吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法技术

本发明专利技术公开了吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法，采用0.1％的聚乙二醇辛基苯基醚水溶液做分散介质，可以使吸入用布地奈德混悬液较好地分散，其能在60min内稳定分散，同时不会增加布地奈德溶解度，更适合作为测定吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径分布的分散介质使用。本发明专利技术测定方法重复性好，准确度高，耐用性好，为吸入用布地奈德混悬液的粒径分布测定提供了新方法，可更好地对吸入用布地奈德混悬液进行质量控制。入用布地奈德混悬液进行质量控制。入用布地奈德混悬液进行质量控制。

【技术实现步骤摘要】
吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法


[0001]本专利技术属于药物制剂的检测领域，特别是涉及吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法。

技术介绍

[0002]布地奈德，是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，临床上用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。
[0003]布地奈德的主要制剂为吸入用布地奈德混悬液，对于混悬液，布地奈德的粒径和粒径分布是关键的评价指标，粒径的差别可能会影响到药物的释放效果和临床疗效，需要对布地奈德混悬液的粒径进行严格的质量控制。因此，开发能够准确测定布地奈德混悬液中布地奈德粒径的方法具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术主要解决的技术问题是提供一种吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法，布地奈德的分散效果好，检测结果重复性好，准确度高。
[0005]目前，测定吸入用布地奈德混悬液中布地奈德的粒径多用水做分散介质，而在实践中，本专利技术的专利技术人发现，直接用水作为分散介质时，布地奈德颗粒的分散效果较差，测定的重复性也较差。为了提升布地奈德的分散效果，专利技术人尝试在分散介质水中添加马尔文3000测定粒径常用的表面活性剂吐温80或司盘80，结果发现布地奈德在水中的溶解度大大增加，导致产品溶解，无法准确测定布地奈德混悬液中的布地奈德的粒径。
[0006]经过长期的研究和不断地试验，专利技术人意外地发现，当在水中添加一定量的聚乙二醇辛基苯基醚时，可使布地奈德在水溶液中稳定地均匀分散，且布地奈德在水中溶解度也不会增加，适合用作布地奈德混悬液粒径测定的分散介质。
[0007]为了解决上述问题，本专利技术提供一种布地奈德颗粒的分散介质，其中包括聚乙二醇辛基苯基醚和水。
[0008]进一步地，所述分散介质中聚乙二醇辛基苯基醚的质量分数为0.05～2％，进一步为0.05～0.5％。
[0009]在本专利技术的具体实施方式中，所述分散介质中聚乙二醇辛基苯基醚的质量分数为0.1％。
[0010]在本专利技术的具体实施方式中，所述分散介质中还溶解有饱和的布地奈德。
[0011]虽然在水中添加聚乙二醇辛基苯基醚不会导致布地奈德的溶解度增大，但布地奈德本身在水中仍具有微量的溶解度，仍然可能会在一定程度上的影响检测结果的准确性，因此，本专利技术在分散介质中预先添加微量的布地奈德使其饱和，可避免检测时布地奈德混
悬液中的布地奈德被溶解，更好地提高最终检测结果的准确性。
[0012]本专利技术还提供了所述分散介质的制备方法：将各组分混合。
[0013]进一步地，是先将聚乙二醇辛基苯基醚和水混合，再向溶液中添加布地奈德至饱和。
[0014]更进一步地，将各组分混合后用0.22μm的滤膜滤过。
[0015]本专利技术还提供了吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法，包括供试品溶液的制备：将布地奈德混悬液产品与分散介质混合。
[0016]进一步地，供试品溶液的遮光度为6％～12％，优选10％。
[0017]进一步地，将吸入用布地奈德混悬液待测产品与分散介质混合后再超声处理2～15min，优选3～10min，更优选5min。
[0018]将布地奈德混悬液与分散介质混合后，再超声处理，可使布地奈德在分散介质中分散得更均匀。
[0019]进一步地，所述吸入用布地奈德混悬液中布地奈德的浓度为0.1～1mg/mL。
[0020]在本专利技术的具体实施方式中，使用的吸入用布地奈德混悬液均为市售商品，有0.125mg/mL、0.25mg/mL或0.5mg/mL三种规格。
[0021]进一步地，吸入用布地奈德混悬液的组分还包括乙二酸四乙酸二钠、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、聚山梨酯80和注射用水。
[0022]在本专利技术的具体实施方式中，是采用马尔文3000激光粒度仪进行测定。
[0023]进一步地，所述激光粒度仪的参数为：颗粒类型选择非球型，折射率1.52，吸收率0.1，分散剂折射率：1.33。
[0024]进一步地，进样器转速为1000r/min～1500r/min，优选1100r/min～1300r/min，更优选1200r/min。
[0025]本专利技术的有益效果是：
[0026](1)本专利技术采用0.1％的聚乙二醇辛基苯基醚水溶液做分散介质，可以使吸入用布地奈德混悬液较好地分散，其能在60min内稳定分散，同时不会增加布地奈德溶解度，更适合作为测定吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径分布的分散介质使用。
[0027](2)本专利技术测定方法重复性好，准确度高，耐用性好，为吸入用布地奈德混悬液的粒径测定提供了新方法，可更好地对吸入用布地奈德混悬液进行质量控制，也可用于同类型难溶于水的吸入混悬剂的药物粒径测定。
附图说明
[0028]图1是布地奈德混悬液在水中的分散情况图；
[0029]图2是布地奈德混悬液在聚乙二醇辛基苯基醚水溶液的分散情况图。
具体实施方式
[0030]下面对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0031]本专利技术实施例中使用的吸入用布地奈德混悬液均为市售产品，规格：每只2mL，含
量0.25mg/2mL、0.5mg/2mL或1mg/2mL。
[0032]实施例1分散介质的筛选
[0033]1.环己烷
[0034]布地奈德在环己烷中不溶解，直接采用环己烷分散尝试。由于本品制剂为水溶性制剂，将样品加入环己烷中，出现有机相与水相分层现象，影响制剂中布地奈德粒径分布的测定。
[0035]2.水
[0036]直接采用水做分散介质，制样时发现布地奈德在水中分散效果较差(见图1)，分布不均匀，肉眼可见明显团聚，且有部分溶解，会影响布地奈德粒径分布测定的准确性。
[0037]3.吐温80水溶液
[0038]在水中添加吐温80，发现虽然布地奈德在水中的分散效果有一定的改善，但布地奈德在水中的溶解度增加，有较多的布地奈德被溶解。随着吐温80含量的增加，布地奈德在水中的溶解度含量变化见表1。
[0039]表1
[0040][0041]从表1可以看出，当水中添加吐温80后，布地奈德在水中的溶解度不断增加，在制样过程中有较多布地奈德被溶解，这必然会影响检测结果的准确性。
[0042]4.司盘80水溶液
[0043]在水中添加司盘80作为分散介质，将司盘80配制成不同浓度的水溶液进行对比，发现司盘80在水中的溶解性不佳，易形成悬浮颗粒，进而会对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布地奈德颗粒的分散介质，其特征在于，所述分散介质中包括聚乙二醇辛基苯基醚和水。2.根据权利要求1所述的分散介质，其特征在于，聚乙二醇辛基苯基醚的质量分数为0.05～2％，进一步为0.05～0.5％，更进一步为0.1％。3.根据权利要求1或2所述的分散介质，其特征在于，所述分散介质中还溶解有饱和的布地奈德。4.根据权利要求1～3任一项所述分散介质的制备方法，其特征在于，将各组分混合；进一步地，是先将聚乙二醇辛基苯基醚和水混合，再向溶液中添加布地奈德至饱和；更进一步地，将各组分混合后用0.22μm的滤膜滤过。5.吸入用布地奈德混悬液中布地奈德粒径的测定方法，其特征在于，包括供试品溶液的制备：将吸入用布地奈德混悬液待测产品与权利要求1～3任一项所述分散介质混合。6.根据权利要求5所述的测定方法，其特征在于，供试品溶液的遮光度为6％～12％，优选10％。7.根据权利要求5或6所述的测定...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨丽，洪道鑫，董欢，陈志坚，侯曙光，
申请(专利权)人：四川普锐特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：