一种盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，其操作步骤如下：1)取D‑盐酸替罗非班对照品，加水溶解，得对照品溶液；2)取盐酸替罗非班注射液作为供试品溶液；3)分别取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪检测。本发明专利技术提供的盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法，能够更加准确地检测盐酸替罗非班注射液的对映异构体，可使对映异构体与注射液中的其他峰分开，实现对映异构体的准确检测，从而更好地控制盐酸替罗非班注射液的产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法
本专利技术涉及一种盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法，属于医药

技术介绍
盐酸替罗非班是一种可逆性非肽类血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，由美国Merck公司研制开发，于1998年5月首次在美国上市，目前已在瑞士、德国、英国、荷兰等国上市。其对血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体具有高度的选择性和特异性，可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，无抗原性，不良反应少。盐酸替罗非班注射液与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。替罗非班具有一个手性碳原子，因此在合成过程中会存在两种构型，即D构型和L构型。其中只有L构型的替罗非班才具有治疗效果，而D构型的替罗非班则作为杂质需严格控制其含量。然而，针对盐酸替罗非班注射液中D-盐酸替罗非班的检测，目前并没有一种有效的方法。因此，提供一种能够准确检测盐酸替罗非班注射液中对映异构体的高效液相色谱条件，成为一个急需解决的问题。专利CN102875449A公开了一种盐酸替罗非班异构体定量检测方法，该方法能实现高纯度盐酸替罗非班中D构型替罗非班的检测，但是注射液有辅料的存在，在更多杂质的影响下，该方法并不适用，因此，盐酸替罗非班注射液中对映异构体的准确检测的问题现有技术中仍然不能解决。
技术实现思路
本专利技术提供了一种盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，其操作步骤如下：1)取D-盐酸替罗非班对照品，加水溶解，得对照品溶液；2)取盐酸替罗非班注射液作为供试品溶液；3)分别取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：手性色谱柱；流动相：甲酸铵混合溶液(A)-乙腈(B)-甲醇(C)，其比例为A:B:C＝750～755：250～247：4～2；所述甲酸铵混合溶液是由甲酸铵水溶液和三氟乙酸混合制成，其中甲酸铵水溶液和三氟乙酸的体积比为750：2。进一步地，步骤1)所述对照品溶液每1ml含D-盐酸替罗非班0.015～0.30μg，优选0.15μg。进一步地，步骤2)所述供试品溶液每1ml含盐酸替罗非班45～55μg，优选50μg。进一步地，步骤3)所述色谱柱为CHIRALPAKIC，规格为4.6mm×250mm，5μm。进一步地，步骤3)所述流动相比例为A:B:C＝750：250：4。进一步地，步骤3)所述甲酸铵水溶液浓度为0.01mol/L；所述甲酸铵混合溶液用10％氨水试剂调节pH值至2.8～3.2，优选调节pH值至3.0。进一步地，步骤3)所述色谱条件中检测波长222-232nm，柱温28-32℃，流动相流速0.28～0.32ml/min，进样量100～200μl。更进一步地，所述检测波长227nm，柱温30℃，流动相流速0.3ml/min，进样量100μl。本专利技术提供的盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法，能够准确地检测盐酸替罗非班注射液的对映异构体，可使对映异构体与注射液中的其他峰分开，实现对映异构体的准确检测，从而更好地控制盐酸替罗非班注射液的产品质量。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1系统适用性实验HPLC谱图图2流动相流速为0.28ml/min时HPLC谱图图3流动相流速为0.30ml/min时HPLC谱图；图4流动相流速为0.32ml/min时HPLC谱图图5色谱柱柱温为28℃时HPLC谱图图6色谱柱柱温为30℃时HPLC谱图图7色谱柱柱温为32℃时HPLC谱图图8未破坏辅料空白溶液HPLC谱图图9未破坏对照品溶液HPLC谱图图10未破坏供试品溶液HPLC谱图图11酸破坏辅料空白溶液HPLC谱图图12酸破坏供试品溶液HPLC谱图图13碱破坏辅料空白溶液HPLC谱图图14碱破坏供试品溶液HPLC谱图图15高温破坏辅料空白溶液HPLC谱图图16高温破坏供试品溶液HPLC谱图图17强光破坏辅料空白溶液HPLC谱图图18强光破坏供试品溶液HPLC谱图具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本专利技术盐酸替罗非班注射液中对映异构体D-盐酸替罗非班的检测a、取盐酸替罗非班注射液作为供试品，盐酸替罗非班浓度为50μg/ml；b、取D-盐酸替罗非班对照品，用水溶解，得到浓度为0.15μg/ml的对照品溶液；c、分别取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：CHIRALPAKIC(4.6mm×250mm，5μm)；流动相：甲酸铵混合溶液(A)-乙腈(B)-甲醇(C)，其体积比为A:B:C＝750：250：4；流动相流速0.3ml/min；检测波长227nm；柱温30℃；进样量100μl；所述甲酸铵混合溶液(A)是由0.01mol/L甲酸铵水溶液和三氟乙酸混合制成，并用10％氨水试剂调节pH值至3.0，其中0.01mol/L甲酸铵水溶液和三氟乙酸的体积比为750：2。以下用实验例的方式说明本专利技术的有益效果：实验例1系统适用性考察取1.5μg/mlD-盐酸替罗非班对照品溶液1ml，至10ml量瓶中，用盐替罗非班注射液(按表1所示盐酸替罗非班注射液处方配制)稀释至刻度，即得系统适用性溶液。表1盐酸替罗非班注射液处方成分用量盐酸替罗非班5.00g(按C22H36N2O5S计)氯化钠900.0g枸橼酸钠54.0g无水枸橼酸3.2g注射用水100L取系统适用性溶液为供试品，采用实施例1的方法检测，HPLC谱图见图1，检测结果见表2。表2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，其操作步骤如下：/n1)取D-盐酸替罗非班对照品，加水溶解，得对照品溶液；/n2)取盐酸替罗非班注射液作为供试品溶液；/n3)分别取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：/n色谱柱：手性色谱柱；流动相：甲酸铵混合溶液(A)-乙腈(B)-甲醇(C)，其比例为A:B:C＝750～755：250～247：4～2；/n所述甲酸铵混合溶液是由甲酸铵水溶液和三氟乙酸混合制成，其中甲酸铵水溶液和三氟乙酸的体积比为750：2。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸替罗非班注射液中对映异构体的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，其操作步骤如下：
1)取D-盐酸替罗非班对照品，加水溶解，得对照品溶液；
2)取盐酸替罗非班注射液作为供试品溶液；
3)分别取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：
色谱柱：手性色谱柱；流动相：甲酸铵混合溶液(A)-乙腈(B)-甲醇(C)，其比例为A:B:C＝750～755：250～247：4～2；
所述甲酸铵混合溶液是由甲酸铵水溶液和三氟乙酸混合制成，其中甲酸铵水溶液和三氟乙酸的体积比为750：2。


2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤1)所述对照品溶液每1ml含D-盐酸替罗非班0.015～0.30μg，优选0.15μg。


3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤2)所述供试品溶液每1ml含盐酸替罗非班45～55μg，优选50μ...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明阳，石宇华，阎雨，赵彦雪，
申请(专利权)人：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，四川海汇药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51