凝血系统分析装置和方法制造方法及图纸

提供了一种凝血系统分析装置，包括：一对电极；施加单元，其被配置为以预定的时间间隔向该对电极施加交流电压；测量单元，其被配置为测量放置在该对电极之间的血液样本的复介电常数；以及分析单元，其被配置为通过使用至少两种或多种类型的凝血相关测定，基于在作用于血液样本的抗凝血作用被解除之后的时间间隔测量的预定时间段内的特定频率的复介电常数来分析凝血因子的活性和凝血抑制因子的活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】凝血系统分析装置和方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年9月7日提交的日本优先权专利申请JP2018-168346的权益，其全部内容通过引用合并于此。
本技术涉及凝血系统分析装置、凝血系统分析方法以及凝血系统分析程序。
技术介绍
在过去，已经存在凝血试验作为临床上执行的分析血液状况的方法。已知以凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)和活化部分凝血活酶时间(APTT)为代表的凝血试验是一般的凝血试验。在这些方法中，分析与凝血反应有关的蛋白质的凝血反应性。这样的蛋白质包含在通过离心血液样本获得的血浆中。上述试验方法用于评估外源性凝血能力和内源性凝血能力的功能试验。在这些试验中，过量添加触发外源性凝血反应和内源性凝血反应的物质以在短时间内获得试验结果。这些试验使用通过离心血液样本获得的血浆执行。在这种试验中，由于通过离心去除了在体内凝血反应中起重要作用的细胞成分(诸如血小板和红细胞)，在许多情况下在试验结果与实际临床状况之间出现差异。注意，另一功能试验的示例包括血栓弹性描记法和血栓弹性测定法，其分别商业化为TEG(注册商标)和ROTEM(注册商标)。这些功能试验不够广泛，因为例如(1)测量不是自动化的，并且试验结果依赖于测量者的技术，(2)它容易受到振动的影响，(3)质量控制(QC)程序复杂并且QC试剂昂贵，以及(4)需要获得解释输出信号(血栓弹性图)的技能。此外，由于未充分示出对缺乏或抑制外源性和内源性凝血因子的敏感性，因此有可能无法满足医学领域的需求。此外，在上述现有功能试验中，通常以大于体内反应的过量的量使用凝血引发剂作为试验试剂。因此，这些试验适用于评估凝血能力的显著降低，即出血趋势，但是不适用于评估凝血能力的显著增加，即血栓形成趋势或凝血能力的轻微变化。注意，在血栓弹性测定法中，存在通过重新添加钙而不使用人工激活外源性凝血途径或内源性凝血途径的凝血引发剂来执行测量的测定。在该测定中，在凝血反应的早期形成的血纤蛋白凝胶由于测量期间的旋转位移而破裂，并且因此难以执行正确的测量。具体地，在这样的测定中，存在以下问题：对于纤维蛋白原或血小板的含量低的样本，无法预期测量的可重复性。近年来，作为能够简单且准确地评估凝血测量的另一种方法，提出了执行凝血过程的电介质测量的方法(例如，参见日本专利申请公开第2010-181400号和日本专利申请公开第2012-194087号)。在该方法中，血液样本被放置在包括一对电极等的电容器状的样本部分中，并且对样本部分施加交变电场以测量在血液样本的凝血过程中发生的复介电常数的变化。Y.Hayashietal.,AnalyticalChemistry87(19),10072-10079(2015)表明，通过使用该方法，可以容易地监测凝血和纤溶过程。此外，I.Uchimuraetal.,Biorheology53,209-219(2016)表明，通过使用该方法，可以以高灵敏度评估凝血能力的增加，这已经难以通过另一种方法评估。然而，该方法也存在以下问题：很难正确地评估复杂的凝血动力学。引用列表专利文献专利文献1：日本专利申请公开第2010-181400号，专利文献2：日本专利申请公开第2012-194087号。非专利文献非专利文献1：Y.Hayashietal.,AnalyticalChemistry87(19),10072-10079(2015)，非专利文献2：I.Uchimuraetal.,Biorheology53,209-219(2016)。
技术实现思路
技术问题如上所述，利用现有方法，很难正确地评估复杂的凝血动力学。在这方面，期望提供一种能够以高精度评估凝血动力学的凝血系统分析装置(blood-clotting-systemanalysisapparatus)。问题的解决方案根据本公开，提供了一种凝血系统分析装置(bloodcoagulationsystemanalysisdevice)。该凝血系统分析装置包括电路，其被配置为对第一血液样本执行第一凝血相关测定；对第二血液样本执行第二凝血相关测定；并且至少部分地基于第一凝血相关测定的输出和第二凝血相关测定的输出来评估凝血因子的活性和凝血抑制因子的活性，其中，第一血液样本和第二血液样本是从收集来自患者的同一血液样本中分配的。根据本公开，提供了一种分析血液样本以确定与该血液样本相关联的患者的血栓形成风险的量和/或出血风险的量的方法。该方法包括对第一血液样本执行第一凝血相关测定；对第二血液样本执行第二凝血相关测定；并且至少部分地基于第一凝血相关测定的输出和第二凝血相关测定的输出来评估凝血因子的活性和凝血抑制因子的活性，其中，第一血液样本和第二血液样本是从收集来自患者的同一血液样本中分配的。根据本公开，提供了一种凝血分析系统。该凝血分析系统包括：第一电极和第二电极，该第二电极被布置为与第一电极相对，使得包括第一血液样本的容器可以布置在第一电极与第二电极之间；电压发生器，其被配置为向第一电极和第二电极施加交流电压；以及电路。该电路被配置为当向第一电极和第二电极施加交流电压时，对第一血液样本执行第一凝血相关测定；对第二血液样本执行第二凝血相关测定；并且至少部分地基于第一凝血相关测定的输出和第二凝血相关测定的输出来评估凝血因子的活性和凝血抑制因子的活性，其中，第一血液样本和第二血液样本是从收集来自患者的同一血液样本中分配的。附图说明[图1]图1是示意性示出根据本技术的实施例的凝血系统分析装置100的概念的示例的示意性概念图。[图2]图2是示意性示出根据本技术的实施例的电气测量容器101的示例的截面图。[图3]图3是描述复介电常数谱(三维)的测量的示例的附图替代图。[图4]图4是描述复介电常数谱(二维)的测量的示例的附图替代图。[图5]图5是描述从复介电常数谱提取的特征量的示例的附图替代图。[图6]图6A至图6D各自是示出筛选凝血试验和凝血纤溶因子随血液采集定时的变化的附图替代图。[图7]图7E至图7H各自是示出筛选凝血试验和凝血纤溶因子随血液采集定时的变化的附图替代图。[图8]图8A和图8B各自是示出ROTEM测量结果随血液采集定时的变化的附图替代图。[图9]图9C至图9E各自是示出ROTEM测量结果随血液采集定时的变化的附图替代图。[图10]图10A至图10D各自是示出DBCM测量分析结果随血液采集定时的变化的附图替代图。[图11]图11E至图11H各自是示出DBCM测量分析结果随血液采集定时的变化的附图替代图。[图12]图12是示出考虑到彻底发现血栓形成风险的凝血分析方法的示例的框图。[图13]图13是示出用于使用外源性弱触发测定和内源性弱触发测定来确定出血风险的凝血分析方法的示例的框图。具体实施方式在下文中，将参考附图描述本技术的有利实施例。以下描述本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种凝血系统分析装置，包括：/n电路，被配置为：/n对第一血液样本执行第一凝血相关测定；/n对第二血液样本执行第二凝血相关测定；并且/n至少部分地基于所述第一凝血相关测定的输出和所述第二凝血相关测定的输出来评估凝血因子的活性和凝血抑制因子的活性，/n其中，所述第一血液样本和所述第二血液样本是从收集来自患者的同一血液样本中分配的。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180907 JP 2018-1683461.一种凝血系统分析装置，包括：
电路，被配置为：
对第一血液样本执行第一凝血相关测定；
对第二血液样本执行第二凝血相关测定；并且
至少部分地基于所述第一凝血相关测定的输出和所述第二凝血相关测定的输出来评估凝血因子的活性和凝血抑制因子的活性，
其中，所述第一血液样本和所述第二血液样本是从收集来自患者的同一血液样本中分配的。


2.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，所述电路被进一步配置为至少部分地基于所述第一凝血相关测定的所述输出和所述第二凝血相关测定的所述输出来输出指示所述患者的血栓形成风险的信息和/或指示所述患者的出血风险的信息。


3.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，所述第一凝血相关测定包括外源性凝血途径触发测定，并且所述第二凝血相关测定包括内源性凝血途径触发测定。


4.根据权利要求3所述的凝血系统分析装置，其中，所述外源性凝血途径触发测定包括外源性弱触发测定和/或所述内源性凝血途径触发测定包括内源性弱触发测定。


5.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，所述第一凝血相关测定和所述第二凝血相关测定选自由不触发凝血反应的测定、内源性强触发测定、内源性弱触发测定、外源性强触发测定和外源性弱触发测定组成的组。


6.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，所述第一凝血相关测定包括强触发测定，并且所述第二凝血相关测定包括弱触发测定。


7.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，所述第一凝血相关测定的所述输出和/或所述第二凝血相关测定的所述输出包括凝血时间。


8.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，所述第一凝血相关测定包括被配置为输出第一凝血时间的内源性弱触发测定，所述第二凝血相关测定包括被配置为输出第二凝血时间的内源性强触发测定，并且所述电路被进一步配置为执行第三凝血相关测定，所述第三凝血相关测定包括被配置为输出第三凝血时间的外源性弱触发测定。


9.根据权利要求8所述的凝血系统分析装置，其中，确定凝血因子的活性和凝血抑制因子的活性包括：
(i)将所述第一凝血时间与第一阈值进行比较；
(ii)将所述第二凝血时间与第二阈值进行比较；
(iii)将所述第三凝血时间与第三阈值进行比较；并且
至少部分地基于比较(i)、比较(ii)和比较(iii)中的一个或多个来输出指示所述患者的血栓形成风险的信息和/或指示所述患者的出血风险的信息。


10.根据权利要求1所述的凝血系统分析装置，其中，所述电路被进一步配置为：
基于所述第一凝血相关测定的所述输出确定第一介电常数谱；
从所述第一介电常数谱中提取一个或多个特征的值；
基于所述第二凝血相关测定的所述输出确定第二介电常数谱；

【专利技术属性】
技术研发人员：林义人，李丞玟，渕上彩，町田贤三，
申请(专利权)人：索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP