.71.
[0014]化合物2：1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.46(s,9H),2.00(s,3H),4.41(m,2H),6.10(m,1H),6.16(d,1H),6.74(d,1H),7.12(m,2H),7.36(m,2H),7.78(d,1H),12.49(d,1H).
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:9.74,28.27,49.59,60.95,80.53,115.65,122.54,123.67,125.00,125.69,126.1,136.55,137.78,138.42,143.93,153.64,154.16.
[0015]化合物3：1H
‑
NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.42(s,9H),3.01(s,3H),4.41(m,2H),6.10(m,1H),6.16(d,1H),6.76(d,1H),7.09(m,2H),7.33(m,2H),7.77(d,1H),12.51(d,1H).
13
C
‑
NMR(125MHz,CDCl3)δ:9.62,28.32,49.58,60.95,80.53,115.63,122.41,123.73,125.00,125.65,126.15,136.52,137.79,138.42,143.93,153.36,155.16.
[0016]本专利技术所述的一种异吲哚啉衍生类化合物具有良好的抗肥胖以及降血糖效果，能够有效降低血糖，降低胰岛素抵抗，减少脂肪含量。说明本专利技术所述的异吲哚啉衍生类化合
物在治疗或预防代谢性疾病如高血糖，糖尿病及肥胖中具有积极意义，可以进行更加深入的研究。
[0017]所述的预防或治疗代谢性疾病的药物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备治疗或预防代谢性疾病如糖尿病、高血糖症、肥胖的药物中的应用，特别是提供了一种异吲哚啉衍生类化合物在制备治疗或预防糖尿病、高血糖症、肥胖药物中的应用。
[0018]与现有技术比，本专利技术的有益效果如下：
[0019]本专利技术的化合物在治疗或预防糖尿病、高血糖症及肥胖中具有很好的效果。进一步地，从本专利技术提供的研究结果可以看出：本专利技术的化合物能够有效降低血糖，增加胰岛素抵抗，减少脂肪含量，抗肥胖及降血糖活性显著。综上所述，将本专利技术所述的一种异吲哚啉衍生类化合物用于制备治疗或预防代谢性疾病的药物具有很好的开发前景。
[0020]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或变更。
附图说明
[0021]图1：本专利技术所得异吲哚啉衍生类化合物对2型糖尿病小鼠的治疗作用。
[0022]图2：本专利技术所得异吲哚啉衍生类化合物对脂肪细胞影响。
[0023]图3：本专利技术所得异吲哚啉衍生类化合物对小鼠葡萄糖体内平衡的体内影响。
具体实施方式
[0024]下列合成实例、生物测试结果可用来进一步说明本专利技术，但不意味着限制本专利技术。
[0025]合成实例
[0026]实施例1、化合物1的制备
[0027](1)1
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异吲哚啉衍生类化合物，其化学结构通式如式I所示，式中：R1选自
‑
H或者
‑
CH3，R2选自
‑
H或者
‑
CH3。2.如权利要求1所述的异吲哚啉衍生类化合物式I的合成路线为：3.如权利要求1所述的异吲哚啉衍生类化合物的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晶，王玉珍，
申请(专利权)人：孙晶，
类型：发明
国别省市：