一种3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法技术

本发明专利技术属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3,6

【技术实现步骤摘要】
一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法


[0001]本专利技术属于医药中间体
，具体涉及一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法。

技术介绍

[0002]哒嗪是一类重要的芳环化合物，广泛地见于天然产物医药中间体及农药中，具有较强的抗病毒、降压等生理活性。现有技术中，哒嗪环合成工艺较复杂，且收率较低，对合成工艺的研究改进成为必须。
[0003]3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪是哒嗪一种，其合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题：针对上述的问题，提供一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下所述的技术方案是：一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，该3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的结构为：，该合成方法为以3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪作为原料，在有机溶剂中，利用氟化钾与3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪进行反应，得到3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪。
[0006]该合成方法为向反应器中加入3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、氟化钾和有机溶剂，氮气保护，加热到130～140℃，反应，即得3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪。
[0007]所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0008]所述氟化钾与3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪的质量比为1～3:1。
[0009]所述3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、有机溶剂的固液g/mL比为1:5～9。
[0010]本专利技术与其他方法相比，有益技术效果是：（1）本专利技术提供了3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，为3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法提供了合成路线；（2）本专利技术3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；（3）本专利技术所得到的产物收率较高。
具体实施方式
[0011]有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0012]一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为按照氟化钾与3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪的质量比为1～3:1，3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、有机溶剂的固液g/mL比为1:5～9，进行取料，向反应器中加入3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、氟化钾和有机溶剂，氮气保护，加热到130～140℃，反应4～8h，即得3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪。
[0013]实施例1有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0014]一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为向反应器中加入100g3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、110g氟化钾和850mL有机溶剂，氮气保护，加热到135℃，反应6h，TLC检测，原料反应完毕，过滤，母液减压蒸馏（外温70℃），蒸馏出的为产品和DMF的混合物，将蒸馏出的馏分加入1000 mL水中，乙酸乙酯萃取（1000mL*2），浓缩，湿法上样，过柱，收集产品点，浓缩得到75.6g淡黄色油状物，即得3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪，产率为94.7％，纯度为97.6％。
[0015]1H NMR（CDCl3）: 7.18(dd, J=6.8, 0.8Hz, 1H), 2.41(s, 3H)。
[0016]实施例2有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0017]一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为向反应器中加入100g3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、110g氟化钾和850mL有机溶剂，氮气保护，加热到140℃，反应8h，TLC检测，原料反应完毕，过滤，母液减压蒸馏（外温70℃），蒸馏出的为产品和DMF的混合物，将蒸馏出的馏分加入1000 mL水中，乙酸乙酯萃取（1000mL*2），浓缩，湿法上样，过柱，收集产品点，浓缩得77.2g到淡黄色油状物，即得3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪，产率为96.7％，纯度为98.8％。
[0018]1H NMR（CDCl3）: 7.18(dd, J=6.8, 0.8Hz, 1H), 2.41(s, 3H)。
[0019]实施例3有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0020]一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为向反应器中加入100g3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、110g氟化钾和850mL有机溶剂，氮气保护，加热到130℃，反应4h，TLC检测，原料反应完毕，过滤，母液减压蒸馏（外温70℃），蒸馏出的为产品和DMF的混合物，将蒸馏出的馏分加入1000 mL水中，乙酸乙酯萃取（1000mL*2），浓缩，湿法上样，过柱，收集产品点，浓缩得到76.5g淡黄色油状物，即得3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪，产率为95.8％，纯度为99.1％。
[0021]1H NMR（CDCl3）: 7.18(dd, J=6.8, 0.8Hz, 1H), 2.41(s, 3H)。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，该3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的结构为：，其特征在于，该合成方法为以3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪作为原料，在有机溶剂中，利用氟化钾与3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪进行反应，得到3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪。2.根据权利要求1所述3,6
‑
二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，其特征在于，该合成方法为向反应器中加入3,6
‑
二氯
‑4‑
甲基哒嗪、氟化钾和有机溶剂，氮气保护，加热到130～140℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，史建云，
申请(专利权)人：阿里生物新材料常州有限公司，
类型：发明
国别省市：