奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法技术

本发明专利技术公开了一种奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法。所述测定方法其包括以下步骤：分别将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液加热平衡后，采用顶空进样的方式注入到气相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量。本发明专利技术测试方法能够同时准确定量测定奥扎格雷钠中4种残留溶剂，线性良好，重现性良好，灵敏度高，准确度高，专属性强，方法稳定。通过对其中可能存在的残留溶剂的控制，确保其作为原料药的安全性，从而进一步保证其制剂的安全性，降低用药风险。该方法适用于实验室研发，同时也适用于商业化生产的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法
本专利技术涉及一种奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法。
技术介绍
奥扎格雷钠，其化学名为：反式-3-4-(1H-咪唑基-1-甲基)苯基-2-丙烯酸钠，适用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。该化合物在合成过程中，可能会使用到甲醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃这几类溶剂。这些残留溶剂对人体健康有一定的不利影响，需要将其控制在中国药典和ICH指导原则的规定限度内，保证用药的安全。
技术实现思路
针对现有技术中无法同时测定多种残留溶剂、重现性低、方法不稳定等缺陷，提供了一种奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法，该方法能够同时准确定量测定奥扎格雷钠中4种残留溶剂，灵敏度高、准确度高、专属性强、重现性良好、方法稳定。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法，其包括以下步骤：分别将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液加热平衡后，采用顶空进样的方式注入到气相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量；所述残留溶剂包括甲醇、异丙醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或其混合(例如两种以上)；所述空白溶液、所述对照品溶液和所述供试品溶液中，溶剂为水；气相色谱的条件为：色谱柱温度：起始温度为35～45℃，维持1～3min；以24～26℃/min的速率升至235～245℃，维持3～6min；顶空条件：平衡温度为75～85℃，平衡时间为25～35min，定量环温度为85～95℃。所述气相色谱的条件中，色谱柱为DB-624毛细管柱。所述气相色谱的条件中，色谱柱的规格为30m×0.53mm，3.0μm。所述气相色谱的条件中，采用的检测器可为本领域常规，较佳地为火焰离子化检测器(FID)。所述气相色谱的条件中，检测器的温度可为本领域常规，较佳地，检测器的温度为245～255℃，例如250℃。所述气相色谱的条件中，气相色谱仪可为本领域常规，较佳地，气相色谱仪为安捷伦GC7890B。所述气相色谱的条件中，进样口的温度可为本领域常规，较佳地，进样口的温度为195～205℃，例如200℃。所述气相色谱的条件中，载气可为本领域常规，较佳地，载气为氮气。所述气相色谱的条件中，载气的流量可为本领域常规，较佳地，载气的流量为3.5～4.5mL/min，例如4.0mL/min。所述气相色谱的条件中，分流比可为本领域常规，较佳地，分流比为(9～11)：1，例如10:1。所述气相色谱的条件中，较佳地，所述色谱柱温度中，所述起始温度为40℃，维持2min；以25℃/min的速率升至240℃，维持5min。所述气相色谱的条件中，较佳地，所述顶空条件中，所述平衡温度为80℃，平衡时间为30min。所述气相色谱的条件中，较佳地，所述顶空条件中，所述定量环温度为90℃。所述气相色谱的条件中，传输线温度可为本领域常规，较佳地，传输线温度为95～105℃，例如105℃。所述气相色谱的条件中，进样量可为本领域常规，较佳地，进样量为0.8～1.2mL，例如1mL。所述气相色谱的条件中，尾吹流量可为本领域常规，较佳地，尾吹流量为25-35mL/min，例如30mL/min。所述测定方法中，较佳地，所述空白溶液为水，例如纯化水。所述测定方法中，较佳地，所述对照品溶液包括甲醇、异丙醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或其混合的水溶液。更佳地，所述对照品溶液为包括甲醇、异丙醇、乙腈和四氢呋喃的水溶液。所述测定方法中，较佳地，所述对照品溶液中，甲醇的浓度为0.14-0.16mg/mL，例如0.15mg/mL，所述浓度指单位体积所述对照品溶液中甲醇的质量。所述测定方法中，较佳地，所述对照品溶液中，异丙醇的浓度为0.24-0.26mg/mL，例如0.25mg/mL，所述浓度指单位体积所述对照品溶液中异丙醇的质量。所述测定方法中，较佳地，所述对照品溶液中，乙腈的浓度为0.020-0.021mg/mL，例如0.0205mg/mL，所述浓度指单位体积所述对照品溶液中乙腈的质量。所述测定方法中，较佳地，所述对照品溶液中，四氢呋喃的浓度为0.035-0.037mg/mL，例如0.036mg/mL，所述浓度指单位体积所述对照品溶液中四氢呋喃的质量。所述测定方法中，较佳地，所述供试品溶液为包括奥扎格雷钠的水溶液。更佳地，所述供试品溶液为奥扎格雷钠的水溶液。所述测定方法中，较佳地，所述供试品溶液中，奥扎格雷钠的浓度为48-52mg/mL，例如50mg/mL。本专利技术中，术语“外标法”是指用待测组分的纯品作对照物质，以对照物质和样品中待测组分的响应信号相比较进行定量的方法。本专利技术中，“外标法”中，奥扎格雷钠残留溶剂的重量含量的计算公式为：其中：ASPL指供试品溶液中相应溶剂的峰面积，CSPL指供试品溶液中相应溶剂的浓度，mg/mL，ASTD指供试品溶液前6针连续进样相应溶剂峰面积的平均值，CSTD指对照品溶液中相应溶剂的浓度，mg/mL。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术测试方法能够同时准确定量测定奥扎格雷钠中4种残留溶剂，线性良好(线性相关系数均r≥0.999)，在100％加标浓度水平的回收率在90％～104％之间且RSD＝1％，重现性良好，灵敏度高，准确度高，专属性强，方法稳定。通过对其中这些可能存在的残留溶剂的控制，确保其作为原料药的安全性，从而进一步保证其制剂的安全性，降低用药风险。该方法适用于实验室研发，同时也适用于商业化生产的质量控制。附图说明图1为实施例1空白溶液色谱图；图2为实施例1对照品溶液色谱图；图3为实施例1供试品溶液色谱图；图4为实施例2专属性实验中的色谱图。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。以下实施例中，如无特别说明，稀释剂为纯化水。以下实施例中，使用的气相色谱条件如下表1所示：表1实施例11.空白溶液的制备：取稀释剂2mL置10mL顶空瓶中，加盖密封。2.对照品溶液的制备：取甲醇300mg，异丙醇500mg，乙腈41mg，四氢呋喃72mg，精密称定，置一个装有少量稀释剂的100mL的容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。再取此溶液5mL置一个100mL的容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得，标记为STD。进样时，取2mL置10mL顶空瓶中，加盖密封。室温条件下，对照品溶液在17.4小时内稳定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：/n分别将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液加热平衡后，采用顶空进样的方式注入到气相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量；/n所述残留溶剂包括甲醇、异丙醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或其混合；/n所述空白溶液、所述对照品溶液和所述供试品溶液中，溶剂为水；/n气相色谱的条件为：/n色谱柱温度：起始温度为35～45℃，维持1～3min；以24～26℃/min的速率升至235～245℃，维持3～6min；/n顶空条件：平衡温度为75～85℃，平衡时间为25～35min，定量环温度为85～95℃。/n

【技术特征摘要】
1.一种奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：
分别将空白溶液、对照品溶液和供试品溶液加热平衡后，采用顶空进样的方式注入到气相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量；
所述残留溶剂包括甲醇、异丙醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或其混合；
所述空白溶液、所述对照品溶液和所述供试品溶液中，溶剂为水；
气相色谱的条件为：
色谱柱温度：起始温度为35～45℃，维持1～3min；以24～26℃/min的速率升至235～245℃，维持3～6min；
顶空条件：平衡温度为75～85℃，平衡时间为25～35min，定量环温度为85～95℃。


2.如权利要求1所述的奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法，其特征在于，所述气相色谱的条件中，色谱柱为DB-624毛细管柱；
和/或，所述气相色谱的条件中，色谱柱的规格为30m×0.53mm，3.0μm；
和/或，所述气相色谱的条件中，采用的检测器为火焰离子化检测器；
和/或，气相色谱仪为安捷伦GC7890B。


3.如权利要求1所述的奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法，其特征在于，所述气相色谱的条件中，检测器的温度为245～255℃；
和/或，所述气相色谱的条件中，进样口的温度为195～205℃；
和/或，所述气相色谱的条件中，载气为氮气；
和/或，所述气相色谱的条件中，载气的流量为3.5～4.5mL/min；
和/或，所述气相色谱的条件中，分流比为(9～11)：1；
和/或，所述色谱柱温度中，所述起始温度为40℃，维持2min；以25℃/min的速率升至240℃，维持5min；
和/或，所述气相色谱的条件中，传输线温度为95～105℃。


4.如权利要求3所述的奥扎格雷钠残留溶剂的测定方法，其特征在于，所述气相色谱的条件中，检测器的温度为250℃；
和/或，所述气相色谱的条件中，进样口的温度为200℃；
和/或，所述气相色谱的条件中，载气的流量为4.0mL/min；
和/或，所述气相色谱的条件中，分流比为10:1；
和/或，所述气相色谱的条件中，传输线温度为105℃。

【专利技术属性】
技术研发人员：苏立林，刘均均，余艳平，胡伟，陈龙，陈程，龚丹凤，张璐，范昭泽，李绪荣，胡仁军，
申请(专利权)人：武汉九州钰民医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42