一种乙炔基苯胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种乙炔基苯胺的制备方法，包括如下步骤：硝基乙苯为原料，以MBr

【技术实现步骤摘要】
一种乙炔基苯胺的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一种乙炔基苯胺的制备方法。

技术介绍

[0002]乙炔基苯胺芳环上连有氨基和碳碳叁键两个重要官能团，是常用的有机合成中间体。如：3
‑
乙炔基苯胺是治疗肺癌的小分子靶向药物盐酸厄洛替尼和盐酸埃克替尼的关键中间体；4
‑
乙炔基苯胺是功能高分子化合物、发光材料等的常用原料。
[0003][0004]目前文献已报道的乙炔基苯胺的制备方法大致可以分为以下四类：
[0005]1)、卤代方胺与乙炔衍生物在金属催化下的偶联反应；如(Organic Letters，2001，3(7)，993
‑
995；Tetrahedron，2004，60(31)，6685
‑
6688)：
[0006][0007]2)氨基苯乙炔硅衍生物的脱硅反应；如(RSC Advances 2016，6(95)，92845
‑
92851；Organometallics，2014，33(18)，4947
‑
4963)：
[0008][0009]3)2
‑
甲基
‑3‑
(氨基苯基)
‑3‑
丁炔
‑2‑
醇的降解反应；如(Organic Letters，2013，15(3)，492
‑
495；Acta Chemica Scandinavica，Series B：Organic Chemistry and Biochemistry，1988，B42(7)，448
‑
54)：
[0010][0011]4)氨基苯乙稀衍生物的消除反应；如(Tetrahedron Letters，2011，52(9)，992
‑
994；CN 102001902，2011
‑
04
‑
06)：
Letters，2015，17(18)，4640
‑
4643；European Journal of Medicinal Chemistry，2019，171，282
‑
296)：
[0025][0026]6)硝基苯乙酮的脱水反应；如(成都科技大学学报，1986，4，21
‑
6；Synlett，2009，4，558
‑
561)：
[0027][0028]7)2,3
‑
二溴
‑3‑
(硝基苯基)丙酸的消除脱羧反应：如(Chinese Journal of Chemistry，2011，29(11)，2350
‑
2354；CN 101967075，2011
‑
02
‑
09)：
[0029][0030]尽管文献报道的硝基苯乙炔的制备方法较多，但同样存在贵金属催化、原料不易获得等多种不利因素，导致乙炔基苯胺的生产成本较高，从而影响到下游药物、材料的生产成本。
[0031]本专利技术的目标是开发一种操作简单安全、原料价廉易得、生产成本低、三废排放少、易于产业化的乙炔基方胺的制备方法。

技术实现思路

[0032]为了克服现有技术中存在的缺陷，本专利技术提供了一种乙炔基苯胺的制备方法，明具有原料价廉易得、操作简单安全、反应选择性好、产品收率高、三废排放少等优点。
[0033]一种乙炔基苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0034](1)以硝基乙苯1为原料，以MBr
‑
MBrO3‑
H2SO4为溴化试剂，通过自由基溴代反应制备得到1,1
‑
二溴
‑1‑
(硝基苯基)乙烷2；
[0035](2)再在碱的作用下进行消除反应得到硝基苯乙炔3；
[0036](3)最后通过Fe/HCl还原得到乙炔基苯胺4；
[0037]反应路线如下：
[0038][0039]其中，MBr
‑
MBrO3‑
H2SO4的M为Na或K。
[0040]进一步地，步骤(1)的具体步骤为：将有机溶剂S1、硝基乙苯1、溴酸盐、溴化物及水
加入到装有搅拌、回流冷凝管和温度计的反应瓶中，搅拌加热至回流温度，滴加引发剂溶液和硫酸，薄层层析法跟踪反应进程；反应结束后，冷却至室温，加入适量的饱和亚硫酸氢钠溶液，反应5分钟，分液，水相用有机溶剂S1萃取、分液，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压浓缩得到淡黄色固体1,1
‑
二溴
‑1‑
(硝基苯基)乙烷2。
[0041]所述有机溶剂S1可以是二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、四氯化碳中的一种或几种的混合物，最优选为1,2
‑
二氯乙烷；所述的溴化物可以是溴化钠、溴化钾中的一种或两种的混合物，最优选为溴化钠；所述溴酸盐可以是溴酸钠、溴酸钾中的一种或两种的混合物，最优选为溴酸钠；所述引发剂是偶氮二异庚腈、偶氮二异丁腈、过氧化二苯甲酰中的一种或几种的混和物，最优选为偶氮二异丁腈。
[0042]硝基乙苯、溴酸盐、溴化盐和浓硫酸的物质的量之比为1∶0.67～0.69∶1.33～1.41∶1～1.06，更为优选的比例是1:0.69:1.37:1.03；所述有机溶剂S1的用量以硝基乙苯的物质的量计为0.5～1mL/mmol，优选为0.76～1mL/mmol；所述引发剂的用量以硝基乙苯的物质的量计为2.5～5mg/mmol，优选为3.5～4mg/mmol；所述水的用量以硝基乙苯的物质的量计为0.01～0.2mL/mmol，优选为0.05～0.1mL/mmol。
[0043]进一步地，步骤(2)的具体步骤为：室温下，将有机溶剂S2和碱加入反应瓶中，搅拌分散均匀，加入步骤(2)所得淡黄色固体1,1
‑
二溴
‑1‑
(硝基苯基)乙烷2，搅拌升温至40
‑
60℃，薄层层析法跟踪反应进程；反应结束后，冷却至室温，过滤，回收溴化物，滤液减压浓缩得到粗产品，粗产品经柱层析纯化得到硝基苯乙炔3。
[0044]所述有机溶剂S2是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种的混合物，最优选为乙醇；所述碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种的混合物，最优选为氢氧化钠。
[0045]1,1
‑
二溴
‑1‑
(硝基苯基)乙烷2与碱的物质的量之比为1∶2～2.5，优选为1:2.1；有机溶剂S2的用量以1,1
‑
二溴
‑1‑
(硝基苯基)乙烷2物质的量计为1～4mL/mmol，优选为2～3mL/mmol。
[0046]进一步地，步骤(3)的具体步骤为：室温下，将水、铁粉加入反应瓶中，搅拌下滴加适量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙炔基苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以硝基乙苯1为原料，以MBr
‑
MBrO3‑
H2SO4为溴化试剂，通过自由基溴代反应制备得到1,1
‑
二溴
‑1‑
(硝基苯基)乙烷2；(2)再在碱的作用下进行消除反应得到硝基苯乙炔3；(3)最后通过Fe/HCl还原得到乙炔基苯胺4；反应路线如下：其中，MBr
‑
MBrO3‑
H2SO4的M为Na或K。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)的具体步骤为：将有机溶剂S1、硝基乙苯1、溴酸盐、溴化物及水加入到装有搅拌、回流冷凝管和温度计的反应瓶中，搅拌加热至回流温度，滴加引发剂溶液和硫酸，薄层层析法跟踪反应进程；反应结束后，冷却至室温，加入适量的饱和亚硫酸氢钠溶液，反应5分钟，分液，水相用有机溶剂S1萃取、分液，合并有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压浓缩得到淡黄色固体1,1
‑
二溴
‑1‑
(硝基苯基)乙烷2。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂S1是二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、四氯化碳中的一种或几种的混合物；所述溴化物是溴化钠、溴化钾中的一种或两种的混合物；所述溴酸盐是溴酸钠、溴酸钾中的一种或两种的混合物；所述引发剂是偶氮二异庚腈、偶氮二异丁腈、过氧化二苯甲酰中的一种或几种的混和物。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，硝基乙苯、溴酸盐、溴化盐和浓硫酸的物质的量之比为1∶0.67～0.69∶1.33～1.41∶1～1.06；所述有机溶剂S1的用量以硝基乙苯的物质的量计为0.5～1mL/mmol；所述引发剂的用量以硝基乙苯的物质的量计为2.5～5mg/mmol；所述水的用量以硝基乙苯的物质...

【专利技术属性】
技术研发人员：林霞，肖孝辉，方成涛，罗虹，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：