肝病瘙痒症状的治疗制造技术

本公开涉及用于使用止痒组合物治疗患有与肝病相关的瘙痒的患者的方法；用于治疗患有与继发于由非肝组织疾病引起的胆管阻塞的阻塞性胆汁淤积相关的瘙痒的患者的方法；以及用于此类方法中的止痒组合物。于此类方法中的止痒组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肝病瘙痒症状的治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年7月11日提交的美国临时申请号62/696,610的优先权，所述临时申请的内容以引用的方式整体并入本文。


[0003]在一些实施方案中，本公开涉及用于使用止痒组合物(诸如纳布啡(nalbuphine)组合物)治疗患有与肝病相关的瘙痒的患者的方法；用于治疗患有与肝病相关的瘙痒并伴有继发于由非肝组织疾病引起的胆管阻塞的阻塞性胆汁淤积的患者的方法，以及用于此类方法的止痒组合物。

技术介绍

[0004]瘙痒或痒感是一种刺激想抓挠的感觉。瘙痒可推及身体皮肤表面上的多个不连续解剖区域或局限于一个特定解剖区域。瘙痒的原因尚未完全了解。所提出的导致瘙痒的发病机理的因素可能包括贫血或红细胞生成素缺乏症的其他表现、从皮肤肥大细胞释放组胺、皮肤干燥、继发性甲状旁腺功能亢进、皮肤中的磷酸钙沉积增加的高磷酸盐血症以及具有阿片μ受体过度表达的内源阿片样物质能(opioidergic)系统的改变。
[0005]瘙痒是慢性肝病的常见症状。与其他瘙痒病状(上文)一样，与肝病相关的瘙痒(或肝痒)的病因尚未完全了解。然而，肝痒常常是使用普通止痒剂的治疗难治的，并且需要对所述病状进行有效治疗。

技术实现思路

[0006]本公开除了其他方面以外提供了治疗瘙痒的方法，其包括向需要此类治疗的患者施用有效量的止痒剂。在一些实施方案中，所述止痒剂是纳布啡或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
[0007]在一些实施方案中，需要治疗瘙痒的患者是患有与肝病相关的瘙痒的患者。在一些实施方案中，所述患者患有与肝病相关的慢性瘙痒。在一些实施方案中，需要治疗瘙痒的患者是患有与继发于由非肝组织疾病引起的胆管阻塞的阻塞性胆汁淤积相关的瘙痒的患者。
[0008]在一些实施方案中，需要治疗瘙痒的患者是患有其他疗法难治的与肝病相关的瘙痒的患者。在一些实施方案中，患者的与肝病相关的瘙痒是使用其他止痒剂的治疗难治的。在一些实施方案中，患者的与肝病相关的瘙痒(“肝痒”)是使用胆汁螯合剂的治疗难治的。在一些实施方案中，患者的与肝病相关的瘙痒是使用利福平(rifampicin)的治疗难治的。在一些实施方案中，患者的与肝病相关的瘙痒是使用μ
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阿片拮抗剂的治疗难治的。在一些实施方案中，患者的与肝病相关的瘙痒是使用κ
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阿片激动剂的治疗难治的。
[0009]在一些实施方案中，需要治疗瘙痒的患者是患有与选自以下的肝病相关的瘙痒的患者：胆汁淤积性肝病(例如原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎)、传染性肝炎；肝
硬化性肝病、药物性肝病、特发性门脉高压、影响肝功能的先天性畸形或遗传病、结节病、原发性或转移性肝脏肿瘤受累以及自身免疫性肝炎
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胆管炎(重叠综合征)。
[0010]根据本公开的一些实施方案，治疗与肝病相关的瘙痒的方法包括向有需要的患者持续至少一周施用每日剂量至少约15mg的纳布啡或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。在一些实施方案中，治疗与肝病相关的瘙痒的方法包括向有需要的患者持续至少一周施用至少约30mg的纳布啡或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。在一些实施方案中，治疗与肝病相关的瘙痒的方法包括向有需要的患者持续至少一周施用至少约60mg的纳布啡或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。在一些实施方案中，治疗与肝病相关的瘙痒的方法包括向有需要的患者持续至少一周施用每日剂量至少约120mg的纳布啡或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。在一些实施方案中，治疗与肝病相关的瘙痒的方法包括向有需要的患者持续至少一周施用每日剂量至少约180mg的纳布啡或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。在一些实施方案中，治疗与肝病相关的瘙痒的方法包括向有需要的患者持续至少一周施用每日剂量至少约360mg的纳布啡或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。在一些实施方案中，每天两次施用约15mg的止痒剂。在一些实施方案中，每天两次施用约30mg的止痒剂。在一些实施方案中，每天两次施用约60mg的止痒剂。在一些实施方案中，每天两次施用约90mg的止痒剂。在一些实施方案中，每天一次施用约180mg的止痒剂。在一些实施方案中，每天两次施用约180mg的止痒剂。在一些实施方案中，每天一次施用约360mg的止痒剂。
[0011]在一些实施方案中，施用止痒剂约8周。在一些实施方案中，施用止痒剂约10周。在一些实施方案中，施用止痒剂约12周。在一些实施方案中，施用止痒剂约18周。在一些实施方案中，施用止痒剂约50周。
[0012]在一些实施方案中，与治疗前相比，在治疗后患者经历痒感显著减轻。
[0013]在一些实施方案中，治疗瘙痒的方法还包括将止痒剂的剂量滴定至少约一周，直到患者体内达到稳态的步骤。在一个实施方案中，所述滴定进行约2周，直到患者体内达到稳态。在另一个实施方案中，所述滴定进行约7天至约30天，直到患者体内达到稳态。在另一个实施方案中，所述滴定进行约12天至约20天，直到患者体内达到稳态。
[0014]在一些实施方案中，在滴定期间施用递增剂量的止痒剂，直到患者体内达到稳态。在一些实施方案中，在滴定期间施用递增剂量的止痒剂，直到患者体内达到15mg、30mg、60mg、90mg、120mg、180mg、240mg或360mg的有效量。
[0015]在一个实施方案中，在每天一次或两次约15mg的剂量的情况下开始滴定。在另一个实施方案中，在每天一次或两次约30mg的剂量的情况下开始滴定。在一些实施方案中，所述滴定包括以约15mg至约30mg范围的增量施用止痒剂。在一些实施方案中，所述滴定包括以约15mg至约60mg范围的增量施用止痒剂。在一些实施方案中，在AM剂量和PM剂量的情况下进行每天两次滴定，其中PM剂量高于或等于AM剂量。
[0016]按照本公开的一些实施方案，使用止痒剂治疗后的不良事件发生率与在相同时间段内施用安慰剂后的不良事件发生率基本上相同。在一些实施方案中，使用止痒剂治疗后的肝相关不良事件发生率与在相同时间段内施用安慰剂后的不良事件发生率基本上相同。
[0017]根据本公开的一些实施方案，临床研究表明，与使用安慰剂治疗的患者相比，使用止痒剂治疗的患者经历痒感的统计学显著减轻。在一些实施方案中，痒感的统计学显著减轻由小于或等于约0.05的p值指示。在一些实施方案中，在治疗前患有中度或重度基线痒感
的患者在治疗后经历轻度痒感。
[0018]根据本公开的一些实施方案，在治疗后，患者经历痒感减轻，其特征在于最强痒感强度数值评定量表(Numerical Rating Scale，NRS)值下降至少约30％、40％或50％。在一些实施方案中，在治疗后，患者经历痒感减轻，其特征在于平均痒感强度数值评定量表(NRS)值下降至少约30％、40％或50％。在一些实施方案中，在治疗后，患者经历痒感减轻，其特征在于最强痒感强度NRS下降至少3个点或下降至少4个点。在一些实施方案中，在治疗后，患者经历痒感减轻本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗与肝病相关的瘙痒的方法，其包括向需要此类治疗的患者口服施用有效量的纳布啡或其药学上可接受的盐或酯，其中所述肝病选自由以下组成的组：胆汁淤积性肝病、传染性肝炎、肝硬化性肝病、药物性肝病、特发性门脉高压、影响肝功能的先天性畸形或遗传病、结节病、原发性或转移性肝脏肿瘤受累以及自身免疫性肝炎
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胆管炎(重叠综合征)。2.如权利要求1所述的方法，其中所述瘙痒选自由以下组成的组：慢性瘙痒、使用其他止痒剂的治疗难治的瘙痒；使用胆汁螯合剂的治疗难治的瘙痒；以及使用利福平的治疗难治的瘙痒。3.如权利要求1所述的方法，其中所述瘙痒是慢性瘙痒。4.如权利要求1所述的方法，其中所述瘙痒是使用其他止痒剂的治疗难治的瘙痒。5.如权利要求1所述的方法，其中所述瘙痒是使用选自由消胆胺、考来替泊和考来维仑组成的组的胆汁螯合剂的治疗难治的瘙痒。6.如权利要求1所述的方法，其中所述瘙痒是使用利福平、μ
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阿片拮抗剂、κ
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阿片激动剂、抗抑郁药、血清素拮抗剂或抗组胺药的治疗难治的瘙痒。7.如权利要求6所述的方法，其中所述κ
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阿片激动剂是纳氟拉芬。8.如权利要求6所述的方法，其中所述μ
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阿片拮抗剂是纳曲酮。9.如权利要求1所述的方法，其中所述患者未患有胆管阻塞。10.如权利要求1所述的方法，其中所述肝病是胆汁淤积性肝病。11.如权利要求10所述的方法，其中所述胆汁淤积性肝病选自原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性胆管炎。12.如权利要求1所述的方法，其中所述肝病是传染性肝炎。13.如权利要求12所述的方法，其中所述传染性肝炎选自丙型肝炎(HCV)和乙型肝炎(HBV)。14.如权利要求13所述的方法，其中所述HCV选自慢性HCV和持续性病毒学反应后的HCV。15.如权利要求13所述的方法，其中所述乙型肝炎选自携带者中的非活动性HBV和活动性HBV传染。16.如权利要求1所述的方法，其中所述肝病是肝硬化性肝病。17.如权利要求14所述的方法，其中所述肝硬化性肝病选自酒精性肝病、自身免疫性肝炎和非酒精性脂肪性肝病。18.如权利要求1所述的方法，其中所述肝病选自药物性肝病、特发性门脉高压、影响肝功能的先天性畸形或遗传病、结节病、原发性或转移性肝脏肿瘤受累以及自身免疫性肝炎
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胆管炎(重叠综合征)。19.如权利要求1所述的方法，其中患者的内源性阿片类药物的血清水平与正常血清水平相比有所升高。20.如权利要求1所述的方法，其中每天一次施用约15mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。21.如权利要求1所述的方法，其中每天两次施用约15mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。
22.如权利要求1所述的方法，其中每天一次施用约30mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。23.如权利要求1所述的方法，其中每天两次施用约30mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。24.如权利要求1所述的方法，其中每天一次施用约60mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。25.如权利要求1所述的方法，其中每天两次施用约60mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。26.如权利要求1所述的方法，其中每天一次施用约90mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。27.如权利要求1所述的方法，其中每天两次施用约90mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。28.如权利要求1所述的方法，其中每天一次施用约120mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。29.如权利要求1所述的方法，其中每天两次施用约120mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。30.如权利要求1所述的方法，其中每天一次施用约180mg纳布啡或其药学上可接受的盐或酯。31.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：特雷维治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：