聚多巴胺包裹金纳米复合物及其制备方法与在肿瘤多模态诊疗中的应用技术

本发明专利技术公开了聚多巴胺包裹金纳米复合物及其制备方法与在肿瘤多模态诊疗中的应用。室温下将氯金酸溶液与十六烷基三甲基氯化铵溶液混合，然后加入预冷的硼氢化钠溶液反应，制备金纳米种子溶液；将所述金纳米种子溶液加入氯金酸溶液、十六烷基三甲基氯化铵溶液、盐酸溶液、硝酸银溶液以及抗坏血酸溶液组成的混合溶液中，静置，再经超滤离心、洗涤、加水重悬，制备金纳米骨头溶液；将所述金纳米骨头溶液与盐酸多巴胺溶液混合，超声处理，得到聚多巴胺包裹金纳米复合物。本发明专利技术利用聚多巴胺包裹金纳米骨头复合材料的强光热转换性能以及高载带化疗药物性能，实现肿瘤光热及化学联合协同治疗目的。疗目的。疗目的。

【技术实现步骤摘要】
聚多巴胺包裹金纳米复合物及其制备方法与在肿瘤多模态诊疗中的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤诊疗技术，具体公开了聚多巴胺包裹金纳米复合物及其制备方法与在肿瘤多模态诊疗中的应用。

技术介绍

[0002]伴随纳米科学的迅速发展，越来越多的多功能诊断和治疗纳米材料被用于高效、安全的抗肿瘤治疗。特别是实时成像引导的光热治疗，因其无创性和安全性越来越受到关注。虽然光热治疗单独能有效抑制肿瘤生长，但由于光在生物组织中的散射，使肿瘤难以完全消除。因此，科学家们对基于光热治疗的双模态联合治疗更感兴趣，对基于光热治疗的多模态协同治疗，除了利用热消融治疗肿瘤外，光热治疗产生的热量也加速了药物、免疫治疗型抗体或光敏剂的细胞内传递和释放，以及加速肿瘤内血液流动改善肿瘤氧合过程，对于化学治疗、免疫治疗、光动力治疗以及放射治疗有强化作用。
[0003]金纳米材料具有独特的光、电、热、催化等物理与化学性质，是构筑新型复合功能材料的重要组元，在生物传感、细胞及活体成像、癌细胞的光热治疗、靶向载药、光化学催化等领域展现出了广阔的应用前景。最近，各种基于金的多功能纳米复合材料引起了人们的关注，并被设计用于肿瘤治疗。这些金纳米材料复合物不仅具有各组分的功能，而且具有协同效应。其中聚多巴胺包裹金纳米复合物这类材料应用基础研究尤为较多。
[0004]目前已发表的聚多巴胺包裹金纳米复合物的研究大致可分为以下几种类型：（1）聚多巴胺包裹金纳米颗粒，Li等报道了可用于CT成像引导光热治疗的Au@PDA@BD纳米颗粒；Sun等报道了可用于SPECT/CT成像引导放射增敏治疗的Au@PDA
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I
125
纳米粒子。（2）聚多巴胺包裹金纳米棒，Liu等报道了AuNR@CuPDA用于光热
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化学联合治疗。Khlebtsov等报道了具有靶向性能可用于荧光成像引导光热治疗的AuNRs
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PDA
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R
123
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叶酸复合物材料。Wang等报道了可用于光热治疗联合光动力或化疗的AuNR@PDA
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MB/DOX复合物材料。（3）聚多巴胺包裹其他不同形状金纳米材料，如聚多巴胺包裹的金纳米星AuNS
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DOX@PDA被用于肿瘤光热
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化学治疗、聚多巴胺包裹的枝杈状金
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银纳米材料Au
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Ag@PDA被用于肿瘤光热治疗、聚多巴胺包裹的金纳米花PDA
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Ce6
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GSH
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AuNFs被用于肿瘤光热
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光动力联合治疗等。综上可见，聚多巴胺包裹的金纳米复合物材料在肿瘤多模态诊疗一体化领域是极具竞争力的候选材料，预示着其在生物医学领域的应用前景更加广阔。另外，纳米颗粒的形貌以及金纳米颗粒与多巴胺的结构关系对其性能有影响，因此需要研发新的聚多巴胺包裹金纳米材料，以获得更好的尺寸稳定性、光热性能。

技术实现思路

[0005]本专利技术公开了一种新型聚多巴胺包裹金纳米骨头（AuNBs@PDA）复合材料及其合成制备方法，利用聚多巴胺包裹金纳米骨头复合材料的强光热转换性能以及高载带化疗药物性能，实现肿瘤光热及化学联合协同治疗目的。
[0006]本专利技术采用如下技术方案：聚多巴胺包裹金纳米复合物，其制备方法为，室温下将氯金酸溶液与十六烷基三甲基氯化铵溶液混合，然后加入硼氢化钠溶液反应，制备金纳米种子溶液；将所述金纳米种子溶液加入氯金酸溶液、十六烷基三甲基氯化铵溶液、盐酸溶液、硝酸银溶液以及抗坏血酸溶液组成的混合溶液中，静置，再经超滤离心、洗涤、加水重悬，制备金纳米骨头溶液；将所述金纳米骨头溶液与盐酸多巴胺溶液混合，超声处理，得到聚多巴胺包裹金纳米复合物。
[0007]本专利技术公开了一种纳米药物，由聚多巴胺包裹金纳米复合物负载小分子药物制备；所述聚多巴胺包裹金纳米复合物的制备方法为，室温下将氯金酸溶液与十六烷基三甲基氯化铵溶液混合，然后加入硼氢化钠溶液反应，制备金纳米种子溶液；将所述金纳米种子溶液加入氯金酸溶液、十六烷基三甲基氯化铵溶液、盐酸溶液、硝酸银溶液以及抗坏血酸溶液组成的混合溶液中，静置，再经超滤离心、洗涤、加水重悬，制备金纳米骨头溶液；将所述金纳米骨头溶液与盐酸多巴胺溶液混合，超声处理，得到聚多巴胺包裹金纳米复合物。
[0008]本专利技术中，制备金纳米种子溶液时，氯金酸溶液的浓度为10mM，十六烷基三甲基氯化铵溶液的浓度为0.1M，硼氢化钠溶液的浓度为10mM；氯金酸溶液、十六烷基三甲基氯化铵溶液、硼氢化钠溶液的体积比为（0.4～0.6）∶10∶（0.5～0.7），优选的，氯金酸溶液、十六烷基三甲基氯化铵溶液、硼氢化钠溶液的体积比为0.5∶10∶0.6；反应的时间为1～3小时，优选的，反应的时间为2小时。
[0009]本专利技术中，制备金纳米骨头母液时，氯金酸溶液的浓度为10mM、十六烷基三甲基氯化铵溶液的浓度为0.1M、盐酸溶液的浓度为1mM、硝酸银溶液的浓度为3mM、抗坏血酸溶液的浓度为100mM；十六烷基三甲基氯化铵溶液、硝酸银溶液、盐酸溶液、氯金酸溶液、抗坏血酸溶液、金纳米种子溶液的体积比为10∶（0.08～0.12）∶（0.15～0.25）∶（0.4～0.6）∶（0.05～0.15）∶（0.009～0.011），优选的，十六烷基三甲基氯化铵溶液、硝酸银溶液、盐酸溶液、氯金酸溶液、抗坏血酸溶液、金纳米种子溶液的体积比为10∶0.1∶0.2∶0.5∶0.1∶0.01；优选的，将十六烷基三甲基氯化铵溶液、硝酸银溶液、盐酸溶液、氯金酸溶液混合后静置10～20分钟，再加入抗坏血酸溶液、金纳米种子溶液；然后静置10～15小时，再经常规超滤离心、缓冲液洗涤、加水重悬，制备金纳米骨头母液。
[0010]本专利技术中，金纳米骨头与盐酸多巴胺溶液的用量比例为1mg∶0.8～1.2ml；盐酸多巴胺溶液的浓度为2 mM。进一步的，将所述金纳米骨头溶液与盐酸多巴胺溶液混合，调节pH至8.5，超声处理15～25min，得到聚多巴胺包裹金纳米复合物。
[0011]本专利技术公开了上述聚多巴胺包裹金纳米复合物在负载小分子药物中的应用，或者在制备小分子药物载体中的应用，或者在制备纳米药物中的应用。
[0012]本专利技术中，所述小分子药物为小分子抗肿瘤药物，比如阿霉素（DOX）。
[0013]本专利技术中，将小分子药物加入聚多巴胺包裹金纳米复合物溶液中，避光搅拌，得到纳米药物。
[0014]本专利技术进一步公开了上述聚多巴胺包裹金纳米复合物在制备光热试剂中的应用；或者上述聚多巴胺包裹金纳米复合物在制备CT成像试剂中的应用，或者上述聚多巴胺包裹金纳米复合物在制备光声成像试剂中的应用，或者上述聚多巴胺包裹金纳米复合物在制备肿瘤治疗药物中的应用，或者上述纳米药物在制备肿瘤治疗药物中的应用。优选的，肿瘤治疗药物为化疗与光热联合肿瘤治疗药物。
[0015]具体而言，上述聚多巴胺包裹金纳米复合物的制备如下：金纳米骨头（A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.聚多巴胺包裹金纳米复合物，其特征在于，所述聚多巴胺包裹金纳米复合物的制备方法为，室温下将氯金酸溶液与十六烷基三甲基氯化铵溶液混合，然后加入硼氢化钠溶液反应，制备金纳米种子溶液；将所述金纳米种子溶液加入氯金酸溶液、十六烷基三甲基氯化铵溶液、盐酸溶液、硝酸银溶液以及抗坏血酸溶液组成的混合溶液中，静置，再经超滤离心、洗涤、加水重悬，制备金纳米骨头溶液；将所述金纳米骨头溶液与盐酸多巴胺溶液混合，超声处理，得到聚多巴胺包裹金纳米复合物。2.根据权利要求1所述聚多巴胺包裹金纳米复合物，其特征在于，制备金纳米种子溶液时，氯金酸溶液的浓度为10mM，十六烷基三甲基氯化铵溶液的浓度为0.1M，硼氢化钠溶液的浓度为10mM；氯金酸溶液、十六烷基三甲基氯化铵溶液、硼氢化钠溶液的体积比为（0.4～0.6）∶10∶（0.5～0.7）；反应的时间为1～3小时。3.根据权利要求1所述聚多巴胺包裹金纳米复合物，其特征在于，制备金纳米骨头母液时，氯金酸溶液的浓度为10mM、十六烷基三甲基氯化铵溶液的浓度为0.1M、盐酸溶液的浓度为1mM、硝酸银溶液的浓度为3mM、抗坏血酸溶液的浓度为100mM；十六烷基三甲基氯化铵溶液、硝酸银溶液、盐酸溶液、氯金酸溶液、抗坏血酸溶液、金纳米种子溶液的体积比为10∶（0.08～0.12）∶（0.15～0.25）∶（0.4～0.6）∶（0.05～0.15）∶（0.009～0.011）。4.根据权利要求1所述聚多巴胺包裹金纳米复合物，其特征在于，将十六烷基三甲基氯化铵溶液、硝酸银溶液、盐酸溶液、氯金酸溶液混合后静置10～...

【专利技术属性】
技术研发人员：许经伟，程侠菊，周秀霞，郁喆，彭勇，
申请(专利权)人：苏州市立医院，
类型：发明
国别省市：