一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液；(2)在缓冲溶液中加入氧化剂，搅拌反应，控制反应体系的pH值在9.5‑11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2‑4小时；(3)得到的氧化再生纤维素，清洗干燥后溶解于氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。本发明专利技术制备得到的止血粉具有良好的止血效果，在医用止血领域具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法
本专利技术涉及医用止血粉
，特别涉及一种选择性氧化再生纤维素止血粉的制备方法。
技术介绍
目前，国内外已经开发出许多种新型的伤口止血材料，主要包括明胶蛋白、纤维蛋白胶、可溶性止血纱布、沸石以及可降解止血材料等。明胶蛋白包括明胶海绵、微晶胶原和增凝明胶海绵等，该类止血材料止血速度慢，对血小板等血液成分的牵拉能力以及创面组织附着力均较差，容易破裂。纤维蛋白胶作为创面止血粘结材料已在临床上广泛应用。它作为伤口急救材料的不足之处是成本高、可能带来人体或动物血源性疾病感染、使用较复杂、止血速度慢以及对大血管出血止血成功率低等。可溶性止血纱布，属于羧甲基纤维素钠类止血材料，可在2-8分钟内完成止血，止血时间较长，对出血迅猛者效果极差，不适合单独作为伤口止血材料。目前临床上广泛使用的速即纱Surgicel是一类可吸收氧化再生纤维素止血材料，40多年来，全球一直在临床上广泛使用并证实有可靠的效果。氧化纤维素OC或氧化再生纤维素ORC是一种将纤维素单元C-6位的伯羟基选择性氧化成羧基而制得的局部止血用的医用可吸收止血纱布，纤维素中羧基质量分数为16-24％。普通速即纱在2-8min内达到快速止血，纤丝速即纱在3.5-4.5min内达到止血，而表面添加凝血酶药物的Gelfoam(明胶类止血材料)在15s内完成止血过程。因此，相对其它类型的止血产品，OC或ORC的止血速率慢，提高其止血速率的空间比较大。直接用氮氧化物气态条件对纤维素进行氧化，反应条件不易控制，产物不稳定，成本高。常规TEMPO氧化体系反应中，纤维素易断裂降解，产品结构不稳定，不易保存。
技术实现思路
针对直接用氮氧化物气态条件对纤维素进行氧化，反应条件不易控制，产物不稳定，成本高，以及常规TEMPO氧化体系反应中，纤维素易断裂降解，产品结构不稳定，不易保存等现有技术缺陷，本专利技术提供一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，该方法采用pH值稳定的缓冲溶液为反应溶媒，应用TEMPO氧化体系对再生纤维素进行选择性氧化，再进一步制成氧化再生纤维素止血粉。本专利技术使得TEMPO氧化体系下的氧化反应更可控，减少了纤维素的降解断裂，提高了止血速度，同时也进一步扩展了氧化再生纤维素的使用范围。本专利技术的氧化再生纤维素止血粉的制备方法包括如下步骤：1、配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，其pH值为9.5-11.0；2、向缓冲溶液中加入TEMPO，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为0-8℃，加入溴化钠，继续搅拌至完全溶解；3、在反应液中加入再生纤维素，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4N氢氧化钠溶液，控制反应体系的pH值在9.5-11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2-4小时；4、反应结束后，过滤得氧化再生纤维素，使用清洗液清洗2-4遍，干燥；5、将干燥的氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。其中，再生纤维素原料、TEMPO、溴化钠的配比为：10g再生纤维素原料：1-3gTEMPO：10-40g溴化钠。其中，再生纤维素原料为：再生纤维素丝、再生纤维素纱布、再生纤维素丝织品。其中，清洗液为乙醇、异丙醇及其水溶液。相对于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：(1)本专利技术制备工艺简单，反应体系稳定，改善了再生纤维素氧化过程中易降解的问题；(2)原料来源广泛，易得价廉；(3)本专利技术在低温下进行反应，降低了反应过程中的副反应的发生，同时反应体系的安全系数比较高；(4)本专利技术所制得的氧化再生纤维素止血粉止血快，效果好，在医用止血粉领域具有广泛的应用前景。具体实施方式实施例1(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，在配制的缓冲溶液中加入TEMPO10g，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为8℃，加入溴化钠100g，继续搅拌至完全溶解。在反应液中加入再生纤维素原丝50g，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4mol/L氢氧化钠溶液，控制反应体系的PH值在10.5左右，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2小时左右；(2)反应结束后，过滤得到氧化再生纤维素，使用80％乙醇水溶液多次清洗后40℃干燥，称重，所得氧化纤维素产量为60％；(3)将氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。实施例2(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，在配制的缓冲溶液中加入TEMPO15g，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为6℃，加入溴化钠150g，继续搅拌至完全溶解。在反应液中加入再生纤维素原丝50g，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4mol/L氢氧化钠溶液，控制反应体系的PH值在10.0左右，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为3小时左右；(2)反应结束后，过滤得到氧化再生纤维素，使用80％异丙醇水溶液多次清洗后40℃干燥，称重，所得氧化纤维素产量为70％；(3)将氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。实施例3(1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，在配制的缓冲溶液中加入TEMPO5g，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为2℃，加入溴化钠60g，继续搅拌至完全溶解。在反应液中加入再生纤维素原丝50g，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4mol/L氢氧化钠溶液，控制反应体系的PH值在10.8左右，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2小时左右；(2)反应结束后，过滤得到氧化再生纤维素，使用80％乙醇水溶液和乙醇多次清洗后40℃干燥，称重，所得氧化纤维素产量为85％；(3)将氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。实施例4将实施例1-3得到的产品进行止血试验：选健康SD大鼠雌雄各20只，随机分为1、2、3和空白对照共4组，每组均10只动物，雌雄各半。每只大鼠用锋利刀片横切大鼠距尾尖部约8cm的尾部静脉后，各给药组均给予不同组别的供试品，空白对照组不给予任何处理。用秒表记录每只大鼠的出血时间和止血时间，计算止血时长。空白对照组平均止血时长为72s，1-3组平均止血时长分别为24s，25s，21s。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，其特征在于：包括如下操作步骤：/n1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，其pH值为9.5-11.0；/n2)向缓冲溶液中加入四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为0-8℃，加入溴化钠，继续搅拌至完全溶解；/n3)在反应液中加入再生纤维素，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4N氢氧化钠溶液，控制反应体系的pH值在9.5-11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2-4小时；反应结束后，过滤得氧化再生纤维素，使用清洗液清洗2-4遍，干燥；/n4)将干燥的氧化再生纤维素溶解于0.4mol/L的氢氧化钠溶液中，中和过滤，沉析纯化得氧化再生纤维素止血粉。/n

【技术特征摘要】
1.一种氧化再生纤维素止血粉的制备方法，其特征在于：包括如下操作步骤：
1)配制碳酸氢钠/碳酸钠缓冲溶液，其pH值为9.5-11.0；
2)向缓冲溶液中加入四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，搅拌至完全溶解；控制溶液温度为0-8℃，加入溴化钠，继续搅拌至完全溶解；
3)在反应液中加入再生纤维素，充分浸润，搅拌的状态下逐步加入次氯酸钠溶液，同时滴加0.4N氢氧化钠溶液，控制反应体系的pH值在9.5-11.0，进行再生纤维素的选择性氧化反应，总反应时间为2-4小时；反应结束后，过滤得氧化再生纤维素，使用清洗液清洗2-4遍，干燥；
4)将干燥的氧化再生纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱小敏，孟建文，朱肖杰，李红梅，张素文，刘阳，罗西友，郈秀菊，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东;37