一种阿瑞匹坦中间体纯度及其杂质的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，公开了一种阿瑞匹坦中间体纯度及其杂质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，包括以下检测步骤：(1)配制系统适应性试验溶液；(2)配制供试品溶液；(3)将所述系统适应性溶液、供试品溶液和空白样品分别注入高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行检测；其中空白样品为稀释液；所述高效液相色谱法的条件包括：流动相：流动相A：磷酸盐缓冲液；流动相B:乙腈；流动相A与流动相B份的体积比为(30

【技术实现步骤摘要】
一种阿瑞匹坦中间体纯度及其杂质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，尤其涉及一种阿瑞匹坦中间体纯度及其杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]阿瑞匹坦，别名醋胺硝唑，其主要用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐，化学名称为5
‑
[2(R)
‑
[1(R)
‑
[3,5
‑
二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑
3(S)
‑
(4
‑
氟苯基)吗啉
‑4‑
基甲基]‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
酮，CAS号为170729
‑
80
‑
3。
[0003]而(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮，其CAS号为287930
‑
75
‑
0，是生产阿瑞匹坦(Aprepitant)的重要中间体，其纯度、杂质直接影响阿瑞匹坦的纯度、杂质的大小，从而直接影响该药物疗效。为了加强(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮质量控制，需要研发出(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮纯度及其杂质的检测方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种阿瑞匹坦中间体纯度及其杂质的检测方法，可实现(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮及其杂质的快速准确测定，具有很高的灵敏度，且操作简便可靠，可以实现完全分离，本专利技术为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
[0005]一种阿瑞匹坦中间体纯度及其杂质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，包括以下检测步骤：
[0006]系统适应性试验溶液的制备：分别称取(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮、(1R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙醇、4
‑
苄基
‑2‑
羟基
‑
吗啉
‑3‑
酮、(2SR)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1RS)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮四种工作品，用稀释液进行溶解定容，配制成系统适应性试验溶液；
[0007]供试品溶液的制备：称定供试品，用稀释液进行溶解，配制成供试品溶液；
[0008]所述高效液相色谱法的条件包括：
[0009]流动相：流动相A：磷酸盐缓冲液；流动相B：乙腈；流动相A与流动相B的体积比为(30
‑
40)：(60
‑
70)。
[0010]优选的，所述磷酸盐缓冲液为KH2PO4缓冲液。
[0011]优选的，所述系统适应性试验溶液的浓度为0.5
‑
1.0mg/mL。
[0012]优选的，所述供试品溶液的浓度为0.5
‑
1.0mg/mL。
[0013]优选的，所述系统适应性溶液进行检测时理论板数按(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮计算应不低于1500，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。
[0014]根据《中国药典》，分离度(简称为R)也叫分辨率，是指相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值，其计算公式为R＝2(tR2
‑
tR1)/(W1+W2))，tR1和tR2为相邻两峰的保留时间，W1和W2为其相应的峰宽。
[0015]分离度表示相邻两峰的分离程度，R越大，表明相邻两组分分离越好。一般说当R＜1时，两峰有部分重叠；当R＝1.0时，分离度可达98％；当R＝1.5时，分离度可达99.7％。通常用R＝1.5作为相邻两组分已完全分离的标志。
[0016]优选的，所述流动相A的浓度为0.01
‑
0.02mol/L，pH值为7.0
±
0.2。
[0017]优选的，所述流动相中流动相A与流动相B的体积比为35：65。
[0018]优选的，所述稀释液为乙腈。
[0019]优选的，所述高效液相色谱法的条件还包括：检测器为紫外检测器。
[0020]优选的，所述高效液相色谱法的条件还包括：色谱柱为WondaSilTM C18 Superb，其尺寸为4.6*250mm，5μm。
[0021]更优选的，所述色谱柱的柱温为20
‑
35℃。最优选的，所述色谱柱的柱温为30℃。
[0022]优选的，所述高效液相色谱法的条件还包括：进样量为15
‑
25μL。更优选的，所述进样量为20μL。
[0023]优选的，所述高效液相色谱法的条件还包括：所述流动相的流速为0.5
‑
1.0mL/min。更优选的，所述流动相的流速为1.0mL/min。
[0024]优选的，所述高效液相色谱法的条件还包括：检测波长为210
‑
218nm。更优选的，所述检测波长为215nm。
[0025]上述检测方法在制备阿瑞匹坦中间体中的应用。
[0026]相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0027]本专利技术采用高效液相色谱法检测(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮及其已知杂质，该检测方法简便、准确、快速、可靠、重复性高、稳定，能使(2R)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿瑞匹坦中间体纯度及其杂质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法进行检测，包括以下检测步骤：系统适应性试验溶液的制备：分别称取(2R)
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苄基
‑2‑
((1R)
‑1‑
(3,5
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双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮、(1R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙醇、4
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苄基
‑2‑
羟基
‑
吗啉
‑3‑
酮、(2SR)
‑4‑
苄基
‑2‑
((1RS)
‑1‑
(3,5
‑
双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啉
‑3‑
酮四种工作品，用稀释液进行溶解定容，配制成系统适应性试验溶液；供试品溶液的制备：称定供试品，用稀释液进行溶解，配制成供试品溶液；将所述系统适应性溶液、供试品溶液和空白样品分别注入高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行计算；其中空白样品为稀释液；所述高效液相色谱法的条件包括：流动相：流动相A：磷酸盐缓冲液；流动相B：乙腈；流动相A与流动相B的体积比为(30
‑
40)：(60
‑
70)。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述系统适应性试验溶液的浓度为0.5
‑
1.0mg/mL，所述供试品溶液的浓度为0.5
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：蒙发明，陈舒婷，罗凤玲，胡骆祥，
申请(专利权)人：中山奕安泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：