用检查母体血液的非侵入性方法发现唐氏综合症的方法和设备技术

一种用于确定孕妇是否处于怀有患唐氏综合症胎儿明显危险的方法和设备。该方法包括测量孕妇母体血液中人绒毛膜促性腺激素的游离β亚单位的含量。将人绒毛膜促性腺激素的游离β亚单位含量单独地或与其它指标一起地与一组基准数据进行比较。一个计算机化的设备、最好用由一组标准数据通过线性判别分析处理得到的一个概率密度函数、来进行判断。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种在产前检査中发现胎儿唐ft錄^ ( 2 i三染色 体)的方法.ifc^^涉及到其它罕见购、但可检拥到的染色体的三 染色体如！ 3三染色体和1 S三染色体.更兵#^说，本专利技术涉及一 种通过洲量孕妇血液中人绒毛腹使性腺激棄(B a G )'的游离e —亚 单位的食量来提离检査唐氏錄余危中的发现率的方法.
技术介绍
唐氏综^&,亦称2 l三染色体；^重精神发有迟铁的条f^ 的先天性原因.唐氏综余fe通常釆用一种包括羊腆穿刺术和染色质组 型的诊断方法来确定.M种诊断方法是便入性的，会对孕妇和胎儿 带来危险.羊^ 刺术和染色质组型不作为对所有孕妇进行常皿査 的方法，当使用这靴入性诊断方诚明錄孕妇带来危险时，可以 ^ 一种戎多种检査方法代替这种ftA性方法进旨断..唐氏综^&的发生率随母亲年龄的增加而悉速増加，以往对于唐 氏综余￡的产前研究一直集中于年餘在3 S岁以上的孕妇，；&^y^龄段，唐氏錄余匿的危险接近3ftfe过用于发IWP氏錄M的诊断方法 所带来的危险.因此,产前检査的标准方法一塞包括以孕妇年龄为基 准挑选出作举M刺诊断的孕妇，但年龄並不絲分的检絲据，因 为对S《的最可能处于危险中的孕妇、即年龄为3 S岁或更大的孕妇进行羊胰穿刺和染色质组型只mt^有唐氏综咖匿妊嫌的2 0 5左右.处由于錄际临床实践中，只有大约一半的年龄在3 5岁成以 上的孕妇辨絲刺和染M扭私所以在^f发现的唐絲械妊拔低于i o多，i 9 * 4年,有人发现了母体血液中低的tx —胎儿蛋自(a :f p ) 衬与胎AlP氏练^&t问的絲.例如参见"An assooia"cm "between low nxaternai serum alplifi—fotoproteiix and fetal Glxro边osomai abnormalities "，(母体血 清a —胎儿蛋白的旨囊与胎A^色1^常之问的伴随关系),:多s " j 9 s 4,该^ f内容5iai引用被结合到本申请中，该文中记载7其它一些三染色仏特另谈J 3三染色体和J S三染色体,也与母体血液中AP:p舍量低有关，这些其它的染色体中的三染色体 的发生率(射H为五千分之一和六千六百分之一 )远低于;21三染色 体(唐氏錄余fe)—般的先验患病率.但由于这些其它的染色体中的 三染色^ MSA7P讨低有关，因此，这些染色体的异常也可利用 本文所描述的母体血液A E P和H o a的游离e —亚单位和可能的其它指标的检査方案M现，本领械的专业人员風然也可以用这里描述的用于2 1三染色体的方案用于发现i 3三染色体和S三染色体，母体血液中a t p^Hk低与胎JUfr氏综^&有关g—发现使我们有 可能在那些唐氏錄械发痈丰灼为s o多的年轻的、者絲乎不悉癬的家庭中采用非便入性的血液检s试验来发现康氏錄含症病树， 计，糊以母体血液a y :p (作为一个检査指标)1狄基础的检査试验键胎A^氏综錄的产前发现率达到总病例的2 o多左右.另一种检査方法包括测量母体血液中非结合的鲻三獰(u E )的 ^Jt,例如参见"Maternal Diooa scTeeniixg for Down syndrome in aarl7 pregnano7""(母亲血液检査在早期妊4效对发鄉氐絲械〉，Wald等A^， British jcmrnal Ofst,1;rios and OynoooiogT* ( BUT ) Volume 9 S, April 1 9 S 其公开内容通过引用被结合到本申请中.伹对 口 B的浏4值^检来提^小祖劣的基准. 近，发现母体血液中H 0 G含囊的提离、E 0 G的d—亚单位 含Jt的提离(B C G由两个亚单位组成，以下分别称a — B 0 G和e 一H口 G)与胎儿唐氏錄錄之问的关雜，例如参见"A》xxor边ai Maternal Seru边 Chorionic Goxmdotropin levels in Pregnancies Witix 7et&l Ohromosome Abnormalities "(胎儿染色体异常妊娠中母体血清的绒毛腹促 舰激素讨异常h BOgart :Pan(Uan和Jcmes : Prenatal Diagnosis , "Vo" 7, 6 2 3 — 630(2 9 s 7),其公开的内容a^t引用被结合到本申请中，在BOgarU的文章中，糾了利用毋体血液中HG (J和BO (J的a — 亚卑位合H的提离M现大约6 8夷的染色体异常的胎儿，而这些结 论^ai狄怀孕i S—2 5周瞎拔进行研究而得到的，而且这些患病病辨似乎是那些事先6被识别为可能患唐氏錄^&的妇章,如JJ5f逸敏鹏母体血液中的BC &值的检妙虽^些检査方法确能发，氏综a,但是还需要和希望一种发现更离百分比的胎A^氏錄械病例的方法.本专利技术A^现了先前不知道的母体血液中游离e—B 0 G舍Jk的提布与胎A^氏錄会症之问的关联性.还发现了先前不知道的母体血液愤有$ —B fl ^Ht及AP衬与胎At氏雄合^t问的关联性，本专利技术A^发现了先前不知道瞬体血液中游离P — BO CJ讨;^体血液中未受损的Hc cj^Hdfc之比与胎jut氏絲合症之间的关联性，我还进一步发现了采用一种多变量判别式分析法可以提商下 面所说检奎方法在一选定的悉病* 止值下的发现率，这种方法利用 母体血液中游离e—HoG舍量，^N，母体血液中游离的e —HC Q^和AP G舍t,成二者中任付一个的对数，戎两者的对数. 特别是在，也被当作一个变i加入到判别式分析法中，发现率的提 离更明显，孕龄指孕妇怀胎儿的周数，发现率是指在一^定的悉病 率截止值下正确M现为唐^合症病例的百分比.患病率截止值将 在后面更详细地加以说明.判别式分析法总的来iUt公如的"种多变 景分析方法，涉及到用单一变4的患病率(J^险率)估计法，究 对象分为二个或更多个小组，判别式分祈法有时也被描^是一种构 成独立变量线性组合的方法，即将衡量夸小组差异的问题侑化成一个 单变量问題，当某个问題中仅包含一个变量时也能运用判别式分析法. 关于判别式分析法的H&4fe讨论可见"Marketing Research " (销H研究)；CHurclxill , G.a., Dryaeix, "76,笫 1 5章p. 5 3 0 s 4 3,该公开内容alil引用被结舍到本申请中. 我发现4^体血液中游离^一B0 G的舍囊、未受损的HC G含i;、 游离e—HC G对未受报EO G分子的比值、A:p:P合量、UE含Jfc以及孕龄经过多变i判别式分析法处理后与其ti^己知的产前发现 唐氏錄a的检査方法相比，发现胎儿唐氏錄舍症的百分比更高，假 阳性卒更低.^^现，敏仅仅测賴体血液中游离e —H 0 (J的^t和ATT含4,並将:i^各自的对数与孕龄经过多变量判别式分 折法进行^S,仍可发现更多数目的胎JUt氏雄^&病例 这些及其它的发现东下面对本专利技术的概述部*详细裙述部分中将3^分 以说明.
技术实现思路
本专利技术的一个貝的是 与其它S知的产前本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用以执行可用于评价孕妇是否应该接受唐氏综合症诊断试验的筛选方法的设备，包括：　适用于接收孕妇母体血液中人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位含量的测量结果的装置；和　计算机装置，用于将所述孕妇血液中人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位含量和所述孕妇的孕龄与一组基准数据比较，该比较是通过将所述孕妇的人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位含量的所述测量结果和所述孕妇的孕龄代入到利用多变量判别式分析法展开的基准数据的概率密度函数中，由此将所述孕妇的人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位含量和所述孕妇的孕龄与该组基准数据比较。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯尼古拉斯马克里，
申请(专利权)人：JN马克里技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]