【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于阿尔茨海默氏病的小RNA预测因子优先权本申请要求2018年7月25日提交的美国临时申请号62/703,172的权益和优先权，所述申请的内容以引用方式整体并入本文。
技术介绍
阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease，AD)是最常见的神经退行性疾病，因为它占所有痴呆病例的近70％，并影响多达20％的80岁以上的个体。大脑中各种形态学和组织学变化是现代AD神经病理学的标志。具体而言，已观察到两种神经学现象：淀粉样斑块和神经元纤维缠结。疾病进展可分为各Braak阶段，其中根据脑中缠结神经元的位置和变化的严重性，已将疾病传播区分为六个阶段：BraakI/II阶段：跨内嗅区(颞叶)阶段，临床上无症状病例；BraakIII/IV阶段：边缘区阶段，初期阿尔茨海默氏病；以及BraakV/VI阶段：新皮质阶段，完全发展的阿尔茨海默氏病。阿尔茨海默氏病患者开始表现出早期症状，诸如像记住最近的事件以及形成新的记忆之类的记忆困难。视觉空间和语言问题常常跟随或伴随涉及记忆的早期症状的发作。随着疾病的进展，个体慢慢失去进行日常生活活动的能力，并且最终，注意力、言语能力、解决问题、推理以及所有形式的记忆都受到严重损害。事实上，AD的进展常常伴随着人格的变化，诸如冷漠感、愤怒、依赖感、攻击性增加、妄想症和偶尔不适当的性行为。在AD的后面阶段，个体可能无法沟通，表现出完全混乱的体征并且卧床不起。阿尔茨海默氏病有两种类型：早发性和晚发性，并且这两种类型都有遗传成分。早发性AD患者在30多岁与60多岁中期之间开始出现症状并且非常罕见，而...
【技术保护点】
1.一种用于评估受试者中的阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括：/n提供来自表现出一种或多种阿尔茨海默氏病症状的受试者的生物样品，或提供从所述样品中提取的RNA，/n确定所述样品中一个或多个阳性sRNA预测因子的存在或不存在，其中所述一个或多个阳性sRNA预测因子的存在指示阿尔茨海默氏病活动。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180725 US 62/703,1721.一种用于评估受试者中的阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括：
提供来自表现出一种或多种阿尔茨海默氏病症状的受试者的生物样品，或提供从所述样品中提取的RNA，
确定所述样品中一个或多个阳性sRNA预测因子的存在或不存在，其中所述一个或多个阳性sRNA预测因子的存在指示阿尔茨海默氏病活动。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述sRNA预测因子包括来自表2A、表4A和/或表7A(SEQIDNO:1-403)的一个或多个sRNA预测因子。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表2A(SEQIDNO:1-46)的一个或多个sRNA预测因子。
4.如权利要求2所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表4A(SEQIDNO:47-254)的一个或多个sRNA预测因子。
5.如权利要求2所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表7A(SEQIDNO:255-403)的一个或多个预测因子。
6.如权利要求2所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表5(SEQIDNO:58、189、78、172、193、97、122、215、248、164、120、93、126、253，112、144、213、244、123、222、150、240、52、220、221、169、165和212)的一个或多个预测因子。
7.如权利要求2所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表8(SEQIDNO:257、270、272、273、279、286、288、314、319、325、332、341，374、391和393)的一个或多个预测因子。
8.如权利要求1所述的方法，其中确定至少十个sRNA预测因子的存在或不存在。
9.如权利要求8所述的方法，其中确定来自表2A、表4A和/或表7A(SEQIDNO:1-403)的至少两个sRNA的存在或不存在。
10.如权利要求9所述的方法，其中确定来自表2A、表4A和/或表7A的至少五个sRNA的存在或不存在。
11.如权利要求9所述的方法，其中确定来自表2A、表4A和/或表7A的至少十个sRNA的存在或不存在。
12.如权利要求1所述的方法，其中确定至少一个阴性sRNA预测因子的存在或不存在。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述样品是生物流体。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述生物流体选自血液、血清、血浆、尿液、唾液或脑脊液。
15.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述样品是实体组织，所述实体组织任选地是脑组织。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述sRNA的存在或不存在通过定量或定性PCR测定来确定。
17.如权利要求16所述的方法，其中sRNA的存在或不存在使用荧光染料或荧光标记的探针来确定。
18.如权利要求17所述的方法，其中sRNA的存在或不存在使用荧光标记的探针来确定，所述探针还包含淬灭剂部分。
19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中sRNA使用茎环RT引物进行扩增。
20.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中sRNA的存在或不存在使用杂交测定来确定。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述杂交测定采用包含sRNA特异性探针的杂交阵列。
22.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述sRNA的存在或不存在通过核酸测序来确定，并且所述样品中的sRNA通过包括从单个sRNA序列中修剪3’测序衔接子的方法来鉴定。
23.如权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述受试者尚未被诊断为患有AD。
24.如权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述受试者具有BraakI/II阶段。
25.如权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述受试者具有BraakIII/IV阶段。
26.如权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述受试者具有BraakV/VI阶段。
27.如权利要求22至26中任一项所述的方法，其中重复所述方法。
28.如权利要求27所述的方法，其中以每年至少约一次，或每六个月至少约一次，或每月至少一次，或每周至少一次的频率对受试者进行评估。
29.如权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述受试者正经历用于AD或AD症状的疗法或候选疗法。
30.一种用于评估受试者中的阿尔茨海默氏病的方法，其包括：
提供来自受试者的生物样品，所述受试者具有与阿尔茨海默氏病进展相关的一种或多种突变，或提供从所述样品中提取的RNA；
确定一个或多个阳性sRNA预测因子的存在、不存在或水平，作为阿尔茨海默氏病活动和/或进展的指示。
31.如权利要求30所述的方法，其中至少一个sRNA预测因子来自表2A、表4A或表7A(SEQIDNO:1-403)。
32.如权利要求31所述的方法，其中所述sRNA预测因子的存在或不存在使用选自以下的方法来确定：具有sRNA特异性引物和/或探针的定量或定性PCR；杂交测定sRNA特异性探针；或使用3’测序衔接子的计算修剪的核酸测序。
33.如权利要求32所述的方法，其中所述sRNA预测因子的存在或不存在使用实时PCR来确定。
34.如权利要求30至33中任一项所述的方法，其中sRNA的存在或不存在使用荧光染料或荧光标记的sRNA特异性探针来确定。
35.如权利要求34所述的方法，其中sRNA的存在或不存在使用荧光标记的sRNA特异性探针来确定，所述探针还包含淬灭剂部分。
36.如权利要求30至35中任一项所述的方法，其中sRNA使用茎环RT引物进行扩增。
37.如权利要求36所述的方法，其中sRNA的存在或不存在使用具有sRNA特异性探针的杂交测定来确定。
38.如权利要求37所述的方法，其中所述杂交测定采用包含sRNA特异性探针的杂交阵列。
39.如权利要求30至32中任一项所述的方法，其中所述sRNA的存在或不存在通过核酸测序来确定，并且所述样品中的sRNA通过包括修剪3’测序衔接子的方法来鉴定。
40.如权利要求30至39中任一项所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表2A(SEQIDNO:1至46)的一个或多个sRNA预测因子。
41.如权利要求30至39中任一项所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表4A(SEQIDNO:47-245)的一个或多个sRNA预测因子。
42.如权利要求30至39中任一项所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表7A(SEQIDNO:255-403)的一个或多个sRNA预测因子。
43.如权利要求30至39中任一项所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表5(SEQIDNO:58、189、78、172、193、97、122、215、248、164、120、93、126、253，112、144、213、244、123、222、150、240、52、220、221、169、165和212)的一个或多个预测因子。
44.如权利要求30至39中任一项所述的方法，其中所述阳性sRNA预测因子包括来自表8(SEQIDNO:257、270、272、273、279、286、288、314、319、325、332、341，374、391和393)的一个或多个预测因子。
45.如权利要求30至44中任一项所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·W·萨尔兹曼，A·P·萨尔兹曼，N·C·福斯特，N·S·雷，
申请(专利权)人：斯纳利蒂克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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