一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法，其中，盐酸左氧氟沙星片由盐酸左氧氟沙星、预胶化淀粉(粘度5

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药生产
，具体地说，是涉及一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法。

技术介绍

[0002]左氧氟沙星是日本第一制药株式会社于1986年开发的新氟喹诺酮类药，为氧氟沙星的光学活性L
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型异构体，并于1993年底在日本首次上市。氧氟沙星是由高抗菌活性的L
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异构体和低抗菌活性的D
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异构体以1∶1的比例构成的外消旋混合物。左氧氟沙星的体外活性是外消旋体的2倍，为右旋体的8
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128倍，且毒副作用更小。左氧氟沙星较氧氟沙星、环丙沙星等含氟喹诺酮类有更广泛的抗菌谱，对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌活性，且副作用和不良反应较小。盐酸左氧氟沙星口服吸收安全、效果好，药物能迅速广泛地渗透到身体各组织和体液中。临床上对各种感染症恶毒致病菌清除率达88.4％，可治疗由敏感的葡萄球菌属、肺炎球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属、消化性链球菌属、淋球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体等所引起的感染症，适用于各种感染性疾病，平均有效率达85.2％。
[0003]任何一种原料药要提供给临床使用，必须制备成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除了原料药(通常称为主药)外，还必须加入一些有助于制剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同作用功能的辅料。一般要求这些物质无生理活性，不影响药物制剂中药物疗效、含量测定和稳定性。对于一些药，如果包含某种辅料会导致影响药物的稳定性等性能，就应该排除这种辅料，或者改换成另外的辅料。
[0004]左氧氟沙星因口服吸收完全，利于制成使用方便的口服制剂，目前市场上流通的药品主要为片剂和硬胶囊剂。从上市至今，经过大量的临床运用，取得了较好的治疗效果。美国专利US4382892中公开了制备左氧氟沙星胶囊处方：玉米、CMC钙、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁。文献《正交设计优化盐酸左氧氟沙星片的处方工艺》中公开了制备盐酸左氧氟沙星片剂处方：微晶纤维素、淀粉、淀粉浆适量、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。这些处方中都包含有硬脂酸镁，然而在医学理论与实践2009年第12卷第七期《左氧氟沙星的配伍禁忌》中指出了左氧氟沙星与含镁或铝之抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子(如铁)、含锌的多种维生素制剂等药物同时使用，将干扰胃肠道对其的吸收。另外李玉杰《药物化学》一书中指出喹诺酮类药物结构中3位羧基和4位酮羧基极易和金属离子(如钙、镁、铁、锌等)形成螯合物，降低药物抗菌活性。硬脂酸镁由氯化镁和硬脂酸钠水溶液作用制得，或由氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁与硬脂酸在高温下相互作用制得。硬脂酸镁遇酸则生成硬脂酸和相应的镁盐。如果口服包含硬脂酸镁的左氧氟沙星或其盐，硬脂酸镁在胃酸的作用下分解为硬脂酸和镁离子，而游离的镁离子极易和左氧氟沙星或其盐发生络合作用，降低了药物的活性，干扰了胃肠道对药物的吸收。
[0005]基于此，申请人于2014年设计了一种不影响盐酸左氧氟沙星抗菌活性的片剂(专利公开号：CN104288112A，国药准字H20103410)，以解决干扰胃肠道吸收的问题。该种盐酸
左氧氟沙星片剂包含原料药盐酸左氧氟沙星以及辅料：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等；其中，填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种；崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素中的一种；粘合剂为聚维酮K30、聚维酮K90、聚维酮K25中的一种；润滑剂为硬脂酸和滑石粉。当滑石粉与硬脂酸按重量比7
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9∶8
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6配合作为润滑剂时，润滑效果最好，且压片过程中没有粘冲现象，得到的左氧氟沙星及其盐片剂外观光滑，溶出、崩解效果等市售产品无明显差异，且不会影响胃肠道的吸收，很好地解决了干扰胃肠道吸收的问题。
[0006]然而，在实际生产和应用过程中，申请人发现上述盐酸左氧氟沙星片存在着一些较为明显的问题，即：(1)成品含量不够理想(原料投入量为100％，成品含量最高只能达到92％)；(2)用于微生物限度检验时，准确性欠佳，难以进一步验证制剂的治疗优势，导致其后续的研究和制剂优化存在着较大的阻碍。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法，解决现有的盐酸左氧氟沙星片制备方法存在成品含量不够理想、微生物限度检验准确性欠佳的问题。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0009]一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法，所述的盐酸左氧氟沙星片按重量计，每1000片中由以下成分组成：
[0010]原料药：盐酸左氧氟沙星100g，按左氧氟沙星计；
[0011]填充剂：预胶化淀粉163.8g、羧甲淀粉钠5g；预胶化淀粉粘度5
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20cps；
[0012]粘合剂：聚维酮K30 4.5g；
[0013]崩解剂：羧甲淀粉钠5g；
[0014]润滑剂：硬脂酸3.7g、滑石粉9g；
[0015]所述的制备方法包括如下步骤：
[0016](1)将聚维酮K30配制成质量浓度为9％～10％的粘合剂溶液，备用；
[0017](2)采用湿法制粒方式，将盐酸左氧氟沙星、预胶化淀粉、作为填充剂的羧甲淀粉钠搅拌、混合、切碎，并加入粘合剂溶液继续搅拌切碎、过筛，获得混合湿颗粒；
[0018](3)对混合湿颗粒进行干燥，获得混合干颗粒；
[0019](4)对混合干颗粒进行整粒，然后加入硬脂酸、滑石粉、作为崩解剂的羧甲淀粉钠与干颗粒一起进行总混；
[0020](5)对总混后的物料进行压片、包衣，即得盐酸左氧氟沙星片。
[0021]具体地，所述步骤(2)中采用高效湿法造粒机制备混合湿颗粒，其参数设定为：搅拌低转设定100r/min，搅拌高转设定150r/min，切刀低转设定900r/min，切刀高转设定1200r/min。
[0022]进一步地，所述步骤(2)获得混合湿颗粒的过程如下：
[0023](a)将盐酸左氧氟沙星、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠加入至高效湿法造粒机中，干粉低搅低切混合300s；
[0024](b)加入粘合剂溶液，240s内加完，低搅高切60s，然后补加纯化水100g，低搅高切60s，再高搅高切120s，获得软材；
[0025](c)软材过5
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5方孔筛分散，获得混合湿颗粒。
[0026]再进一步地，所述步骤(3)中，干燥时的进风温度≤80℃，风机频率30Hz，当混合湿颗粒温度达到45.5℃时停止干燥。
[0027]作为优选，所述进风温度为65℃。
[0028]作为优选，所述步骤(4)中，整粒使用1.8mm锥形筛，整粒频率7Hz。
[0029]作为优选，所述步骤(5)中，按理论片重0.307g/片进行压片，片重差异
±
4.5％。
[0030]作为优选，所述步骤(5)中，包衣增重2％
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法，其特征在于，所述的盐酸左氧氟沙星片按重量计，每1000片中由以下成分组成：原料药：盐酸左氧氟沙星100g，按左氧氟沙星计；填充剂：预胶化淀粉163.8g、羧甲淀粉钠5g；预胶化淀粉粘度5
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20cps；粘合剂：聚维酮K30 4.5g；崩解剂：羧甲淀粉钠5g；润滑剂：硬脂酸3.7g、滑石粉9g；所述的制备方法包括如下步骤：(1)将聚维酮K30配制成质量浓度为9％～10％的粘合剂溶液，备用；(2)采用湿法制粒方式，将盐酸左氧氟沙星、预胶化淀粉、作为填充剂的羧甲淀粉钠搅拌、混合、切碎，并加入粘合剂溶液继续搅拌切碎、过筛，获得混合湿颗粒；(3)对混合湿颗粒进行干燥，获得混合干颗粒；(4)对混合干颗粒进行整粒，然后加入硬脂酸、滑石粉、作为崩解剂的羧甲淀粉钠与干颗粒一起进行总混；(5)对总混后的物料进行压片、包衣，即得盐酸左氧氟沙星片。2.根据权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中采用高效湿法造粒机制备混合湿颗粒，其参数设定为：搅拌低转设定100r/min，搅拌高转设定150r/min，切刀低转设定900r/min，切刀高转设定1200r/min。3.根据权利要求2所述的一种盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海波，陈娟，赵至东，彭珊珊，
申请(专利权)人：地奥集团成都药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：