一种罗汉果醇衍生物单体、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种罗汉果醇衍生物单体、其制备方法及应用，属于植物活性成分结构改造技术领域。所述罗汉果醇衍生物单体，其为式2所示的化合物，本发明专利技术还公开了上述罗汉果醇衍生物单体的制备方法及应用。本发明专利技术的罗汉果醇衍生物单体，在保持罗汉果醇四环母核上各位点手性及功能基团不变的前体下，选择性将罗汉果醇的C

【技术实现步骤摘要】
一种罗汉果醇衍生物单体、其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及一种罗汉果醇衍生物单体、其制备方法及应用，属于植物活性成分结构改造


技术介绍

[0002]罗汉果，学名Siraitia grosvenorii(Swingle.)C.Jeffrey，葫芦科多年生藤本植物的干燥果实，具有润肺通便、止咳化痰的功效。罗汉果醇，英文名称mogrol，是罗汉果皂苷ⅠA1、ⅠE1、ⅡE、Ⅲ、Ⅳ、ⅣE、
Ⅴ
和赛门苷I等的母核苷元，属葫芦烷型四环三萜，该类三萜由于多羟基、高氧化、空间效应等因素造成化学修饰较难开展。
[0003]罗汉果醇是罗汉果体内代谢后的入血产物。在现有的研究中，利用罗汉果醇C
‑
24,25位的邻羟基结构可以利用高碘酸氧化得到C
‑
24位醛基的中间产物，进而利用醛基的反应活性制备胺基衍生产物。但是，由于天然产物的结构复杂性，相较于小分子反应，罗汉果醇C
‑
24位醛基在各类型化学反应中的活性表现不佳，反应类型多有受限，因而限制了结构衍生的多样化。而羧基在天然三萜的结构修饰中有更广泛的应用。但纵观为数不多的罗汉果醇的结构改造，目前还没有羧基类化合物的合成方法及抗炎功效的研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一，是提供一种新结构的罗汉果醇衍生物单体。本专利技术的罗汉果醇衍生物单体，在保持罗汉果醇四环母核上各位点手性及功能基团不变的前体下，选择性将罗汉果醇的C
‑
24位衍生为单一羧基，而羧基的高反应活性便于进一步的衍生化。
[0005]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种罗汉果醇衍生物单体，其为式2所示的化合物，
[0006][0007]本专利技术的罗汉果醇衍生物单体的有益效果是：
[0008]本专利技术的罗汉果醇衍生物单体，在保持罗汉果醇四环母核上各位点手性及功能基团不变的前体下，选择性将罗汉果醇的C
‑
24位衍生为单一羧基，而羧基的高反应活性便于进一步的衍生化。
[0009]本专利技术的目的之二，是提供上述罗汉果醇衍生物单体的制备方法。本专利技术的方法选取了便宜易得的氧化剂来源，在较温和的反应条件下制得羧基单体。
[0010]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种上述罗汉果醇衍生物单体的制备
方法，包括如下步骤：
[0011]步骤1：制备中间产物M
‑1[0012]取罗汉果醇1.5g
‑
3.0g，溶解于15mL
‑
50mL丙酮中，加入15mL
‑
50mL纯水，升温至40℃
‑
60℃搅拌5min
‑
15min,得到罗汉果醇溶液；
[0013]取15mL
‑
30mL丙酮、15mL
‑
30mL纯水和0.3mL
‑
1.0mL乙酸，混合均匀后，得到混合液A；
[0014]取1.5g
‑
3.0g高碘酸钠，溶解于上述混合液A中，混合均匀后，得到混合液B；
[0015]将上述混合B缓慢滴加至上述罗汉果醇溶液中，滴加完毕后于40℃
‑
60℃避光反应16h
‑
30h，降至室温，减压除去丙酮后，萃取，有机相经干燥后浓缩，再硅胶柱色谱分离，得到如式1所示的中间产物M
‑
1；
[0016][0017]步骤2：制备罗汉果醇衍生物单体
[0018]在室温下，将0.7g
‑
2.0g步骤1得到的中间产物M
‑
1溶解在10mL
‑
20mL叔丁醇中，随后加入2mL
‑
7mL的2
‑
甲基
‑2‑
丁烯，得到混合液C；
[0019]将0.7
‑
2.5g亚氯酸钠和1.2g
‑
4.0g二水合磷酸二氢钠溶解于20mL
‑
40mL纯水中，得到混合液D；
[0020]将上述混合物D缓慢滴加至所述混合液C中，薄层色谱跟踪反应进度至反应结束，反应混合液经淬灭、萃取、干燥、浓缩与硅胶柱色谱分离，得到如式2所示的单体M
‑
2，即为罗汉果醇衍生物单体，
[0021][0022]本专利技术的罗汉果醇衍生物单体的制备方法的原理是：
[0023]第一点，本专利技术的步骤1中，罗汉果醇，分子式为C
30
H
52
O4，分子量为476.3866，CAS号为88930
‑
15
‑
8。本专利技术的罗汉果醇可以市售购买，如可以购自德思特生物技术有限公司，纯度>98％。中间产物M
‑
1，分子式为C
27
H
44
O3，分子量为416.3290。本专利技术的步骤1以罗汉果醇为原料，经氧化裂解，制备得到中间产物M
‑
1。该中间产物M
‑
1的纯度>98％，可以更有利于后续步骤2中制备罗汉果醇衍生物单体。
[0024]其中，将上述混合B缓慢滴加至上述罗汉果醇溶液中，是指在30min时间内滴加完毕。室温，是指20℃
‑
30℃的环境温度。
[0025]第二点，本专利技术的步骤2中，亚氯酸钠为氧化剂，磷酸二氢钠为缓冲剂，过量2
‑
甲基
‑2‑
丁烯为反应助剂，选择叔丁醇与纯水的混合液为反应溶剂，室温下完成对醛基的选择性氧化。
[0026]本专利技术的罗汉果醇衍生物单体的制备方法的有益效果是：
[0027](1)本专利技术首先利用高碘酸钠氧化裂解市售罗汉果醇得C
‑
24位醛基中间产物M
‑
1，再经本专利技术选取的氧化条件在对M
‑
1无任何保护的条件下选择性氧化为羧基单体M
‑
2。
[0028](2)本专利技术的制备方法反应条件温和，操作简单，氧化剂便宜易得，成本低廉，适合规模化推广应用。
[0029]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。
[0030]进一步，步骤1中，所述萃取采用二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯中的任意一种。
[0031]采用上述进一步的有益效果是：采用上述溶剂，可以使有机物充分的溶解于有机相中，除去各种无机盐，以达到分离的目的。
[0032]进一步，步骤1中，所述干燥采用无水硫酸钠或者无水硫酸镁。
[0033]采用上述进一步的有益效果是：将有机相中的极少量水分充分干燥，以方便进一步的柱色谱分离。
[0034]进一步，步骤1中，所述浓缩是采用旋转蒸发仪浓缩至5mL。
[0035]采用上述进一步的有益效果是：可以将萃取的有机溶液浓缩，以满足硅胶柱色谱分离上柱量。
[0036]进一步，步骤1中，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种罗汉果醇衍生物单体，其特征在于，其为式2所示的化合物，2.一种罗汉果醇衍生物单体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：制备中间产物M
‑
1取罗汉果醇1.5g
‑
3g，溶解于15mL
‑
50mL丙酮中，加入15mL
‑
50mL纯水，升温至40℃
‑
60℃搅拌5min
‑
15min,得到罗汉果醇溶液；取15mL
‑
30mL丙酮、15mL
‑
30mL纯水和0.3mL
‑
1.0mL乙酸，混合均匀后，得到混合液A；取1.5g
‑
3g高碘酸钠，溶解于上述混合液A中，混合均匀后，得到混合液B；将上述混合B缓慢滴加至上述罗汉果醇溶液中，滴加完毕后于40℃
‑
60℃避光反应16h
‑
30h，降至室温，减压除去丙酮后，萃取，有机相经干燥后浓缩，再硅胶柱色谱分离，得到如式1所示的中间产物M
‑
1；步骤2：制备罗汉果醇衍生物单体在室温下，将0.7g
‑
2g步骤1得到的中间产物M
‑
1溶解在10mL
‑
20mL叔丁醇中，随后加入2mL
‑
7mL的2
‑
甲基
‑2‑
丁烯，得到混合液C；将0.7g
‑
2.5g亚氯酸钠和1.2g
‑
4.0g二水合磷酸二氢钠溶解20mL
‑
40mL纯水中，得到混合液D；将上述混合物D缓慢滴加至所述混合液C中，薄层色谱跟踪反应进度至反应结束，反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋静茹，李典鹏，
申请(专利权)人：广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所，
类型：发明
国别省市：