一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种雷贝拉唑钠中2,3‑二甲基‑4‑氯吡啶‑N‑氧化盐酸盐的检测方法，2,3‑二甲基‑4‑氯吡啶‑N‑氧化盐酸盐是雷贝拉唑钠起始物料雷贝拉唑氯化物中的潜在杂质，可能存在于雷贝拉唑钠中，该物质还是基因毒性杂质，为准确控制雷贝拉唑钠中2,3‑二甲基‑4‑氯吡啶‑N‑氧化盐酸盐，本发明专利技术公开了一种快速准确检测2,3‑二甲基‑4‑氯吡啶‑N‑氧化盐酸盐的方法，该方法由高效液相色谱方法实现的，为验证该方法的有效性和可行性，根据ICH‑Q2指导原则对该方法进行验证。该方法操作简单、耗时短、快速测量、准确度高的优点，能大大提高测量效率。

【技术实现步骤摘要】
一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的检测方法
本专利技术涉及医药原料药中技术分析领域，具体涉及一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的检测方法。
技术介绍
雷贝拉唑钠（RabeprazoleSodium）是最新一代质子泵抑制剂，抑酸机制与其他PPI是一样的，但是雷贝拉唑钠也有自身的特点：雷贝拉唑与质子泵有4个结合位点，是所有PPI中最多的；雷贝拉唑的pKa值最高，活化速度快；在代谢方面，雷贝拉唑通过独特的非酶途径代谢，大大降低对肝药酶的依赖，减少了药物间相互作用发生风险。市场潜力巨大，适用人群广泛。具有起效快，非酶代谢，避免个体差异小，减少药物相互作用，抑酸更强更持久，临床疗效确切，安全性更好，抑酸效果与埃索美拉唑一致，疗效和安全性与奥美拉唑相当。2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐是雷贝拉唑钠起始物料雷贝拉唑氯化物中的潜在杂质，可能存在于雷贝拉唑钠中，该物质还是基因毒性杂质，为准确控制雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐，本专利技术公开了一种快速准确检测2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的方法，该方法由高效液相色谱方法实现的，为验证该方法的有效性和可行性，根据ICH-Q2指导原则对该方法进行验证。
技术实现思路
本专利技术公开了一种快速准确检测2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的方法，该方法操作简单、耗时短、快速测量、准确度高的优点，能大大提高测量效率，具体如下：一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的检验方法，包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液、参比溶液、灵敏度溶液和测试溶液；所述空白溶液为稀释液；所述2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；参比溶液中包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；所述灵敏度溶液中包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；所述测试溶液中包括雷贝拉唑钠和稀释液；（2）测定方法：分别将空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温：45℃；进样器温度：6℃；流速：1.0ml/min；检测波长：260nm；进样量：30μl；梯度表如下：所述流动相A为乙腈：4.35g/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节PH至7.0）=5:95（V/V）；所述流动相B为甲醇；所述流动相C为乙腈。更近一步地，所述空白溶液的配制步骤为：将稀释液作为空白溶液；所述2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液的配制步骤为：取2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐对照品，精密称定，置容量瓶中，加稀释液溶解并稀释，摇匀；精密量取上述溶液，置容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液；所述参比溶液的配制步骤为：精密量取2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液，置容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得参比溶液；所述灵敏度溶液的配制步骤为：精密量取参比溶液，置容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得灵敏度溶液；所述测试溶液的配制步骤为：取雷贝拉唑钠样品，精密称定，置于容量瓶中，加入稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得测试溶液；所述稀释液为甲醇：0.1M磷酸盐缓冲液（pH11.3）=20:80（V/V，体积比）；所述0.1M磷酸盐缓冲液（pH11.3）的配制步骤为：取磷酸氢二钾溶于水中，用10%氢氧化钾溶液调pH至11.3，加水，用0.45μm的微孔滤膜过滤即得0.1M磷酸盐缓冲液（pH11.3）；所述磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和氢氧化钾为AR及以上；所述乙腈和超纯水为HPLC；所述2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐对照品为自制或者外购；所述色谱柱可为AgilentExtendXDB-C184.6×250mm,5μm，或效能相当的色谱柱。所述2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐含量的测定方法还包括在检测之前的方法验证，该方法验证为按照正式检测的色谱条件，测定结果为：有益效果本专利技术公开了一种快速准确检测2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的方法，该方法由高效液相色谱方法实现的，为验证该方法的有效性和可行性，根据ICH-Q2指导原则对该方法进行验证该方法在专属性、精密度、准确度、线性和范围和耐用性都符合标准，且方法操作简单、耗时短、快速测量、准确度高的优点，能大大提高测量效率。附图说明图1为实施例2、3、4、5中空白溶液的液相色谱图；图2为实施例2、5中灵敏度溶液的液相色谱图；图3为实施例2、3、4中对照品溶液的液相色谱图；图4为实施例3中供试品溶液的液相色谱图；图5为实施例3中选择性溶液的液相色谱图；图6为实施例4中供试品溶液（加标）的液相色谱图；图7为实施例5中LOQ溶液的液相色谱图；图8为实施例5中LOD溶液的液相色谱图；图9为2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐线性关系图。具体实施例实施例1(1)实验材料与仪器条件实验材料：磷酸氢二钾，生产厂家：天津市大茂化学试剂厂；氢氧化钾，生产厂家：天津市大茂化学试剂厂；甲醇，生产厂家：西陇科学股份有限公司；乙腈，生产厂家：西陇科学股份有限公司；磷酸，生产厂家：ACROS；2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐对照品，生产厂家：DMCHEM；雷贝拉唑钠样品，生产厂家：珠海润都制药股份有限公司；超纯水，生产厂家：珠海润都制药股份有限公司。仪器：高效液相色谱仪：AgilentTechnologies1260；pH计:梅特勒-托利多SevenExcellence；电子分析天平：梅特勒-托利多XSE205DU、ME204E；色谱柱：ExtendXDB-C184.6×250mm，5μm。分别将空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温：45℃；进样器温度：6℃；流速：1.0ml/min；检测波长：260nm；进样量：30μl；梯度表如下：所述流动相A为乙腈：4.35g/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节PH至7.0）=5:95（V/V）；所述流动相B为甲醇；所述流动相C为乙腈。（2）实验步骤①空白溶液的制备：稀释液作为空白溶液；稀释液为甲醇：0.1M磷酸盐缓冲液（pH11.3）=20:80（V/V，体积比）；0.1M磷酸盐缓冲液（pH11.3）的配制步骤为：取磷酸氢二钾溶于水中，用10%氢氧化钾溶液调pH至11.3，加水，用0.45μm的微孔滤膜过滤即得0.1M磷酸盐缓冲液（pH11.3）；②2,3-二甲基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的检验方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液、参比溶液、灵敏度溶液和测试溶液；所述空白溶液为稀释液；所述2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；参比溶液中包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；所述灵敏度溶液中包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；所述测试溶液中包括雷贝拉唑钠和稀释液；/n（2）测定方法：分别将空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温：45℃；进样器温度：6℃；流速：1.0ml/min；检测波长：260nm；进样量：30μl；/n梯度表如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的检验方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液、参比溶液、灵敏度溶液和测试溶液；所述空白溶液为稀释液；所述2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐储备液包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；参比溶液中包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；所述灵敏度溶液中包括2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐和稀释液；所述测试溶液中包括雷贝拉唑钠和稀释液；
（2）测定方法：分别将空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温：45℃；进样器温度：6℃；流速：1.0ml/min；检测波长：260nm；进样量：30μl；
梯度表如下：



所述流动相A为乙腈：4.35g/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节PH至7.0）=5:95（V/V）；所述流动相B为甲醇；所述流动相C为乙腈。


2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠中2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化盐酸盐的检验方法，其特征在于，所述空白溶液的配制步骤为：将稀释液作为空白溶液；
所述2,3-二甲基-4-氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴挺强，黄静雨，谢金昌，汤伟彬，王晴晴，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44