麦角硫因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了麦角硫因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用，属于医药用途技术领域。本发明专利技术首次发现麦角硫因类物质能够降低LPS诱导的小胶质细胞炎症反应，对神经元和缺血再灌注诱导大鼠脑梗均具有保护作用，可以用于开发新的预防或治疗缺血性脑卒中的药物。于开发新的预防或治疗缺血性脑卒中的药物。

【技术实现步骤摘要】
麦角硫因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用


[0001]本专利技术涉及一种麦角硫因类物质的新用途，具体涉及麦角硫因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用，属于医药用途


技术介绍

[0002]脑卒中（stroke）俗称脑中风，是一种突发性脑血液循环障碍疾病，由于脑血流量供应减少，造成脑组织氧和营养物质缺乏，最终导致神经元细胞死亡和脑梗死。缺血性脑卒中约占脑卒中的80%以上，在中国所占比例逐年增加，并出现年轻化的趋势，成为我国第一位致残和致死原因，造成了严重的经济和社会负担。脑卒中除了高致残率和高致死率外，还有高发病率、高复发率以及并发症多的特征，因此对缺血性脑卒中进行预防和治疗显得尤为重要。目前，脑卒中的治疗方法有限，而临床上的药物多为尿激酶，大多数脑卒中经过当前的药物治疗神经功能不能得到完全恢复。除此之外，通过机械手段移除血栓达到回复血流供应的目的也是常用的治疗手段，但是高风险、低收益也限制了它的应用。因此，研发针对缺血性脑卒中新的治疗手段成为了一项巨大和迫切的临床需求。
[0003]麦角硫因(L
‑
Ergothioneine，EGT)，化学名：2
‑
巯基
‑
L
‑
组氨酸三甲基内盐，是一种含硫的组氨酸衍生物。麦角硫因主要存在于一些细菌和真菌中，人体自身不能合成。其化学结构式如下：研究表明，麦角硫因有丰富的生物学功能，是具有较强抗氧化性的氨基酸，可以清除羟自由基、过氧亚硝基、次氯酸、螯合二价金属离子等；此外麦角硫因对紫外线和γ照射的细胞和组织也有保护作用；同时麦角硫因可以抑制过氧化氢和炎症因子的释放，对机体有一定的抗炎作用。目前，麦角硫因主要用于化妆品中，作为抗氧化成分和抗炎成分使用。麦角硫因由于其独特而显著的生物学功能，在食品、保健品、化妆品、医药、细胞保存等领域都具有重大的应用价值。
[0004]然而，目前关于麦角硫因在防治缺血性脑卒中的应用并未发现。

技术实现思路

[0005]本专利技术首次发现，麦角硫因类物质能够降低LPS诱导的小胶质细胞炎症反应，对神经元和缺血再灌注诱导大鼠脑梗均具有保护作用。经试验验证，麦角硫因类物质在防治缺血性脑卒中领域表现出优异的效果，具有研发前景。
[0006]针对上述研究成果，本专利技术提供了麦角硫因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用。麦角硫因类物质的该新应用为开发预防或治疗缺血性脑卒中药物提供了新的思路和方向。
[0007]进一步的，所述麦角硫类物质包括麦角硫因或/和其在医药领域可接受的衍生物。所述麦角硫因在医药领域可接受的衍生物包括但不限于麦角硫因盐、麦角硫因互变异构体、麦角硫因立体异构体中的一种或多种。麦角硫因盐可以是麦角硫因盐酸盐。
[0008]进一步的，麦角硫因类物质在防治缺血性脑卒中药物中的含量为治疗有效量。经试验验证， 0.1ng/ml
‑
50ng/ml浓度的麦角硫因类物质对LPS诱导小胶质细胞炎症反应有明显的降低作用；15mg/kg的剂量对缺血再灌注诱导大鼠脑梗有很好的保护作用。
[0009]进一步的，所述缺血性脑卒中为脑缺血再灌注损伤。
[0010]进一步的，所述防治缺血性脑卒中药物指的是各种类型、各种剂型的用于预防和治疗缺血性脑卒中的药物，麦角硫因类物质作为该药物的有效成分，可以单一使用，也可以与其他有效药物成分一起使用。所述药物的剂型可以是各种可行的剂型，例如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸、水针剂、冻干粉针、无菌粉针等。
[0011]进一步的，所述胶囊为缓释胶囊或控释胶囊。
[0012]另一方面，本专利技术提供了一种防治缺血性脑卒中的药物组合物，所述药物组合物的活性成分包括麦角硫因类物质。
[0013]进一步的，所述药物组合物的剂型与前面定义一致。
[0014]进一步的，单位剂量药物组合物中麦角硫因类物质的含量为治疗有效量。所述单位剂量药物，指的是药物组合物包装的单位剂量或者使用的最小单位。例如，单片、单胶囊、单包颗粒或滴丸、单瓶口服液、单针等。
[0015]进一步的，所述药物组合物还包括医学上可用的辅料。所述辅料是制成各种不同的剂型所必须的辅助材料，包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、表面活性剂等中的一种或多种。
[0016]本专利技术首次发现麦角硫因类物质能够降低LPS诱导的小胶质细胞炎症反应，对神经元和缺血再灌注诱导大鼠脑梗均具有保护作用，可以用于开发成新的预防或治疗缺血性脑卒中的药物。
具体实施方式
[0017]为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0018]本专利技术实施例中所用的试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。未注明详细条件的实验方法是按照常规试验方法或按照供应商所建议的操作说明书进行的。
[0019]实施例1：麦角硫因类物质对LPS诱导小胶质细胞炎症反应的影响参照“线纹海马乙醇提取物对脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的作用”（广东海洋大学学报，2019，39（1）:90
‑
96）的方法考察麦角硫因类物质对LPS诱导小胶质细胞炎症反应的影响。具体如下：1.试验方法：1.1细胞培养：
将小胶质细胞BV2接种于含体积分数10%胎牛血清的DMEM高糖培养基（含体积分数1%双抗）中，在37℃、5% CO2和饱和湿度的培养箱内培养，每隔2
‑
3d传代，当BV2细胞贴壁且生长良好时接种于24孔板中，进行后续实验。
[0020]1.2 Griess法检测各组细胞释放的NO含量：取对数生长期的BV2细胞，以1
×
105个/孔的密度接种于24孔板中（每组设5个复孔），设置对照组（未加麦角硫因和LPS的培养基）、模型组（只含有100ng/mL LPS的培养基）、药物Ⅰ组（0.1ng/mL 麦角硫因预处理24h后+100ng/mL LPS的培养基）、药物Ⅱ组（10 ng/mL 麦角硫因预处理24h后+100ng/mL LPS的培养基）、药物Ⅲ组（50 ng/mL 麦角硫因预处理24h后+100ng/mL LPS的培养基）、药物Ⅳ组（10ng/mL麦角硫因盐酸盐处理24h后+100ng/mL LPS的培养基）、药物
Ⅴ
组（50ng/mL酮咯酸处理24h后+100ng/mL LPS的培养基）。
[0021]1.3 ELISA检测各组细胞释放的TNF
‑
α、IL
‑
1β和IL
‑
6含量：取对数生长期的BV2细胞，以1
×
105个/孔的密度接种于24孔板中（每组设5个复孔），设置对照组（未加麦角硫因和LPS的培养基）、模型组（只含有10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.麦角硫因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征是：所述麦角硫因类物质包括麦角硫因或/和其在医药领域可接受的衍生物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征是：所述麦角硫因在医药领域可接受的衍生物包括麦角硫因盐、麦角硫因互变异构体和麦角硫因立体异构体中的一种或多种。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的应用，其特征是：麦角硫因类物质在药物中的含量为治疗有效量。5.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的应用，其特征是：所述缺血性脑卒中为脑缺血再灌注损伤。6.根据权利要求1
...

【专利技术属性】
技术研发人员：付杰，田昕，钱林艺，王静，董杰杰，郭学平，
申请(专利权)人：山东华熙海御生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：