卵泡抑素的抑制制造技术

本文提供了用于调节卵泡抑素的方法，如抑制卵泡抑素、抑制卵泡抑素的产生、降低卵泡抑素的水平、抑制卵泡抑素的功能或其组合。所述方法可以包含施用用于调节卵泡抑素的化合物。在一个实施例中，将所述化合物施用于患有或有风险患有选自以下的疾病或病状的患者：糖尿病、前期糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗、痴呆和肥胖症，并且任选地，对所述疾病或病状进行预防、治疗、改善或其组合。改善或其组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】卵泡抑素的抑制
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年5月17日提交的美国临时申请号62/673,082的权益，所述美国临时申请的公开内容以全文引用的方式并入本文中。


[0003]本公开包括一种用于通过降低在身体中产生并在血液中循环的卵泡抑素的水平来预防、诱导长期缓解或治愈人和动物的各种代谢疾病和病症的通用方法，所述代谢疾病和病症包含肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、葡萄糖耐受不良、胰岛素抵抗和其它病症。

技术介绍

[0004]糖尿病、前期糖尿病、代谢综合征和肥胖症是全世界主要国家的流行病。糖尿病表现为丧失控制存在于血液中的糖(葡萄糖)的量以及其它危及生命的并发症(包含血脂异常、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、心血管疾病、肾脏疾病、神经病和视网膜病)的能力。据估计，在2000年以后出生的人中，每五人中有一人将在其生命周期中患有糖尿病。已有超过1600万美国人患有这种疾病。在2015年9月，美国疾病控制中心(U.S.Center for Disease Control，CDC)发布了其发现，揭示出从1988年到2012年，糖尿病和前期糖尿病在美国平稳增长，这是富含精制糖甜味饮料(“SSB”)和高脂食品(尤其是快餐食品)的饮食的直接结果。根据CDC，美国人口中有12
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14％现在是糖尿病患者，并且人口中有34
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38％是前期糖尿病患者。在其它“西方化”国家(包含加拿大、墨西哥、西欧)以及甚至中国发现了类似的发病率和患病率。2017年，在美国，已诊断糖尿病的总费用为3270亿美元(http://www.diabetes.org/diabetes
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basics/statistics/)。
[0005]正常控制血糖对于良好健康和幸福至关重要。人体中的血糖水平由于胰岛素对各种组织和器官的影响而维持在仔细控制的界限内。当人吃饭时，血糖(糖)会随着食物和饮料的消化和吸收而上升。胰腺通过以下进行应答：通过刺激胰岛素应答组织(如脂肪、肝脏和肌肉)而产生胰岛素来控制血糖的上升，以将多余的葡萄糖从血流中去除并抑制肝脏产生葡萄糖。胰岛素对心血管系统和中枢神经系统的功能也有重要影响。通过这种激素介导的机制，个体可以将血糖水平维持在正常范围内，并避免进行性代谢疾病和危及生命的心血管事件。如果血糖浓度超出正常界限(如在前期糖尿病、代谢综合征和未经治疗的糖尿病患者中那样)，则可能会发生严重的并且有时致命的后果。
[0006]糖尿病是已经知道超过2000年的复杂且危及生命的疾病。其发生于猴、猫、狗、大鼠、小鼠和人等各种哺乳动物中。胰岛素的发现和其在1921年纯化用于人提供了至今仍在广泛使用的针对糖尿病的部分治疗。通常，身体会在逐时刻的基础上调节胰岛素水平，以将血糖水平保持在窄的生理学范围内。然而，因为对胰岛素的细胞应答在许多情况下也会降低，所以定期胰岛素注射仅可能接近正常状态。因此，出于下面将详细讨论的这些和其它原因，在经过治疗的糖尿病患者的生命期间仍然会发生危及生命的并发症，尤其是在2型(成人发病)糖尿病的情况下。
[0007]糖尿病是由各种原因引起的，包含葡萄糖感应失调或胰岛素分泌失调(青年的成年发病型糖尿病；MODY)、自身免疫性介导的β细胞破坏(1型糖尿病)或外周胰岛素抵抗补偿不足(2型糖尿病)，(Zimmet,P.等人,2001)。2015年，大约125万美国儿童和成人患有1型糖尿病。然而，2型糖尿病(或“T2D”)是疾病的最普遍形式，其与肥胖症密切相关，通常发生在中年期，并且如上文所讨论的CDC研究所示出的，现在使超过3000万美国人遭受折磨。越来越多的人认识到，肥胖症、前期糖尿病、代谢综合征和最终糖尿病一起构成一连串逐渐恶化的患病率状态，所述逐渐恶化的患病率状态最终会导致一系列后遗症，从而增加多种另外的疾病可能在遭受折磨的个体中出现的可能性。例如，遭受肥胖症、糖尿病、前期糖尿病或代谢综合征折磨的个体患有动脉粥样硬化、多种形式的癌症、痴呆、心脏病、非酒精性脂肪肝炎(NASH)和中风以及其它较不常见的疾病和病症的风险显著增加。用于鉴定有风险患有这些病症的个体的关键分子和生理学标志物包含较高的循环胰岛素水平、升高的葡萄糖水平、血脂异常和高血压。
[0008]在分子水平下，糖尿病是由各种原因引起的：自身免疫性介导的β细胞破坏(1型糖尿病或“T1D”)；葡萄糖感应受损或胰岛素分泌受损、外周胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌能力补偿不足(2型糖尿病，“T2D”)和青年的成年发病型糖尿病(MODY)(Chen,L.等人,2012；Lipman,T.H.等人,2013；Tuomilehto,J.等人,2013；Yisahak,S.F.等人,2014；Kendall,D.L.等人,2014；George,M.M.等人,2013；Samaan,M.C.等人,2013；Savoye,M.等人,2014；Monzavi,R.等人,2006)。T2D是最普遍形式，其通常在中年表现出来(Menke,A.等人,2015；http://www.diabetes.org/diabetes
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basics/statistics)。然而，T2D在发达国家的儿童和青少年中变得更加常见(Menke,A.等人,2015；http://www.diabetes.org/diabetes
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basics/statistics)。
[0009]生理学应激、对创伤、炎症的应答或营养过剩会通过活化损害各种组织(包含肝脏、脂肪、肌肉、脉管系统以及其它组织)中对胰岛素的受体后应答的通路来促进T2D(Hotamisligil,G.S.等人,2006；Petersen,K.F.等人,2007；Semple,R.K等人,2009)。在一些信息病例中，胰岛素受体或AKT2中的突变解释了胰岛素抵抗的严重形式(Semple,R.K.等人,2009)。T2D的更常见形式与对葡萄糖稳态具有适度影响的多种基因变体相关——包含IRS1(Rung,J.等人,2009；T.O.等人,2011)、PPARγ、PPARγC1A、Kir6.2(KCNJ11)、CAPN10、TCF7L2、脂联素(ADIPOQ)、ADIPOR2、HNF4α、UCP2、SREBF1或高血浆IL
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6浓度(Nandi,A.等人,2004；Vaxillaire,M.等人,2008)。由慢性高血糖和补偿性高胰岛素血症加剧的胰岛素信号传导失调促进一系列急性和慢性后遗症(DeFronzo,R.A.等人,2004；Reaven,G.M.等人,1995)。未经治疗的糖尿病会进展成酮症酸中毒(在T1D中最常见)或高血糖渗透压(在T2D中最常见)，所述酮症酸中毒或高血糖渗透压是患病率和死亡率的直接原因(Kitabchi,A.E.等人,2006)。糖尿病还与许多慢性的危及生命的并发症(包含增加的脑血管疾病)相关。类似地，作为高血糖、血脂异常、高胰岛素血症和其它心血管风险因素的协同作用的结果，糖尿病患者的心血管疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于抑制卵泡抑素的方法，所述方法包括向患者递送有效量的抑制卵泡抑素的产生的多核苷酸。2.一种用于抑制卵泡抑素的方法，所述方法包括向有需要的患者递送治疗有效量的抑制卵泡抑素的产生的多核苷酸。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多核苷酸包括siRNA分子。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多核苷酸进一步包括靶向剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述靶向剂包括N
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乙酰半乳糖胺(GalNAc)部分。6.根据权利要求2所述的方法，其中所述患者患有或有风险患有选自以下的疾病或病状：糖尿病、前期糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗、痴呆和肥胖症。7.根据权利要求6所述的方法，其中对疾病进行预防、治疗或改善。8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多核苷酸是全身递送的。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述多核苷酸是静脉内递送的。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述多核苷酸包括编码siRNA分子的DNA分子。11.一种方法，其用于向患者递送有效量的抑制卵泡抑素的化合物。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述化合物选自由以下中的至少一个组成的组：抗体、抗体片段、FAb片段、FAb'片段、纳米体、小分子、多核苷酸、RNAi、siRNA。13.一种用于抑制卵泡抑素的方法，所述方法包括向患者递送有效量的抑制卵泡抑素的产生的化合物。14.一种用于抑制卵泡抑素的方法，所述方法包括向患者递送有效量的降低卵泡抑素的水平的化合物。15.一种用于抑制卵泡抑素的方法，所述方法包括向患者递送有效量的抑制卵泡抑素的功能的化合物。16.一种用于治疗患者的方法，所述方法包括向患者递送有效量的抑制卵泡抑素的产生的化合物。17.一种用于治疗患者的方法，所述方法包括向患者递送有效量的抑制卵泡抑素的化合物。18.一种测定化合物是否是Fst的抑制剂的方法，所述方法包括：提供测试细胞，相对于产生较低水平的Fst并且表现出较少量的Fst与蛋白质结合的对照细胞，所述测试细胞过度产生Fst并且表现出Fst与所述蛋白质的结合增加；将所述测试细胞暴露于所述化合物；以及测量与所述蛋白质结合的Fst的量。19.根据权利要求18所述的方法，其中与Fst结合的所述化合物包括抗Fst抗体或活化素。20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述对照细胞不会产生可检测水平的Fst。21.一种鉴定能够降低哺乳动物细胞中的来自Fst启动子的表达水平的化合物的方法，所述方法包括：提供测试细胞，所述测试细胞含有可操作地连接到报告基因的Fst启动子，使得使用已知上调内源性Fst基因的物质使Fst启动子序列的表达增加会导致报告蛋白水平增加；将所述测试细胞暴露于所述化合物；以及
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【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：豪斯制药研究实验室有限责任公司，
类型：发明
国别省市：